一种肿瘤靶向双载药纳米载体的制备方法技术
【技术实现步骤摘要】
一种肿瘤靶向双载药纳米载体及其制备方法
本专利技术属于生物医学工程材料领域，具体的说，涉及一种肿瘤靶向双载药纳米载体及其制备方法。
技术介绍
据统计，恶性肿瘤是仅次于心脑血管疾病的第二大杀手，目前绝大多数的患者是通过手术切除、放射治疗和化学药物进行治疗。这些疗法对早期肿瘤患者可获得快速有效的治疗效果，但对晚期伴有局部扩散和转移的患者，并未能显著延长患者的生存期和改善患者的生存质量，且毒副作用较大。近年来，研究发现，癌症是一种基因病，是人体细胞在外环境因素的作用下，内在多种前癌基因被激活和抑癌基因失活的多阶段长期演变的过程。因此，将化学药物治疗与基因治疗结合，对提高肿瘤治疗效果有着重要意义。基因治疗需要借助合适的载体将外源基因导入靶细胞中，使基因药物能够跨越体内环境的各种屏障，将其输送至靶细胞，实现药物的高效表达。其中，具有核-壳结构的聚合物自组装纳米体系，因其药物负载能力高、适用药物范围较广、粒径小且分布非常窄等优点，在基因药物输送体系中具有良好的应用前景。然而，现有的聚合物自组装纳米体系仍存在肿瘤特异性较低、细胞毒性较大、生物降解慢、无法控制药物释放等问题，限制...
【技术保护点】
一种肿瘤靶向双载药纳米载体，其特征在于：是由聚己内酯、聚酰胺‑胺型树枝状高分子、聚乙二醇与多肽组装而成的阳离子型聚合物纳米载体。
【技术特征摘要】
1.一种肿瘤靶向双载药纳米载体，其特征在于：是由聚己内酯、聚酰胺-胺型树枝状高分子、聚乙二醇与多肽组装而成的阳离子型聚合物纳米载体。2.根据权利要求1所述的肿瘤靶向双载药纳米载体，其特征在于：所述的聚己内酯为含有双硫键的聚己内酯；所述的聚酰胺-胺型树枝状高分子是末端带有氨基、以乙二胺为核的1.0、2.0或3.0代的聚酰胺-胺型树枝状高分子；所述的多肽为转铁蛋白受体特异性多肽。3.权利要求1或2所述的肿瘤靶向双载药纳米载体的制备方法，包括以下操作步骤：1)采用含有双硫键的胱胺引发ε-己内酯反应，制备具有双硫键的双羟基聚己内酯；2)采用丙烯酰氯作封端处理，制备丙烯酸酯封端的双羟基聚己内酯；3)采用丙烯酸酯封端的双羟基聚己内酯与聚酰胺-胺型树枝状高分子进行酰胺反应，制备聚己内酯-聚(酰胺-胺)聚合物；4)将聚己内酯-聚(酰胺-胺)聚合物与双嵌段聚乙二醇及多肽进行反应，制备本发明所述的肿瘤靶向双载药纳米载体。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，具体包括以下操作步骤：1)制备具有双硫键的双羟基聚己内酯：将具有双硫键的胱胺和ε-己内酯溶解于干燥的甲苯中，在无水无氧条件下缓慢滴加入催化剂，滴加完后在氮气环境中冷凝回流反应，反应结束后除去未反应的甲苯，再用冷乙醚沉淀，干燥，得到具有双硫键的双羟基聚己内酯；2)制备丙烯酸酯封端的双羟基聚己内酯：将三乙胺、丙烯酰氯分别溶于干燥的甲苯中，将步骤1)制得的双羟基聚己内酯置于冰浴中，然后在避光、真空及氮气保护下依次缓慢滴加三乙胺和丙烯酰氯的甲苯溶液，滴加完后在氮气环境中冷凝回流反应，反应结束后过滤除去三乙胺盐酸盐结晶，滤液在过量的冷正己烷中沉淀，抽滤，干燥，得到丙烯酸酯封端的双羟基聚己内酯；3)制备聚己内酯-聚(酰胺-胺)聚合物：将聚酰胺-胺型树枝状高分子和步骤2)制得的双羟基聚己内酯分别溶于氯仿中，将双羟基聚己内酯的氯仿溶液滴加入聚酰胺-胺型树枝状高分子的氯仿溶液中，在真空及氮气保护下冷凝回流反应，反应结束后在三氯甲烷中进行透析处理，再用过量的冷石油醚沉淀，将所得到的白色沉淀用二氯甲烷溶解后缓慢滴加到去离子水...
【专利技术属性】
技术研发人员：李然，刘晋峰，
申请(专利权)人：广州博徕斯生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44
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