明胶纳米微粒的连续流生产制造技术

本发明专利技术涉及用于在包括含混合单元的工艺管道的反应器中制备基于明胶的纳米微粒的连续工艺，所述工艺包括以下步骤：A）分别向要进行混合的反应器的工艺管道以第一速率供给水性明胶溶液、以第二速率供给水溶性有机溶剂，以形成未交联的基于明胶的纳米微粒的悬浮液，以及B）使未交联的基于明胶的纳米微粒交联，其中，选择第一速率和第二速率的总和以使得反应器具有通过Villermaux/Dushman方法确定的在0.1和1.5之间的混合效率，并且从水性明胶溶液被供给至反应器的时间点到水性明胶溶液和有机溶剂的混合物接触混合单元的时间点之间的时间段最多为15秒。

Continuous flow production of gelatin nanoparticles

The invention relates to a method for preparing continuous process of gelatin based nano particles in the reactor including piping containing mixed unit in the process comprises the following steps: A) were mixed reactor piping to the water supply to the first rate, with second gelatin solution feed rate of water soluble organic the solvent to form a suspension of nanoparticles based on non crosslinked gelatin, and B) make nanoparticles cross-linked gelatin, based on which the uncrosslinked, the sum of the first rate and second rate chosen so that the reactor has the mixing efficiency in 0.1 and 1.5 are determined by the Villermaux/Dushman method, and from aqueous gelatin the solution is time between mixture mixing unit is supplied to the reactor time point to aqueous gelatin solution and organic solvent time points up to 15 seconds.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于制备基于明胶的纳米微粒的工艺。
技术介绍
近年来，已经对发展用于药物释放的纳米技术付出了巨大的努力，因为纳米技术通过局部或者靶向释放至目标组织而提供用于释放小分子量药物、以及诸如蛋白质、肽或基因之类的高分子的合适的方式。纳米技术致力于用纳米复合材料形成治疗剂，例如纳米微粒、纳米胶囊、胶束体系和结合物。蛋白质纳米微粒（BSA、HAS和明胶）的尺寸一般在20nm到500nm之间变动，并且其相比于其他药物释放系统，具有如存储期间更好的稳定性、体内稳定、无毒、非抗原、并在制造中容易扩大规模等许多优点。明胶的主要结构提供了许多用于化学修饰和共价药物附着的可能性，例如，一般用于药物释放，尤其是颗粒的可注射的药物释放系统。由于骨折的复杂性或者因为患者生长缓慢，一些骨折愈合非常缓慢。目前加速生长的方法采用结合至组织的生长因子，例如，胶原蛋白。这种方法通过激活骨细胞来激活生长。现有方法是基于源自自然或者合成的颗粒材料来填充裂缝。这需要外科手术，这对患者提出了要求。本文档来自技高网...

【技术保护点】
在包括含混合单元的工艺管道的反应器中制备基于明胶的纳米微粒的连续工艺，所述工艺包括以下步骤：A）分别向要进行混合的反应器的工艺管道以第一速率供给水性明胶溶液、以第二速率供给水溶性有机溶剂，以形成未交联的基于明胶的纳米微粒的悬浮液，以及B）使未交联的基于明胶的纳米微粒交联，其中，选择第一速率和第二速率的总和以使得反应器具有通过Villermaux/Dushman方法确定的在0.1和1.5之间的混合效率，并且从水性明胶溶液被供给至反应器的时间点到水性明胶溶液和有机溶剂的混合物接触混合单元的时间点之间的时间段最多为15秒。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.07.01 EP 11005386.51.在包括含混合单元的工艺管道的反应器中制备基于明胶的纳米微粒
的连续工艺，所述工艺包括以下步骤：
A）分别向要进行混合的反应器的工艺管道以第一速率供给水性明胶
溶液、以第二速率供给水溶性有机溶剂，以形成未交联的基于明胶的纳米
微粒的悬浮液，以及
B）使未交联的基于明胶的纳米微粒交联，
其中，选择第一速率和第二速率的总和以使得反应器具有通过
Villermaux/Dushman方法确定的在0.1和1.5之间的混合效率，并且
从水性明胶溶液被供给至反应器的时间点到水性明胶溶液和有机溶剂
的混合物接触混合单元的时间点之间的时间段最多为15秒。
2.根据权利要求1所述的工艺，其中，选择第一速率和第二速率之和
以使工艺具有如根据Villermaux/Dushman方法确定的0.25和1.3之间、更
优选为0.5和1.0之间的混合效率。
3.根据权利要求1或2所述的工艺，其中，从水性明胶溶液被供给至
反应器的时间点到混合物接触混合单元的时间点的时间段是0.01至10
秒。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的工艺，其中，水性明胶溶液包
括0.1至18%(w/v）的明胶。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的工艺，其中，在步骤B）中供
给交...

【专利技术属性】
技术研发人员：塞巴斯蒂安·安东尼厄斯·马丁努斯·沃尔斯鲁斯·范·德恩·布鲁克，皮尔特·乔斯·纽兰德，卡什帕·科赫，
申请(专利权)人：未来化学控股有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL