一种复方七叶皂苷A脂质体水凝胶贴剂制造技术

本发明专利技术公开了一种抗肿胀药物组合物，它由七叶皂苷A或其盐、水杨酸二乙胺按0.3～1.5∶2～5的比例组成。本发明专利技术还公开含有该组合物的复方七叶皂苷A脂质体水凝胶贴剂及其制备方法。与现有技术相比，本发明专利技术具有更好的透皮吸收效果、抗肿胀效果和安全性。

A compound seven leaf saponin A liposome hydrogel patch

The invention discloses an anti swelling medicine composition, which is composed of seven leaf saponin A or its salt and salicylic acid two ethylamine according to the ratio of 0.3 to 1.5 to 2~5. The invention also discloses a compound seven leaf saponin A liposome hydrogel patch containing the composition and a preparation method thereof. Compared with the prior art, the present invention has better transdermal absorption effect, anti swelling effect and safety.

【技术实现步骤摘要】
一种复方七叶皂苷A脂质体水凝胶贴剂
本专利技术属于制药领域，涉及一种抗肿胀药物组合物，本专利技术还涉及一种含有该组合物的复方七叶皂苷A脂质体水凝胶贴剂及其制备方法。
技术介绍
七叶皂苷又称七叶皂苷酸，为从七叶树科七叶树属植物种子提取得到的总皂苷、β-七叶皂苷或异七叶皂苷等的总称，属于三萜皂苷类。七叶皂苷的水溶解度较差，为增加其溶解度，常将其制成钠盐。研究证明，七叶皂苷中含量较高的成分为七叶皂苷A、B、C、D。七叶皂苷能降低病理性毛细血管通透性增高，增加静脉张力，减少炎性物质渗出，具有抗炎、消肿、止痛、改善血液循环、促进急性闭合性软组织损伤恢复等作用。七叶皂苷口服生物利用度不高，注射对血管刺激性较大，而外部用药使药物通过皮肤的渗透作用到达机体内部，具有如下优点：①可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道内的降解，药物吸收不受胃肠道因素的影响，减少用药的个体差异；②一次给药可以长时间使药物以恒定的速率进入体内，减少给药次数，延长给药间隔；③避免了口服给药引起的血药浓度峰谷现象，降低了毒副反应。目前已有七叶皂苷钠软膏、气雾剂、搽剂等外用剂型问世，现有七叶皂苷外用制剂具有透皮吸收效果差、治疗时间短、皮肤刺激性大、抗肿胀效果不理想等缺点。水杨酸二乙胺具有抗炎镇痛的作用，主要用于用于风湿及类风湿性关节炎。
技术实现思路
本专利技术的目的主要是针对现有七叶皂苷外用制剂的透皮吸收效果差、皮肤刺激性大、治疗时间短、抗肿胀效果不理想等缺陷，提供一种抗肿胀药物组合物，以及含有该组合物的复方七叶皂苷A脂质体水凝胶贴剂及其制备方法。本专利技术提供的抗肿胀药物组合物由七叶皂苷A或其盐、水杨酸二乙胺组成，所述七叶皂苷A或其盐、水杨酸二乙胺的重量比为0.3-1.5∶2-5。本专利技术提供的复方七叶皂苷A脂质体水凝胶贴剂，包括粘胶层、背衬层和覆盖于粘胶层上的脂质体水凝胶，所述脂质体水凝胶的活性成分是以上所述的抗肿胀药物组合物，其余为脂质体水凝胶基质。优选地，所述脂质体水凝胶由以下重量配比的成分组成：进一步优选地，所述脂质体水凝胶由以下重量配比的成分组成：优选地，所述磷脂为大豆磷脂或卵磷脂。优选地，所述抗氧化剂为抗坏血酸。优选地，所述凝胶基质高分子材料为纤维素衍生物，卡波姆、海藻酸盐、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、西黄蓍胶、明胶、卡拉胶中的一种或多种。其中，纤维素衍生物包括但不限于乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等。优选地，所述保湿剂为甘油、山梨醇、丙二醇中的一种或多种。优选地，所述促渗剂为氮酮、冰片、薄荷中的一种或多种。优选地，所述溶剂为重量浓度为20-50％的乙醇溶液。本专利技术提供的复方七叶皂苷A脂质体水凝胶贴剂的制备方法包括以下步骤：1)取磷脂、胆固醇、抗氧化剂，加入溶剂溶解，再加入七叶皂苷A或其盐、水杨酸乙二胺，混合均匀，置于30-50℃温度下恒温水浴，并旋转蒸发至形成薄膜，再加入pH为5-7的缓冲液，搅拌振摇，直至形成混悬液，过滤，得脂质体溶液；2)取凝胶基质高分子材料，加溶剂搅拌充分溶胀，加入保湿剂、促渗剂和步骤1)得到的脂质体溶液，调节pH值至4.0-6.5，继续搅拌混匀并超声脱气至无气泡，涂布于粘胶层上，晾干至表面固化，然后覆盖上背衬层，切割成合适的大小，密闭，封装，即得。本专利技术的有益效果是：1.与普通贴剂相比，本专利技术具有更好透皮吸收效果，主要体现在以下两点：1)总透过率高；2)具有缓控释效果，药物能以一定速率缓慢释放，从而在皮肤内形成恒定的血药浓度，有利于延长药物的治疗时间。2.具有更好的抗肿胀能力，七叶皂苷A、水杨酸二乙胺具有显著的协同增效作用。3.皮肤刺激性小，安全性高。具体实施方式以下通过实施例对本专利技术进行详细地说明。实施例1制备方法：1)取大豆磷脂25g、胆固醇5g、抗坏血酸0.5g于容器中，加入30％乙醇溶液200g溶解，再加入七叶皂苷A0.8g、水杨酸二乙胺2.5g，混合均匀，置于45℃温度下恒温水浴，并旋转蒸发除去溶剂至形成薄膜，然后加入pH为6的PBS缓冲液，搅拌振摇，直至形成混悬液，过滤，收集滤液，得脂质体溶液65g；2)取卡波姆5g，加30％乙醇溶液60g搅拌充分溶胀，再加入甘油2g、氮酮3.5g和步骤1)得到的脂质体溶液65g，用盐酸调节pH值至6，继续搅拌混匀并超声脱气至无气泡，得复方七叶皂苷脂质体水凝胶135g，涂布，晾干至表面固化，覆盖上背衬层，切割成合适的大小，密闭，封装，制成含脂质体水凝胶100g的贴剂。实施例2制备方法：1)取卵磷脂15g、胆固醇8g、抗坏血酸0.2g于容器中，加入40％乙醇溶液150g溶解，加入七叶皂苷A钠盐1.2g、水杨酸二乙胺2g，混合均匀，置于40℃温度下恒温水浴，并旋转蒸发除去溶剂至形成薄膜，然后加入pH为5.5的PBS缓冲液，搅拌振摇，直至形成混悬液，过滤，收集滤液，得脂质体溶液55g；2)取羟丙基甲基纤维素3g，加40％乙醇溶液70g搅拌充分溶胀，再加入甘油1.5g、丙二醇0.5g、冰片1.5g、薄荷1g和步骤1)得到的脂质体溶液55g，用盐酸调节pH值至5，继续搅拌混匀并超声脱气至无气泡，得复方七叶皂苷脂质体水凝胶132g，涂布，晾干至表面固化，覆盖上背衬层，切割成合适的大小，密闭，封装，制成含脂质体水凝胶100g的贴剂。实施例3制备方法：1)取卵磷脂20g、胆固醇3g、抗坏血酸0.8g于容器中，加入25％乙醇溶液150g溶解，再加入七叶皂苷A赖氨酸盐0.5g、水杨酸二乙胺4g，混合均匀，置于50℃温度下恒温水浴，并旋转蒸发除去溶剂至形成薄膜，然后加入pH为7的PBS缓冲液，搅拌振摇，直至形成混悬液，过滤，收集滤液，得脂质体溶液70g；2)取海藻酸钠4g、明胶2g，加25％乙醇溶液60g搅拌充分溶胀，再加入甘油1g、氮酮2g和步骤1)得到的脂质体溶液70g，用盐酸调节pH值至5.5，继续搅拌混匀并超声脱气至无气泡，得复方七叶皂苷脂质体水凝胶139g，涂布，晾干至表面固化，覆盖上背衬层，切割成合适的大小，密闭，封装，制成含脂质体水凝胶100g的贴剂。试验例1.透皮吸收实验取SD大鼠，采用10％Na2S水溶液褪除背部毛，次日断颈处死，立即剪下背部皮肤，剔除皮下组织和脂肪，生理盐水反复冲洗干净后，剪成适当大小，检查皮肤完整性。采用改良Franz立式双室扩散池(有效面积为2.92cm2)，将处理好的大鼠皮肤固定于扩散池的两室之间，角质层面向供给室。将实施例1-3制备的脂质体水凝胶贴剂精密取0.5g置于供给室，向接收室中加入7mL接收液，接收液为PBS缓冲液(0.01M，pH7.4)。设定恒温水浴为32℃，以150r/min磁力搅拌。分别于2、4、6、8、10、12h取0.5mL接收液，同时补充0.5mLPBS缓冲液，经0.45μm滤膜过滤后，取20μL进样测定七叶皂苷A或其盐、水杨酸二乙胺，计算药物浓度和累积透过率。七叶皂苷A或其盐、水杨酸二乙胺累积透过率-时间结果见表1－3。表1实施例1的累积透过率(％)表2实施例2的累积透过率(％)表3实施例3的累积透过率(％)从以上结果可以看出，1)本专利技术具有较高的总透过率，其中七叶皂苷A或其盐的12小时总透过率达35％以上，水杨酸二乙胺的12小时总透过率达25％以上，均明显高于普通贴剂；2)本专利技术具有缓控本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗肿胀药物组合物，其特征在于由七叶皂苷A或其盐、水杨酸二乙胺组成，所述七叶皂苷A或其盐、水杨酸二乙胺的重量比为0.3‑1.5∶2‑5。

【技术特征摘要】
1.一种抗肿胀药物组合物，其特征在于由七叶皂苷A或其盐、水杨酸二乙胺组成，所述七叶皂苷A或其盐、水杨酸二乙胺的重量比为0.3-1.5∶2-5。2.一种复方七叶皂苷A脂质体水凝胶贴剂，包括粘胶层、背衬层和覆盖于粘胶层上的脂质体水凝胶，其特征在于：所述脂质体水凝胶的活性成分是权利要求1所述的抗肿胀药物组合物，其余为脂质体水凝胶基质。3.如权利要求2所述的复方七叶皂苷A脂质体水凝胶贴剂，其特征在于：所述脂质体水凝胶由以下重量配比的成分组成：4.如权利要求3所述的复方七叶皂苷A脂质体水凝胶贴剂，其特征在于：所述脂质体水凝胶由以下重量配比的成分组成：5.如权利要求3所述的复方七叶皂苷A脂质体水凝胶贴剂，其特征在于：所述凝胶基质高分子材料为纤维素衍生物、卡波姆、海藻酸盐、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、西黄蓍胶、明胶、卡拉胶中的一种或多种。6.如权利要求3所述的复方七叶皂苷A脂质体水凝胶贴剂，其特征在于：所述保湿剂为甘油...

【专利技术属性】
技术研发人员：石召华，刘飞鸽，关小羽，李群，张群铄，叶利春，江强，
申请(专利权)人：武汉爱民制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42