人参皂苷与小檗碱或小檗碱盐联用在制备治疗动脉粥样硬化或高血脂症的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及药学技术领域，具体公开了人参皂苷与小檗碱或小檗碱盐联用在制备治疗动脉粥样硬化或高血脂症的药物中的应用。所述的人参皂苷选自人参皂苷Rb1；所述的小檗碱盐选自盐酸小檗碱。此外，本发明专利技术还提供一种药物组合物，其包含人参皂苷与小檗碱或小檗碱盐，所述的人参皂苷与小檗碱或小檗碱盐的质量比为1～10:1～10。所述组合物具有优良的防治动脉粥样硬化和高脂血症作用，疗效确切，安全且无明显毒副作用，具有良好的应用前景。

Application of ginsenoside combined with berberine or berberine salt in preparation of medicine for treating atherosclerosis or hyperlipemia

The invention relates to the technical field of pharmacy, in particular to the application of Ginsenoside in combination with berberine or berberine salt in the preparation of a medicament for treating atherosclerosis or hyperlipemia. The ginsenoside is selected from ginsenoside Rb1; the berberine salt is selected from berberine hydrochloride. In addition, the invention also provides a pharmaceutical composition comprising ginsenoside and berberine or berberine salt, and the mass ratio of the ginsenoside to berberine or berberine salt is from 1 to 10:1 to 10. The composition has excellent function of preventing and treating atherosclerosis and hyperlipemia, and has the advantages of accurate curative effect, safety, no obvious toxic and side effects, and good application prospect.

【技术实现步骤摘要】
人参皂苷与小檗碱或小檗碱盐联用在制备治疗动脉粥样硬化或高血脂症的药物中的应用
本专利技术涉及药学
，具体涉及人参皂苷与小檗碱或小檗碱盐联用在制备治疗动脉粥样硬化或高血脂症的药物中的应用。
技术介绍
高脂血症是指血脂水平过高，可直接引起一些严重危害人体健康的疾病，如动脉粥样硬化、冠心病、胰腺炎等。动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因。脂质代谢障碍为动脉粥样硬化的病变基础，其特点是受累动脉病变从内膜开始，一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成，进而纤维组织增生及钙质沉着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。病变常累及大中肌性动脉，一旦发展到足以阻塞动脉腔，则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。血液中HDL对AS的发生具有保护功能，其作用主要是介导逆胆固醇转运(Reversecholesteroltransport，RCT)而实现。RCT是指将外周组织(包括动脉壁)游离胆固醇经由细胞膜上三磷酸腺苷结合盒转运体Al(ATPbindingcassettetransporterA1，ABCA1)和清道夫受体-BI(SR-BI)外流，与血浆中载脂蛋白A-I(apo-AI)结合后逐渐形成成熟HDL，通过HDL转运至肝脏代谢，从而达到减轻或逆转AS的作用。目前研究认为逆胆固醇转运是机体抗动脉粥样硬化最重要的机制之一，ABCA1、SR-BI是调控逆胆固醇转运的关键基因。人参皂苷是一种固醇类化合物，三萜皂苷。主要存在于人参属药材中。人参皂苷被视为是人参中的活性成分。小檗碱又称黄连素。一种常见的异喹啉生物碱，分子式C20H18NO4。它存在于小檗科等四个科十个属的许多植物中。人参皂苷和小檗碱均报道有降血脂作用，但人参皂苷和小檗碱联用后用于降血脂却没有文献报道过。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是，提供一种高效治疗动脉粥样硬化或高血脂症的药物。本专利技术所要解决的上述技术问题，通过以下技术方案予以实现。本专利技术提供一种人参皂苷与小檗碱或小檗碱盐联用在制备治疗动脉粥样硬化或高血脂症的药物中的应用，所述的人参皂苷选自人参皂苷Rb1。专利技术人经大量的实验摸索，发现将人参皂苷Rb1与小檗碱或小檗碱盐联用能够产生协同的治疗动脉粥样硬化或高血脂症的作用。众所周知，人参皂苷是一种固醇类化合物，三萜皂苷。主要存在于人参属药材中，人参皂苷包含的单体化合物非常多，包括人参皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Rg3、Rh2、人参皂苷Re、Rg1、Rg2、Rh1等，在这些化合物中并不是每个化合物都具有降血脂或降胆固醇作用，这需要专利技术人经实验进行筛选。另外，筛选出来的人参皂苷和哪些化合物联用具有协同治疗动脉粥样硬化或高血脂症的作用，更需要专利技术人经大量实验进一步筛选确定。本专利技术提还供一种人参皂苷与小檗碱或小檗碱盐联用在制备降胆固醇药物中应用。专利技术人经大量的实验摸索，发现将人参皂苷Rb1与小檗碱或小檗碱盐联用能够产生协同降胆固醇。本专利技术提还供一种人参皂苷与小檗碱或小檗碱盐联用在制备降低CD36mRNA表达的制剂中的应用。专利技术人经实验发现将人参皂苷Rb1与小檗碱或小檗碱盐联用能够降低CD36mRNA表达。本专利技术提还供一种人参皂苷与小檗碱或小檗碱盐联用在制备促进ABCG1、ABCA1、SR-BImRNA表达的制剂中的应用。专利技术人经实验发现将人参皂苷Rb1与小檗碱或小檗碱盐联用能够促进ABCG1、ABCA1、SR-BImRNA表达。在上述应用中，优选地，所述的小檗碱盐选自盐酸小檗碱。盐酸小檗碱对痢疾杆菌、大肠杆菌、肺炎双球菌、金葡菌、链球菌、伤寒杆菌及阿米巴原虫有抑制作用。临床主要用于肠道感染及菌痢等。还可用于抗心律失常的作用。但并无现有技术报道其具有治疗动脉粥样硬化或高血脂症及降胆固醇的作用。本专利技术的专利技术人经研究发现，其与人参皂苷Rb1联用具有显著的协同治疗动脉粥样硬化或高血脂症及降胆固醇的作用，该研究发现取得了意外的技术效果。除了上述效果外，实施例实验也证明，人参皂苷Rb1与盐酸小檗碱联用安全、无毒。在上述应用中，优选地，所述的人参皂苷Rb1和小檗碱或小檗碱盐的质量比为1～10:1～10。更优选地，所述的人参皂苷Rb1和小檗碱或小檗碱盐的质量比为1～5:5～10。进一步优选地，所述的人参皂苷Rb1和小檗碱或小檗碱盐的质量比为1～3:8～10。最优选地，所述的人参皂苷Rb1和小檗碱或小檗碱盐的质量比为1:9。本专利技术专利技术人经大量实验发现，人参皂苷Rb1和小檗碱或小檗碱盐在上述比例范围内具有的协同治疗动脉粥样硬化或高血脂症及降胆固醇的作用最好，尤其是人参皂苷Rb1和小檗碱或小檗碱盐的质量比为9:1时，效果最佳。一种药物组合物，包含人参皂苷与小檗碱或小檗碱盐，所述的人参皂苷与小檗碱或小檗碱盐的质量比为1～10:1～10。更优选地，所述的人参皂苷与小檗碱或小檗碱盐的质量比为1～5:5～10。进一步优选地，所述的人参皂苷与小檗碱或小檗碱盐的质量比为1～3:8～10。最优选地，所述的人参皂苷与小檗碱或小檗碱盐的质量比为1:9。优选地，所述的药物组合物中，人参皂苷选自人参皂苷Rb1，所述的小檗碱盐选自盐酸小檗碱。优选地，所述的药物组合物，还含有药学上可以接受的载体和/或辅料。优选地，所述的药物组合物用于治疗动脉粥样硬化或高血脂症，或用于降胆固醇，或用于降低CD36mRNA表达，或用于促进ABCG1、ABCA1、SR-BImRNA表达。有益效果：(1)本专利技术提供了一种防治动脉粥样硬化或高脂血症或将胆固醇的新药物，疗效确切，安全无明显毒副作用，具有良好的应用前景；(2)实施例中动物体内实验表明：人参皂苷Rb1与小檗碱及其盐联用可降低ApoE-/-小鼠血清TC、TG、LDL-C水平，升高HDL-C水平，减少主动脉瓣部位斑块、胸腹主动脉粥样硬化斑块面积，降低肝脏组织CD36mRNA的表达，升高ABCA1mRNA的表达，这些实验表明，其具有优良的防治动脉粥样硬化和高脂血症作用；(3)实施例中的动物实验并且没有观察到明显的副作用，这说明，人参皂苷Rb1与小檗碱及其盐联用增加了用药的安全性，达到了减少服用量而不降低药效的目的。附图说明图1为不同单体化合物给药12h油红O染色图。图2为人参皂苷Rb1与盐酸小檗碱不同组合给药12h油红O染色图。图3为参皂苷Rb1与盐酸小檗碱及二者组合给药12h油红O染色图。图4为参皂苷Rb1与盐酸小檗碱及二者组合给药对ABCG1、ABCA1、SR-BImRNA的表达的影响图(注：与对照组相比，###，p<0.001，与模型组相比，*，p<0.05，**p<0.01)。图5为不同剂量的参皂苷Rb1与盐酸小檗碱组合物对小鼠主动脉油红O染色图。图6为不同剂量的参皂苷Rb1与盐酸小檗碱组合物对小鼠主动脉斑块面积与内膜面积百分比图(**：与模型组比较P<0.01；*：P<0.05)。图7为小鼠主动脉瓣冰冻切片油红O染色图(10X)。图8为不同剂量的参皂苷Rb1与盐酸小檗碱组合物对肝脏胆固醇转运相关基因表达的影响图(*：与模型组比较P<0.05)。图9为实施例5中1.3.3.3部分所述的PCR反应条件。具体实施方式以下结合具体实施例来本文档来自技高网...

【技术保护点】
人参皂苷与小檗碱或小檗碱盐联用在制备治疗动脉粥样硬化或高血脂症的药物中的应用，所述的人参皂苷选自人参皂苷Rb1。

【技术特征摘要】
1.人参皂苷与小檗碱或小檗碱盐联用在制备治疗动脉粥样硬化或高血脂症的药物中的应用，所述的人参皂苷选自人参皂苷Rb1。2.人参皂苷与小檗碱或小檗碱盐联用在制备降胆固醇药物中应用。3.人参皂苷与小檗碱或小檗碱盐联用在制备降低CD36mRNA表达的制剂中的应用。4.人参皂苷与小檗碱或小檗碱盐联用在制备促进ABCG1、ABCA1、SR-BImRNA表达的制剂中的应用。5.根据权利要求1～4任一项所述的应用，其特征在于，所述的小檗碱盐选自盐酸小檗碱。6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的人参皂苷Rb1和小檗碱或小檗碱盐的质量比为1～10:1～10；更优选地，所述的人参皂苷Rb1和小檗碱或小檗碱盐的质量比为1～5:5～10；进一步优选地，所述的人参皂苷Rb1和小檗碱或小檗碱盐的质量比为1～3:8～10；最优选地，所述的人参皂苷Rb1和小檗碱或小檗碱盐的质...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗朵生，郭姣，孙玲，荣向路，
申请(专利权)人：广东药科大学，
类型：发明
国别省市：广东,44