【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物化学，尤其涉及一种尿苷修饰的钌(ii)配合物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、溶酶体靶向光动力疗法(pdt)作为一种有前途的癌症治疗策略已被开发出来。与传统的手术、放疗和化疗相比，光动力疗法具有无创治疗、时空选择性和无痛治疗等明显优势，已逐渐发展成为临床上第四大常用的肿瘤微创治疗手段。临床上可用的光敏剂大多是卟啉衍生物，如维替泊芬，替莫泊芬和他拉泊芬等，它们都具有良好的肿瘤光动力治疗效果。此外，其他具有芳香共轭大平面分子结构的pdt光敏剂，包括吩噻嗪类、酚类和金属酞菁类，也受到了研究人员的广泛关注。然而，由于这些光敏剂溶解性差，在肿瘤缺氧条件下产生的活性氧毒素较少，将其用于肿瘤细胞治疗具有挑战性，限制了它们在临床上的作用。考虑到光敏剂对氧的严重依赖性，在肿瘤缺氧微环境中很难获得高疗效。因此，开发有效且对氧依赖性低的新型光敏剂是提高pdt疗效的重要一步。
2、溶酶体在各种生物活动中发挥着关键作用，包括蛋白质和核酸的降解、脂质运输、能量代谢，而且溶酶体对活性氧(ros)有明显的反应。溶酶体功能障碍可能会干扰铁代谢，导致产生基于脂质的ros，从而诱导铁跃迁。此外，溶酶体膜通透以及随之而来的溶酶体物质释放到细胞质中已被证明可触发多种形式的程序性细胞死亡，包括铁跃迁、热跃迁、坏死和自噬。
3、ru(ii)多吡啶络合物具有显著的斯托克偏移、强自旋耦合、高效电子转移和快速能量转移等优点。光激发后，ru(ii)配合物提高了系统间交叉(isc)的有效性，使分子达到激发的三重态，通过电子或能量转移产生ro
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种尿苷修饰的钌(ii)配合物及其制备方法和应用。本专利技术提供的尿苷修饰的钌(ii)配合物可以与limp-2特异性结合，促进大量ros的产生，诱导乳腺癌细胞发生铁死亡，抑制乳腺癌细胞的生长，对乳腺癌具有良好的光动力治疗效果。
2、为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供了以下技术方案：
3、本专利技术提供了一种尿苷修饰的钌(ii)配合物，具有式1所示的结构：
4、
5、本专利技术提供了上述尿苷修饰的钌(ii)配合物的制备方法，包括以下步骤：
6、(1)[ru(bpy)2dione](clo4)2的制备：
7、[ru(bpy)2(cl)2]·2h2o、1,10-邻二氮菲-5,6-二酮和乙醇混合，惰性气体保护，加热回流，反应完成后，反应混合物过滤，滤液旋蒸得产物[ru(bpy)2dione](clo4)2；
8、(2)[ru(bpy)2asip](clo4)2的制备：
9、[ru(bpy)2dione](clo4)2、对叠氮肉桂醛、nh4ac和hac，惰性气体保护，微波反应，反应完成后，反应混合物冷却至室温，加入蒸馏水，浓氨水调ph＝7，过滤，滤液中加入过量的高氯酸钠或六氟合磷酸铵，抽滤，沉淀干燥，得[ru(bpy)2asip](clo4)2；
10、(3)尿苷修饰的钌(ii)配合物的制备：
11、[ru(bpy)2asip](clo4)2、edu、cuso4·5h2o、抗坏血酸钠、dmso和水混合，惰性气体保护，加热反应，反应完成后，反应混合物依次加水、饱和高氯酸钠或六氟合磷酸铵溶液，析出沉淀，抽滤，干燥，纯化，即为尿苷修饰的钌(ii)配合物
12、优选的，所述[ru(bpy)2(cl)2]·2h2o：1,10-邻二氮菲-5,6-二酮比例为1：1～2，回流时间为0.5～6hr，温度为60～150℃。
13、优选的，所述[ru(bpy)2dione](clo4)2：对叠氮肉桂醛比例为1：1～2；微波辐射时间为1～30min，温度为60～150℃。
14、优选的，所述[ru(bpy)2asip](clo4)2：edu比例为1：1～10；微波辐射时间为1～30min，温度为60～150℃。
15、本专利技术提供了上述尿苷修饰的钌(ii)配合物在制备靶向识别并结合limp-2的试剂中的应用。
16、本专利技术提供了上述尿苷修饰的钌(ii)配合物在制备肿瘤光动力治疗光敏剂中的应用。
17、优选的，所述光动力激发条件为650nm，300mw/cm2。
18、本专利技术提供了上述尿苷修饰的钌(ii)配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
19、优选的，所述肿瘤包括乳腺癌。
20、本专利技术的有益效果：
21、本专利技术首次利用"点击化学"反应合成尿苷修饰的钌(ii)配合物rdu。rdu能够靶向识别溶酶体蛋白limp-2，有效促进肿瘤细胞溶酶体的标记，提高溶酶体靶向pdt的效率。在生理条件下，rdu具有有效的光激发特性，在光照射下可促进不同类型ros的产生，尤其是超氧阴离子，表明rdu可能具有i型pdt光敏剂的功能。此外，体外和体内实验显示，rdu在光照下对乳腺癌细胞具有有效的抑瘤作用。rdu通过与limp-2特异性结合，促进大量ros的产生，从而抑制tnbc细胞的生长。即使在缺氧的肿瘤环境中，ii型光动力激发受到严重限制，rdu也能产生毒素自由基。
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1.一种尿苷修饰的钌(II)配合物，其特征在于，具有式1所示的结构：
2.权利要求1所述的尿苷修饰的钌(II)配合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述[Ru(bpy)2(Cl)2]·2H2O：1,10-邻二氮菲-5,6-二酮比例为1：1～2，回流时间为0.5～6hr，温度为60～150℃。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述[Ru(bpy)2dione](ClO4)2：对叠氮肉桂醛比例为1：1～2；微波辐射时间为1～30min，温度为60～150℃。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述[Ru(bpy)2ASIP](ClO4)2：EdU比例为1：1～10；微波辐射时间为1～30min，温度为60～150℃。
6.权利要求1所述的尿苷修饰的钌(II)配合物在制备靶向识别并结合LIMP-2的试剂中的应用。
7.权利要求1所述的尿苷修饰的钌(II)配合物在制备肿瘤光动力治疗光敏剂中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用
9.权利要求1所述的尿苷修饰的钌(II)配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
10.根据权利要求7或9所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括乳腺癌。
...【技术特征摘要】
1.一种尿苷修饰的钌(ii)配合物，其特征在于，具有式1所示的结构：
2.权利要求1所述的尿苷修饰的钌(ii)配合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述[ru(bpy)2(cl)2]·2h2o：1,10-邻二氮菲-5,6-二酮比例为1：1～2，回流时间为0.5～6hr，温度为60～150℃。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述[ru(bpy)2dione](clo4)2：对叠氮肉桂醛比例为1：1～2；微波辐射时间为1～30min，温度为60～150℃。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特...
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