一种精氨酸布洛芬的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种精氨酸布洛芬的制备方法，包括以下步骤：1)向甲醇溶液中依次加入布洛芬和精氨酸，溶解澄清；2)40‑60℃旋蒸，蒸干后加入无水乙醇溶解；3)搅拌结晶，抽滤，50℃烘干4‑6h，得精氨酸布洛芬成品。本发明专利技术的精氨酸布洛芬的制备方法，其工艺条件解决了精氨酸原料难溶于有机溶剂，加水又使精氨酸布洛芬产品难以析出的矛盾，反应完全，产品质量好，不含水，工艺过程操作简单。

Preparation method of arginine ibuprofen

The invention discloses a preparation method of arginine ibuprofen, which comprises the following steps: 1) to methanol solution were added ibuprofen and arginine solution clarification; 2) 40 60 DEG rotary evaporation, drying after adding ethanol solution; 3) mixing crystallization, filtration, drying at 50 C 4 6h to arginine ibuprofen product. Preparation method of arginine ibuprofen of the invention, the process conditions to solve the arginine material difficult to dissolve in the organic solvent, water and the contradiction of arginine ibuprofen products to precipitation reaction, the product quality is good, no water, simple operation process.

【技术实现步骤摘要】
一种精氨酸布洛芬的制备方法
本专利技术属于化工制药领域，特别涉及一种精氨酸布洛芬的制备方法。
技术介绍
多晶型现象在有机药物中广泛存在，同一种化学结构的药物，同于结晶条件如溶剂、温度、冷却速度、析晶速度等不同，形成结晶时分子排列与晶格结构不同，因而形成不同的晶型。晶型不同，导致晶格能不同，导致药物的熔点、溶解速度、溶解度等不同，从而可能影响生物利用度。精氨酸布洛芬是一种优良的解热镇痛药，本品对各种疼痛有效，而副作用小，已经被大量使用。其结构式如下：中国专利CN200810102110中，采种用将布洛芬和精氨酸分别溶于醇中两相搅拌下滴加混合，但精氨酸不溶于乙醇，不能制成精氨酸醇溶液，如用水溶解精氨酸制成水溶液，就会出现室温不能析晶或析晶不完全现象；中国专利CN200610129620，采用先将精氨酸溶于95％乙醇中制成均一溶液，再搅拌下加入精氨酸固体，升温至40～80℃，搅拌反应后再析晶，往往导致不能析晶或析晶量极少，难以工业化。中国专利CN201310067329.5，采用丙酮水作溶剂，因丙酮水不共沸，难以除去水。中国专利CN201210067915.5，采用水为溶剂，将精氨酸与布洛芬在水中成盐，成水溶液，再经喷雾干燥，得精氨酸布洛芬，此方法难以除去杂质，且能耗大。上述所有方法均使用了水，以使成盐充分，成均一溶液，但有水存在下导致产品难以析出，或水难以除去，而不用水，则精氨酸与布洛芬难以成均一溶液，确保成盐充分。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种重复性强，工艺条件要求简单，成本低廉，更适合工业化生产制备纯白、高品质精氨酸布洛芬纯品的精氨酸布洛芬的制备方法，使用本专利技术方法制备的精氨酸布洛芬，具有含量高，外观纯白，能满足高品质制剂生产的需求。本专利技术所要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的：一种精氨酸布洛芬的制备方法，包括以下步骤：1)向甲醇溶液中依次加入布洛芬和精氨酸，溶解澄清；2)40-60℃旋蒸，蒸干后加入无水乙醇溶解；3)搅拌结晶，抽滤，50℃烘干4-6h，得精氨酸布洛芬成品。优选地，上述技术方案中，所述步骤1)中的布洛芬和精氨酸的摩尔比为1:1。优选地，上述技术方案中，所述步骤1)中，布洛芬和精氨酸与甲醇混合后的混合物的固液比小于1：1。优选地，上述技术方案中，所述步骤1)中，布洛芬和精氨酸混合后的混合物与甲醇的固液比为1：(5-10)。优选地，上述技术方案中，所述步骤2)中，旋蒸至瓶内泡沫挂于瓶壁为止。优选地，上述技术方案中，所述步骤3)中，结晶的温度为-50～+100℃。优选地，上述技术方案中，所述步骤3)中，结晶的温度为0～50℃。优选地，上述技术方案中，所述步骤3)中，结晶的温度为10～50℃。优选地，上述技术方案中，所述步骤3)具体为：加入晶种，搅拌过夜，抽滤，50℃烘干4-6h，得精氨酸布洛芬成品。优选地，上述技术方案中，所述步骤3)具体为：50℃搅拌析晶30min后，停止加热机械搅拌过夜，抽滤，50℃烘干4-6h，得精氨酸布洛芬成品。本申请的原理是：利用精氨酸布洛芬易溶于甲醇，因此采用甲醇为溶剂，将等当量的精氨酸与布洛芬先加到甲醇中溶解成盐，成均一溶液，再回收甲醇，再加乙醇析晶即很容易得到精氨酸布洛芬。本专利技术上述技术方案，具有如下有益效果：与现有技术相比，本专利技术的精氨酸布洛芬的制备方法，其工艺条件解决了精氨酸原料难溶于有机溶剂，加水又使精氨酸布洛芬产品难以析出的矛盾，反应完全，产品质量好，不含水，工艺过程操作简单。具体实施方式下面对本专利技术的具体实施例进行详细描述，以便于进一步理解本专利技术。以下实施例中所有使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。以下实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可通过商业途径获得。实施例1一种精氨酸布洛芬的制备方法，包括以下步骤：1)向20ml甲醇溶液中依次加入布洛芬2.060g和精氨酸1.747g，溶解澄清；2)40℃旋蒸，蒸干至瓶内泡沫状挂于瓶壁，加入30ml无水乙醇溶解泡沫；3)加晶种室温搅拌过夜，抽滤得晶体湿重6.9g，50℃烘干4h，得干重3.3g的精氨酸布洛芬成品。上述成品的收率89.2％，105℃烘干，无质量变化，测定熔点为163.1～166.2℃，测定PH为6.83，氢谱检测：无溶剂残留。结果表明：用甲醇作溶剂较为适宜，收率良好且操作简便。实施例2一种精氨酸布洛芬的制备方法，包括以下步骤：1)向300ml甲醇溶液中依次加入布洛芬20.60g和精氨酸17.47g，室温搅拌至澄清；2)50℃旋蒸，蒸干，加入300ml无水乙醇；3)50℃搅拌析晶30min，停止加热机械搅拌过夜，加晶种室温搅拌过夜，抽滤得晶体湿重6.9g，50℃烘干6h，得干重34.7g的精氨酸布洛芬成品。上述成品的收率93.8％，测定熔点为165.2～166.2℃，测定PH为7.02。结果表明：升高初始析晶温度至50℃，有利于较大晶体形成，所得产品熔点更高，熔程更短，纯度更高。对比例11)将2ml水置于100ml烧瓶中，加热至83℃，搅拌下1min内加入精氨酸1.747g溶解澄清，搅拌下加入布洛芬2.065g，溶解，溶液呈白色粘稠。2)继续向其中加入无水乙醇10ml，溶液澄清。室温冷却5.5小时后，无晶体析出。置于冰箱保鲜层冷却过夜，溶液扔澄清，无晶体析出。3)将溶液40℃旋蒸蒸干，再分三次加入100ml无水乙醇带水，直至蒸干瓶内物质呈泡沫状(溶液内水随乙醇蒸出)。向瓶内加入22ml无水乙醇，室温搅拌4h，溶液仍澄清，无晶体析出。向瓶内加入50ml乙酸乙酯，继续室温搅拌过夜。搅拌过夜的溶液呈白色粘稠膏状。4)抽滤得晶体湿重7.9g。晶体细小，不易抽滤。50℃烘箱中烘干6h，得干重3.5g。上述成品收率94.6％，测熔点163.1-166.2，测PH6.99，干燥失重：105℃烘干4h，无重量变化。结果表明：在有水的存在下精氨酸布洛芬晶体很难析出；加入乙酸乙酯处理后所得晶体状态仍不理想；烘干温度和时间设置为50℃，5-6h。对比例21)将2ml水置于100ml烧瓶中，加热至83℃，搅拌下1min内加入精氨酸1.747g溶解澄清，搅拌下加入布洛芬2.065g，溶解，溶液呈无色粘稠。2)继续向其中加入无水乙醇10ml，溶液变稀。搅拌，冷却至室温。3)加入晶种，冰箱保鲜层冷藏过夜。过夜后溶液略显浑浊，少量晶体析出，晶体过细过少，过滤未得到产品。结果表明：水的存在不利于精氨酸布洛芬的晶体析出，加晶种也无关键性影响。本专利技术的精氨酸布洛芬的制备方法，其工艺条件解决了精氨酸原料难溶于有机溶剂，加水又使精氨酸布洛芬产品难以析出的矛盾，反应完全，产品质量好，不含水，工艺过程操作简单。虽然本专利技术已以实施例公开如上，然其并非用于限定本专利技术，任何本领域技术人员，在不脱离本专利技术的精神和范围内，均可作各种不同的选择和修改，因此本专利技术的保护范围由权利要求书及其等同形式所限定。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种精氨酸布洛芬的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)向甲醇溶液中依次加入布洛芬和精氨酸，溶解澄清；2)40‑60℃旋蒸，蒸干后加入无水乙醇溶解；3)搅拌结晶，抽滤，50℃烘干4‑6h，得精氨酸布洛芬成品。

【技术特征摘要】
1.一种精氨酸布洛芬的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)向甲醇溶液中依次加入布洛芬和精氨酸，溶解澄清；2)40-60℃旋蒸，蒸干后加入无水乙醇溶解；3)搅拌结晶，抽滤，50℃烘干4-6h，得精氨酸布洛芬成品。2.根据权利要求1所述的一种精氨酸布洛芬的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中的布洛芬和精氨酸的摩尔比为1:1。3.根据权利要求1所述的一种精氨酸布洛芬的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，布洛芬和精氨酸与甲醇的固液比小于1：1。4.根据权利要求3所述的一种精氨酸布洛芬的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，布洛芬和精氨酸与甲醇的固液比为1：(5-10)。5.根据权利要求1所述的一种精氨酸布洛芬的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中，旋蒸至瓶内泡沫...

【专利技术属性】
技术研发人员：李淑君，王竹艾，张金成，
申请(专利权)人：北京万鹏朗格医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11