本发明专利技术属于医学生物学技术领域，尤其涉及S100A12蛋白在ST段抬高型心肌梗死(STEMI)预后中的应用。所述的S100A12蛋白可以作为ST段抬高型心肌梗死预后的生物标志物；具体的，所述的S100A12蛋白可以用于制备ST段抬高型心肌梗死预后的试剂盒。本发明专利技术对STEMI患者进行了发病1年内MACCE事件的随访实验，探讨血浆中S100A12水平与STEMI患者预后的相关性，为评估STEMI患者预后提供一个良好的预测指标。
The application of plasma S100A12 in the prognosis of ST segment elevation myocardial infarction
The invention belongs to the technical field of medical biology, in particular to the application of S100A12 protein in the prognosis of ST segment elevation myocardial infarction (STEMI). The S100A12 protein can be used as a biomarker for the prognosis of ST segment elevation myocardial infarction; specifically, the S100A12 protein can be used to prepare a kit for the prognosis of ST segment elevation myocardial infarction. The present invention carries out follow-up experiments on MACCE events in patients with STEMI within 1 years, and explores the correlation between the level of plasma S100A12 and the prognosis of patients with STEMI, and provides a good predictor for evaluating the prognosis of patients with STEMI.
【技术实现步骤摘要】
血浆S100A12在ST段抬高型心肌梗死预后中的应用
本专利技术属于医学生物学
，尤其涉及血浆S100A12在ST段抬高型心肌梗死预后中的应用，具体为S100A12蛋白在ST段抬高型心肌梗死(STEMI)预后中的应用。
技术介绍
急性心肌梗死严重威胁人类健康的常见的重要疾病之一。急性心肌梗死的发病基础是冠状动脉内粥样硬化斑块破裂和血栓形成，导致心肌急性坏死，约90％-95％透壁性心肌梗死是由冠状动脉粥样硬化斑块破裂导致局部血栓形成所致。其发生机制是多种心血管危险因素造成血管内皮损伤和功能失常，引起血管壁的慢性炎症，巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、平滑肌细胞及各种炎症因子，进一步促进并放大血管壁的慢性炎症反应，加快动脉粥样硬化进展及不稳定斑块的破裂，引起冠状动脉内血栓形成，造成透壁性坏死，最终发生STEMI。急性心肌梗死尤其是ST段抬高型心肌梗死发病急，发病率和死亡率呈持续升高趋势，临床研究证明STEMI患者不仅发病早期死亡率高，并且预后差，患者生活质量降低，因此早期诊断及时治疗进而改善预后是提高急性心肌梗死生存率的关键。目前，尚未有早期评估急性心肌梗死预后不良的预测指标。临床研究报道在猝死的糖尿病患者的冠状动脉尸检中发现患者的冠状动脉粥样硬化斑块内有S100A12的大量表达，说明S100A12与动脉粥样硬化不稳定斑块的形成存在相关关系；国外研究发现高水平的血清S100A12为持续透析患者的心血管病事件的危险因素；有研究指出外周血S100A12mRNA水平可作为冠状动脉闭塞的预测指标。根据以上文献报道，本团队推测血浆S100A12与STEMI的预后存在某种相关关系，但是查阅大量的国内外相关文献，至今并未得到探索和求证；然而，目前临床上还尚未解决STEMI预后差，死亡率高这一难题，亟需一个在发病早期便能准确识别出急性心肌梗死预后不良患者的指标，对预后不良高风险患者进行早期干预并及时采取巩固治疗，延长服药时间等相应医疗措施，这是提高急性心肌梗死远期生存率改善患者预后的关键。
技术实现思路
针对上述问题，本专利技术的目的在于提供血浆S100A12在ST段抬高型心肌梗死预后中的应用，具体为S100A12蛋白在ST段抬高型心肌梗死预后中的应用。所述的S100A12蛋白的氨基酸序列如SEQ.ID.NO.1所示：MetThrLysLeuGluGluHisLeuGluGlyIleValAsnIlePheHisGlnTyrSerValArgLysGlyHisPheAspThrLeuSerLysGlyGluLeuLysGlnLeuLeuThrLysGluLeuAlaAsnThrIleLysAsnIleLysAspLysAlaValIleAspGluIlePheGlnGlyLeuAspAlaAsnGlnAspGluGlnValAspPheGlnGluPheIleSerLeuValAlaIleAlaLeuLysAlaAlaHisTyrHisThrHisLysGlu。所述的S100A12蛋白可以作为ST段抬高型心肌梗死预后的生物标志物；具体的，所述的S100A12蛋白可以用于制备ST段抬高型心肌梗死预后的试剂盒。为了实现上述问题，本专利技术提供的一种S100A12蛋白检测试剂盒直接购于日本MBL公司。所述的S100A12蛋白在ST段抬高型心肌梗死预后中的应用，方法如下。步骤1、血浆的采集：研究对象入选后即刻抽取其静脉血，用含EDTA真空抗凝管收集血标本5ml。步骤2、样本的处理：抽取静脉血10分钟内，抗凝管3000r/min离心处理10min，分离血浆，将处理好的血浆储藏于-80℃冰箱保存，用S100A12ELISA试剂盒(购于日本MBL公司)统一检测入选研究对象血浆S100A12浓度。步骤3、ELISA方法检测血浆中S100A12蛋白表达含量：S100A12ELISA检测试剂盒(采用双抗体夹心酶联免疫试验法)购于日本MBL公司，检测入选研究对象的血浆中S100A12浓度的变化，以实验孔和副孔的平均值作为检测对象的测定值。步骤4、数据的标准化处理：按照试剂盒说明书配制S100A12标准品浓度，根据说明书要求按浓度梯度依次加入标准品，建立标准曲线。步骤5、对入选的患者进行为期一年的电话随访，终点事件定义为主要不良心脑血管事件包括：心衰、再发心梗、全因死亡、心源性死亡、脑梗塞；将发病后1年内发生MACCE事件与未发生MACCE事件的患者S100A12蛋白浓度作比较。本专利技术的有益效果。本专利技术中，S100家族是一类低分子量的酸性蛋白，是具有高度结构同源性的钙结合蛋白，S100家族的成员定位在人类的1q21号染色体上。S100A12是S100家族中的新成员，S100A12分子量为12KD，主要由心肌细胞、血管壁动脉粥样硬化的平滑细胞、血液中性粒细胞分泌，S100A12含有2个EF手型钙离子结合区，在动脉粥样硬化炎症病灶处即斑块内的中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞及平滑肌细胞有大量S100A12表达。S100A12与其糖基化终产物受体结合可引起细胞核内转录因子κB的表达上调，从而导致NF-κB介导的细胞因子的释放，使动脉粥样硬化病变部位炎症反应加剧，同时S100A12具有较强的趋化作用，趋化炎症细胞游走到动脉粥样硬化炎症病变局部，并通过炎症的级联放大效应引起炎性因子的释放，介导并加强炎症反应和导致动脉粥样硬化不稳定斑块的形成；因此，炎症因子S100A12可能参与不稳定斑块的破裂并导致血栓形成。我们前期组织学结果显示，S100A12在动脉粥样硬化斑块中大量表达可能加速不稳定斑块的破裂导致STEMI的形成，并且在STEMI发病极早期S100A12水平显著升高。在此研究基础上，我们对STEMI患者进行了发病1年内MACCE事件的随访实验，探讨血浆中S100A12水平与STEMI患者预后的相关性，为评估STEMI患者预后提供一个良好的预测指标。进一步的深入研究发现，在血栓形成时大量S100A12从不稳定斑块的巨噬细胞、平滑肌细胞中释放到循环血中，使STEMI发病早期S100A12水平显著升高，STEMI早期血浆S100A12升高的现象是否与STEMI患者的预后不良有关呢？因此，为了进一步明确S100A12在STEMI预后中的作用，我们进行了STEMI患者1年的主要心脑血管不良事件的随访，结果显示发生预后不良事件的STEMI患者发病时血浆S100A12浓度显著高于未发生MACCE事件的患者，根据1年MACCE事件的随访结果，可以得出血浆中S100A12浓度的升高是STEMI患者预后发生MACCE事件的独立危险因素这一重要结论；临床上监测S100A12浓度水平有助于评估STEMI的不良预后。附图说明图1：为对照组、UAP组、NSTEMI组及STEMI组S100A12蛋白浓度变化；其中：*代表STEMI组与Control组、UA、NSTEMI三组相比，P值均<0.01。图2：Control组、STEMI发病1年内出现MACCE事件患者及未出现MACCE事件患者的S100A12蛋白浓度；其中：*代表MACCE组与Control组比较P<0.05；#代表MACCE组与非MACCE比较，P<0.05。图3：非MACCE组与发生不同MACC本文档来自技高网...
【技术保护点】
血浆S100A12在ST段抬高型心肌梗死预后中的应用。
【技术特征摘要】
1.血浆S100A12在ST段抬高型心肌梗死预后中的应用。2.如权利要求1所述的S100A12蛋白在ST段抬高型心肌梗死预后中的应用，其特征在于，所述的S100A12蛋白可以作为ST段抬高型心肌梗死预后的生物标志物。3.如权利要求1所述的S100A12蛋白在ST段抬高型心肌梗死预后中...
【专利技术属性】
技术研发人员：韩雅玲，张效林，高乃婧，程茗慧，闫承慧，田孝祥，李毅，刘丹，
申请(专利权)人：中国人民解放军沈阳军区总医院，
类型：发明
国别省市：辽宁,21
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