具有抗耐药菌活性的季铵查尔酮衍生物、其制备方法及应用技术

本发明专利技术属于药物化学领域，公开了具有抗耐药菌活性的季铵查尔酮衍生物及其合成方法和应用。其结构式如下，本发明专利技术通过体外抗菌活性实验和红细胞溶血实验证明，该系列大部分化合物对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌和大肠粪肠球菌，革兰氏阴性菌大肠埃希菌和铜绿假单胞菌均表现出良好的抑菌效果和选择性。选择的部分化合物对包括甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）、万古霉素耐药的肠球菌（VRE）、产碳青霉烯酶的肠杆菌科细菌（CRE）和携带NDM基因的耐药菌(NDM)在内的多种“超级细菌”也表现出优异的抗菌活性，其中对MRSA表现出极好的活性。体外红细胞毒性实验也显示该系列化合物具有较小的红细胞毒性，该系列化合物可以作为新的抗菌候选药物。

Quaternary ammonium chalcone derivatives with antibiotic resistant bacteria, process for their preparation and use thereof

The invention belongs to the field of medicinal chemistry, and discloses quaternary ammonium chalcone derivatives with antibiotic resistant bacteria, as well as synthesis methods and applications thereof. The structure is as follows, the in vitro antibacterial activity experiment and prove that red blood cell hemolysis test, most of the series compounds on Gram positive bacteria, Staphylococcus aureus and E. faecalis, gram negative bacteria Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa showed good antibacterial effect and selectivity. The selection of some compounds including methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and vancomycin resistant Enterococcus (VRE) and carbapenemase producing Enterobacteriaceae (CRE) and resistant strains carrying NDM gene (NDM), a variety of \super bacteria\ also showed excellent antibacterial activity among them, the MRSA showed excellent activity. The in vitro cytotoxicity experiments also show that the compounds have less red blood cell toxicity, and these compounds can be used as novel antimicrobial candidates.

【技术实现步骤摘要】
具有抗耐药菌活性的季铵查尔酮衍生物、其制备方法及应用
本专利技术属于药物化学
，公开了具有抗耐药菌活性的季铵查尔酮衍生物、它们的制备方法及其作为一类新型的抗耐药菌药物的应用。
技术介绍
20世纪30年代世界上首个抗生素-青霉素问世，给无数病人和外科医生带来福音。随着科技的发展，加之人们对抗生素认知上的错误，加速了抗生素滥用，导致细菌获得性耐药问题日益严重，耐药菌的比例逐年上升。据2016上半年度卫生部全国细菌耐药监测结果显示，全国30所医院细菌耐药性试验显示MRSA对75％的常见抗菌药物具有耐药性，对青霉素和苯唑西林的耐药性达到100％。继青霉素之后科研人员又相继发现合成多种抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类、β-内酰胺酶抑制剂、氨基糖苷类等，但均表现出不同程度的耐药性。而万古霉素作为对抗革兰阳性菌的“最后一道防线”，也出现了耐药倾向(Science,2008,321,356-361.)。因此研发一种新型具有抗耐药性药物成为目前的迫切需要。1981年瑞典科学家Boman首次发现，通过用蜡状芽孢杆菌诱导天蚕后产生了一种具有抗菌活性的多肽类物质-天蚕素(Nature,198l,292本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有抗耐药菌活性的季铵查尔酮衍生物，其特征在于，该化合物结构式如下：

【技术特征摘要】
1.具有抗耐药菌活性的季铵查尔酮衍生物，其特征在于，该化合物结构式如下：n＝3，7，11，13，17；Ar选吡啶环或卤素取代的吡啶环，苯环或卤素、甲氧基、乙氧基、硝基、三氟甲基、正丁基取代的苯环，萘环，含氧或硫的五元杂环。2.如权利要求1所述的具有抗耐药菌活性的季铵查尔酮衍生物，其特征在于，选如下化合物：n＝3，7；Ar选吡啶环或氟、溴单取代的吡啶环；苯环或氟、氯、甲氧基、乙氧基、硝基、三氟甲基、正丁基单取代或双取代的苯环，萘环，含氧或硫的五元不饱和杂环。3.如权利要求1所述的具有抗耐药菌活性的季铵查尔酮衍生物，其特征在于，具体选如下化合物：4.如权利要求3所述的具有抗耐药菌活性的季铵查尔酮衍生物，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：张恩，秦上尚，楚文超，白鹏燕，杨兆青，崔得运，化永刚，王铭铭，王亚娜，刘宏民，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：河南,41