一种氨基酮戊酸冷霜及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种氨基酮戊酸冷霜，其包括氨基酮戊酸衍生物、乳浊液及其他药剂学或化妆品中可接受的辅料；其中，所述乳浊液包括至少一种含水组分、至少一种的醇和至少一种的表面活性剂。本发明专利技术还提供了上述的氨基酮戊酸冷霜的制备方法以及其在药物及化妆品中的应用。本发明专利技术的氨基酮戊酸冷霜，在皮肤科领域，主要作用为对皮肤的局部治疗，保护受损部位不与外界接触，能够提高载药量和生物利用度，使用方便，肤感舒适，成分均匀，化学性质稳定，能够提高ALA的渗透性，进而增强皮肤和组织的渗透性；技术上更容易推广。

A 5-aminolevulinic acid cream and its preparation method and Application

The invention discloses a aminolevulinic acid cream, which comprises aminolevulinic acid derivatives, emulsion and other pharmaceutical or cosmetic acceptable excipients; wherein the emulsion comprises at least one aqueous component, at least one of the at least one alcohol and surface active agent. The invention also provides a method for preparing the 5-aminolevulinic acid cream and its application in medicine and cosmetics. Aminolevulinic acid cream of the invention, in the Department of Dermatology, a major role for the topical treatment of the skin, protect the damaged parts do not contact with the outside world, can improve the loading capacity and bioavailability, easy to use, comfortable, homogeneous, stable chemical properties, can increase the permeability of high ALA, thus enhancing the permeability the skin and tissue; technically easier promotion.

【技术实现步骤摘要】
一种氨基酮戊酸冷霜及其制备方法和应用
本专利技术涉及一种氨基酮戊酸冷霜及其制备方法和应用，属于药物

技术介绍
5-氨基酮戊酸(ALA)是一种光敏药物，结合适当能量和波长的光照可以起到治疗作用，ALA光动力疗法目前在皮肤病领域已经得到广泛的应用，其技术水平也在不断展。光动力疗法(Photodynamictherapy，PDT)的治疗基础为：先给予机体对肿瘤组织有选择性摄入作用的光敏剂，然后用特定波长激光照射肿瘤组织，诱发光敏剂的光化学反应生成活性很强的单线态氧，进而和生物大分子发生氧化反应，产生细胞毒作用以杀灭肿瘤细胞而显示治疗作用。与手术、放疗、化疗及免疫治疗等肿瘤传统疗法相比，光动力学治疗最大的优点是可对癌组织进行选择性破坏，副作用较小。5-氨基酮戊酸(5-aminolevulinicacid，ALA)作为第二代卟啉类光敏剂，已逐渐成为临床最常用的光敏剂。ALA是一种内源性的光动力治疗药物，是动物血红素和植物叶绿素生物合成的前体物质，其本身并无光毒作用。正常情况下，机体通过细胞内血红素的含量负反馈抑制ALA合成酶，控制ALA的生成量，所以体内没有过量的ALA蓄积。但大量外源性ALA进入体内后，能被肿瘤细胞和其他增生旺盛的细胞选择性地吸收，使细胞内积聚过量的具有强光敏性物质原卟啉Ⅸ(PpⅨ)，PpⅨ在一定波长的照射下，可以发生化学反应，产生大量活性氧(ROS)及自由基，引起细胞膜、线粒体和核酸的损伤，使细胞坏死或凋亡，从而达到治疗疾病的效果。ALA为小分子物质，可局部用药，无明显不良反应，且局部应用ALA后无需特殊避光，因为经红光照射后原卟啉Ⅸ已被降解或淬灭。由于ALA-PDT具有不良反应小、疗效确切等优点，已广泛应用于肿瘤、癌前病变及一些非肿瘤性皮肤疾病的治疗，其治疗范围已扩展到基底细胞癌、鳞状细胞癌、鲍温病、日光性角化病、尖锐湿疣等皮肤良性及恶性增生性疾病。同时，ALA-PDT在美容、光嫩肤、化妆品等方面也有较多应用。多项研究证明，PDT疗法可以修复光老化的受损皮肤，其中，结合ALA的光动力疗法效果更为显著，能有效改善皮肤松弛、皱纹、色素沉着、黄褐斑、皮肤粗糙、毛细血管扩张等皮肤问题。然而，ALA光动力疗法也有一定的局限性。由于ALA是极性化合物，皮肤渗透性较低，很难到达皮肤组织的受损部位。目前我国在临床治疗上一般采用的是较高浓度20％的ALA溶液，使用时需要新鲜配制的氨基酮戊酸生理盐水溶液，将其滴在脱脂棉球然后覆盖在需要治疗的区域。这种方法使用不便，药物分布不均匀，生物利用度低。并且，由于药物浓度过高，超过半数的患者会产生光毒性的副作用。为了提高ALA的临床效果，亟待解决的问题就是如何提高ALA的渗透性，降低其用量，增强皮肤和组织的渗透性。冷霜，也称香脂或护肤霜，是一种油包水型乳膏，将其涂抹于皮肤上会有水分分离出来，水分蒸发带走皮肤的热量，使皮肤有清凉的感觉，所以称之为冷霜。冷霜中油相的成分含量较高，不仅可以有效的锁住皮肤水分，而且冷霜常温下呈固体，也有利于提高氨基酮戊酸的储存稳定性。
技术实现思路
鉴于上述现有技术存在的缺陷，本专利技术的目的是提出一种氨基酮戊酸冷霜，能够提高载药量和生物利用度，方便使用，提高ALA的渗透性，进而增强皮肤和组织的渗透性。本专利技术的目的通过以下技术方案得以实现：一种氨基酮戊酸冷霜，其包括氨基酮戊酸衍生物、乳浊液及其他药剂学或化妆品中可接受的辅料；以乳浊液的总重量为100％计，所述含水组分的含量为50％-98％，所述醇的含量为1％-10％，所述表面活性剂的含量为0.1％-5％。上述的氨基酮戊酸冷霜中，药剂学或化妆品领域可接受的辅料包括但不限于单硬脂酸甘油酯、防腐剂、白凡士林、白油、蜂蜡、羊毛脂、甘油、水、水杨酸等。上述的氨基酮戊酸冷霜中，乳浊液包含至少一种含水组分和载体(至少一种醇，至少一种表面活性剂)，其中含水组分主要是形成缓冲盐体系。上述的氨基酮戊酸冷霜中，优选的，所述氨基酮戊酸冷霜包括如下原料组分：上述的氨基酮戊酸冷霜中，优选的，所述氨基酮戊酸衍生物包括氨基酮戊酸甲酯盐酸盐、氨基酮戊酸磷酸盐和氨基酮戊酸盐酸盐中的一种或几种的组合。上述的氨基酮戊酸冷霜中，优选的，所述氨基酮戊酸冷霜包括如下原料组分：上述的氨基酮戊酸冷霜中，优选的，所述乳化剂包括270-330重量份的单硬脂酸甘油酯和15-20重量份的吐温80。上述的氨基酮戊酸冷霜中，优选的，所述氨基酮戊酸冷霜包括如下原料组分：上述的氨基酮戊酸冷霜中，优选的，所述乳化剂包括319重量份的单硬脂酸甘油酯和19重量份的吐温80。上述的氨基酮戊酸冷霜中，优选的，所述醇包括异丙醇。上述的氨基酮戊酸冷霜中，优选的，所述含水组分包括磷酸盐缓冲液。上述的氨基酮戊酸冷霜中，表面活性剂用于成膜，可以选择磷脂或神经酰胺；优选的，所述表面活性剂包括卵磷脂。上述的氨基酮戊酸冷霜中，卵磷脂优选为大豆卵磷脂或鸡蛋卵磷脂；优选的，所述表面活性剂为大豆卵磷脂。本专利技术的氨基酮戊酸冷霜是一种油包水形式的试剂，这种组成使得药物的稳定性得以提高。选择异丙醇而非乙醇，是由于异丙醇可使得均匀乳浊液中微粒的尺度更小，颗粒减少有利于提高试剂的稳定性。上述的氨基酮戊酸冷霜中，优选的，每单位所述的乳浊液中，包括2g的大豆卵磷脂、6g的异丙醇和90mL的磷酸盐缓冲液。上述的氨基酮戊酸冷霜中，磷酸盐缓冲液为常用试剂，通过常规方法可以制得，方法如下：取磷酸二氢钠3g，溶于100ml水中，得磷酸二氢钠溶液；取磷酸氢二钠1g，溶于20ml水中，得磷酸氢二钠溶液；再分别取磷酸二氢钠溶液85ml和磷酸氢二钠溶液15ml，混合混匀，调pH值至6，即得磷酸盐缓冲溶液。本专利技术还提供上述的氨基酮戊酸冷霜的制备方法，包括如下步骤：将氨基酮戊酸衍生物与乳浊液混合后得到载药相；将白凡士林、白油、羊毛脂、蜂蜡与乳化剂混合，共热至70℃-80℃保温备用，期间不断搅拌，得到油相；将水和甘油混合，添加水杨酸调节pH值约为6，共热至70℃-80℃保温备用，得到水相；在70℃-80℃水浴条件下，将水相缓缓加入油相，加入过程中不断搅拌；(优选5min后)将搅拌均匀的混合物移出水浴环境，自然冷却，当混合物温度降至50℃时，加入载药相，搅拌后冷却至室温，得到氨基酮戊酸冷霜。上述的制备方法中，优选的，所述乳浊液是通过将大豆卵磷脂与异丙醇混合后倒入磷酸盐缓冲液中，混合得到的。上述的制备方法中，优选的，所述乳化剂是通过将单硬脂酸甘油酯和吐温80混合制备得到的。本专利技术还提供一种组合物，其包括上述的氨基酮戊酸冷霜。上述的组合物中，在化妆品领域，针对最终产品的不同用途，可添加非治疗性的试剂，如：润肤剂、着色剂、香料等，对于局部美容的目的来说，要注意避免妨碍产品的透明度。本专利技术还提供上述的氨基酮戊酸冷霜在作为制备治疗包括尖锐湿疣、日光性角化病和鳞状细胞癌的皮肤病的药物中的应用。本专利技术还提供上述的氨基酮戊酸冷霜在作为美容护肤品或化妆品中的应用。可用于光嫩肤、美白、改善雀斑、细纹、皮肤粗糙等光老化问题，使用舒适感佳且冷霜呈弱酸性，适宜皮肤的酸碱度。本专利技术的突出效果为：本专利技术的氨基酮戊酸冷霜，在皮肤科领域，主要作用为对皮肤的局部治疗，保护受损部位不与外界接触，能够提高载药量和生物利用度，使用方便，肤感舒适，成分均匀，化学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氨基酮戊酸冷霜，其包括氨基酮戊酸衍生物、乳浊液及其他药剂学或化妆品中可接受的辅料；其中，所述乳浊液包括至少一种含水组分、至少一种的醇和至少一种的表面活性剂；以乳浊液的总重量为100％计，所述含水组分的含量为50％‑98％，所述醇的含量为1％‑10％，所述表面活性剂的含量为0.1％‑5％。

【技术特征摘要】
1.一种氨基酮戊酸冷霜，其包括氨基酮戊酸衍生物、乳浊液及其他药剂学或化妆品中可接受的辅料；其中，所述乳浊液包括至少一种含水组分、至少一种的醇和至少一种的表面活性剂；以乳浊液的总重量为100％计，所述含水组分的含量为50％-98％，所述醇的含量为1％-10％，所述表面活性剂的含量为0.1％-5％。2.根据权利要求1所述的氨基酮戊酸冷霜，其中，所述氨基酮戊酸冷霜包括如下原料组分：3.根据权利要求2所述的氨基酮戊酸冷霜，其中，所述氨基酮戊酸衍生物包括氨基酮戊酸甲酯盐酸盐、氨基酮戊酸磷酸盐和氨基酮戊酸盐酸盐中的一种或几种的组合。4.根据权利要求3所述的氨基酮戊酸冷霜，其中，所述氨基酮戊酸冷霜包括如下原料组分：5.根据权利要求2-4任一项所述的氨基酮戊酸冷霜，其中，所述乳化剂包括270-330重量份的单硬脂酸甘油酯和15-20重量份的吐温80。6.根据权利要求4所述的氨基酮戊酸冷霜，其中，所述氨基酮戊酸冷霜包括如下原料组分：优选的，所述乳化剂包括319重量份的单硬脂酸甘油酯和19重量份的吐温80。7.根据权利要求1-6任一项所述的氨基酮戊酸冷霜，其中，所述醇包括异丙醇；优选的，所述含水组分包括磷酸盐缓冲液；优选的，所述表面活性剂包括卵磷脂...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡勇，陈成，邹莹莹，
申请(专利权)人：苏州纳美特生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32