一种治疗脑瘤的药物及其制备方法技术

一种治疗脑瘤的药物及其制备方法，每5ml‑20ml的药物由以下原料组成：主药8‑40mg、单体90‑360mg、交联剂4‑16mg、表面活性剂2‑8mg、引发剂4‑16mg。所述治疗脑瘤的药物的剂型为温敏纳米凝胶。所述制备方法包括：将聚合物单体、表面活性剂、交联剂溶解，加热后加入引发剂发生反应，得空白纳米凝胶粗品，纯化空白纳米凝胶粗品后，将含药溶液逐滴滴加至空白纳米凝胶中，孵育纯化后即得。本发明专利技术提供的治疗脑瘤的药物及其制备方法，可以适应颅内复杂生理环境，显著提高了生物相容性，有效降低化疗药物的毒副作用，从而达到更好的治疗效果。

Medicine for treating brain tumour and preparation method thereof

Medicine and its preparing method for treating brain tumors, drug per 5ml 20ml comprises the following raw materials: 8 40mg main drug monomer, crosslinking agent, 360mg 90 4 16mg, surfactant, initiator 8mg 2 4 16mg. The dosage form of the medicine for treating brain tumour is a thermosensitive nanometer gel. The preparation method comprises the following steps: polymer monomer, surfactant, crosslinking agent is dissolved, heating after adding initiator react to blank nanogels crude purified blank nanogels crude, will add to the solution containing drop wise blank nanogels, incubation after purification was. The invention provides a brain tumor treatment medicine and its preparation method can adapt to complex intracranial physiological environment, significantly improve the biocompatibility and reduce the side effects of chemotherapy drugs, so as to achieve a better therapeutic effect.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗脑瘤的药物及其制备方法
本专利技术涉及医药
，尤其涉及一种治疗脑瘤的药物及其制备方法。
技术介绍
脑胶质瘤是一种极难治愈的原发性恶性肿瘤。目前，脑胶质瘤最常用的治疗手段是手术切除治疗配合化疗，但由于胶质细胞呈现侵润性生长，与正常脑组织的界限不明显，手术切除效果不佳，达不到将胶质母细胞瘤全部切除的效果。临床观察发现90%的恶性胶质瘤在原发肿瘤边缘2cm范围内复发，远处转移少见，因此，术后化疗对于延长患者寿命尤为重要。然而，由于血脑屏障的存在，口服或静脉注射的化疗药物很难越过血脑屏障到达病灶部位，还会引起一些并发症、胃肠道反应等不良反应，因此，术后全身化疗弊大于利。脑垂体瘤约占颅内肿瘤的15%，发病率居于颅内肿瘤（即，脑瘤）的第二位，仅次于脑胶质瘤。虽然大部分脑垂体瘤为良性肿瘤，生长缓慢，局限于蝶鞍内呈膨胀性生长。但是，也有部分垂体腺瘤生长极为迅速，且多成侵袭性生长。例如，侵袭性泌乳素瘤在脑垂体瘤患者中占了40%-50%，目前，该肿瘤主要采取的治疗方式为口服药物，患者耐受性较差。因此，亟需开发一种治疗脑瘤的药物，以达到更好的治疗效果。。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种治疗脑瘤的药物及其制备方法，可以有效降低化疗药物的毒副作用，且稳定性较好，具有更好的治疗效果。为实现本专利技术的上述目的，本专利技术提供一种治疗脑瘤的药物，每5ml-20ml的药物由以下原料组成：主药8-40mg、单体90-360mg、交联剂4-16mg、表面活性剂2-8mg、引发剂4-16mg。所述主药为卡莫司汀、替莫唑胺、溴隐亭、卡麦角林中的一种或多种混合物。所述单体为N-异丙基丙烯酰胺（NIPAM）。所述交联剂为N-N＇-亚甲基双丙烯酰胺、N-N＇-双丙烯酰胱胺、乙二醇双丙烯酸酯、一缩乙二醇双丙烯酸酯、二缩乙二醇双丙烯酸酯、聚乙二醇双丙烯酸酯中的一种或多种混合物。所述表面活性剂为十二烷基磺酸钠、吐温-80、司盘-80、泊洛沙姆、卵磷脂、胆酸、胆酸钠中的一种或多种混合物。所述引发剂为过硫酸铵、2,2＇-偶氮二（2-脒基丙烷盐酸盐）、4,4＇-偶氮二（4-氰基戊酸）中的一种或多种混合物。所述脑瘤包括脑胶质瘤、脑垂体瘤。所述治疗脑瘤的药物的剂型为温敏纳米凝胶。本专利技术还提供一种治疗脑瘤的药物的制备方法，包括如下步骤：步骤1、将单体、表面活性剂和交联剂置于容器中，加入蒸馏水进行搅拌，使所述单体、所述表面活性剂和所述交联剂溶解，得混合溶液。步骤2、通氮气30-40min至所述混合溶液的液面以下，然后加热升温至60-80℃，在60-80℃条件下持续加热15-30min后加入引发剂，在氮气保护下反应4-6h后停止加热，得到空白纳米凝胶粗品。步骤3、将所述空白纳米凝胶粗品装入透析袋在蒸馏水中透析7天，每天换2-3次蒸馏水。步骤4、将步骤3中透析袋内剩余液体用高速离心机离心，弃去清液，保留沉淀；采用超声波细胞粉碎机将所述沉淀重新分散在蒸馏水中，经冷冻干燥后加蒸馏水，室温下溶胀24-48h，得到空白纳米凝胶。步骤5、将主药溶于乙醇中，得到主药的醇溶液；然后将所述主药的醇溶液逐滴滴加到所述空白纳米凝胶中，得到主药与空白纳米凝胶的混合物；将所述主药与空白纳米凝胶的混合物在恒温4℃下静置孵育载药24-48h，得到载药纳米溶胶溶液；将所述载药纳米凝胶溶液装入透析袋中，蒸馏水透析过夜。步骤6、将步骤5中透析袋内所剩溶液离心，取上清液过滤膜得到滤液，即为治疗脑瘤的药物。所述步骤1中的容器为三颈圆底烧瓶。所述步骤4中高速离心机离心的条件为：在12000r•min-1条件下离心30-40min。所述步骤4中的冷冻干燥的冻干工艺为：预冻温度为-55℃，降温速率为0.5℃/min；升华干燥阶段温度为-35℃，维持5h；解析干燥阶段温度逐渐升温至25℃，升温速率为0.5℃/min，维持5h。所述步骤6中离心的条件为：在4000r•min-1条件下离心20min。所述滤膜为0.8μm滤膜。与现有技术相比本专利技术的有益效果。本专利技术提供的治疗脑瘤的药物及其制备方法，所述治疗脑瘤的药物具有温敏纳米凝胶的给药剂型，其温敏性好、载药量高，适合脑胶质瘤、脑垂体瘤的局部化疗及切除手术后的预后治疗。此外，这种以半固体作为局部化疗的给药剂型更能适应颅内复杂生理环境，且具有良好的稳定性、抗肿瘤能力、能够起到局部化疗作用、有效降低全身副作用。附图说明图1为本专利技术实施例的治疗脑瘤的药物温敏性考察结果。图2为本专利技术实施例的治疗脑瘤的药物体外释放曲线。图3为本专利技术实施例的治疗脑瘤的药物抗肿瘤药效学考察结果。图4为本专利技术实施例的荷瘤鼠给药后体重变化图。具体实施方式为使本专利技术的目的、技术方案及效果更加清楚、明确，以下参照附图并举实施例对本专利技术进一步详细说明。应当理解，此处描述的具体实施例仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。实施例1。本实施例提供一种治疗脑瘤的药物，每5ml的药物由以下原料组成：卡莫司汀8mg、N-异丙基丙烯酰胺（NIPAM）90mg、十二烷基磺酸钠（SDS）2mg、N-N＇-亚甲基双丙烯酰胺4mg、2,2＇-偶氮二（2-脒基丙烷盐酸盐）4mg。所述脑瘤包括脑胶质瘤、脑垂体瘤。所述治疗脑瘤的药物的剂型为纳米凝胶，优选地，所述治疗脑瘤的药物的剂型为温敏纳米凝胶。该纳米凝胶剂型同时具有水凝胶和纳米制剂两种剂型的优点。具体地，纳米凝胶含水量高，能够根据周围条件的变化而收缩或膨胀；并且，纳米凝胶粒径小，从而有较大的比表面积利于生物偶联，延长在体内的循环时间。此外，纳米凝胶的载药量较高，可以靶向与肿瘤部位，并且在肿瘤组织内有效释放治疗脑瘤的药物。本实施例还提供一种治疗脑瘤的药物的制备方法，包括如下步骤：步骤1、将N-异丙基丙烯酰胺90mg、十二烷基磺酸钠2mg和N-N＇-亚甲基双丙烯酰胺4mg置于三颈圆底烧瓶中，加入10ml蒸馏水进行搅拌，使所述N-异丙基丙烯酰胺、十二烷基磺酸钠和N-N＇-亚甲基双丙烯酰胺溶解，得混合溶液。步骤2、通氮气30min至所述混合溶液的液面以下，然后加热升温至60℃，在60℃下持续加热30min后加入2,2＇-偶氮二（2-脒基丙烷盐酸盐）4mg，在氮气保护下反应4h后停止加热，得到空白纳米凝胶粗品。步骤3、将所述空白纳米凝胶粗品装入透析袋在200ml蒸馏水中透析7天（d），每天换3次蒸馏水,每次将200ml蒸馏水全部换成新鲜的蒸馏水。步骤4、将步骤3中透析袋内所剩溶液（即，透析液）用高速离心机在12000r•min-1条件下离心30min，弃去清液，保留沉淀；采用超声波细胞粉碎机将所述沉淀重新分散在5ml蒸馏水中，经冷冻干燥后加5ml蒸馏水，室温下溶胀24h，得到空白纳米凝胶；所述冷冻干燥的冻干工艺为：预冻温度为-55℃，降温速率为0.5℃/min；升华干燥阶段温度为-35℃，维持5h；解析干燥阶段温度逐渐升温至25℃，升温速率为0.5℃/min，维持5h。步骤5、将8mg卡莫司汀溶于10ml乙醇中，得到卡莫司汀醇溶液；将卡莫司汀醇溶液逐滴滴加到空白纳米凝胶中，得到卡莫司汀与空白纳米凝胶的混合物；将所述卡莫司汀与空白纳米凝胶的混合物在恒温4℃下静置孵育载药24h，得到卡莫司汀纳米凝胶溶液（即，载药纳米凝胶溶液）；将所述卡莫司汀纳米凝胶溶液装入预先洗好的透析袋中，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗脑瘤的药物，其特征在于，每5ml‑20ml的药物由以下原料组成：主药8‑40mg、单体90‑360mg、交联剂4‑16mg、表面活性剂2‑8mg、引发剂4‑16mg。

【技术特征摘要】
1.一种治疗脑瘤的药物，其特征在于，每5ml-20ml的药物由以下原料组成：主药8-40mg、单体90-360mg、交联剂4-16mg、表面活性剂2-8mg、引发剂4-16mg。2.如权利要求1所述的药物，其特征在于，所述主药为卡莫司汀、替莫唑胺、溴隐亭、卡麦角林中的一种或多种混合物。3.如权利要求1所述的药物，其特征在于，所述单体为N-异丙基丙烯酰胺。4.如权利要求1所述的药物，其特征在于，所述交联剂为N-N＇-亚甲基双丙烯酰胺、N-N＇-双丙烯酰胱胺、乙二醇双丙烯酸酯、一缩乙二醇双丙烯酸酯、二缩乙二醇双丙烯酸酯、聚乙二醇双丙烯酸酯中的一种或多种混合物。5.如权利要求1所述的药物，其特征在于，所述表面活性剂为十二烷基磺酸钠、吐温-80、司盘-80、泊洛沙姆、卵磷脂、胆酸、胆酸钠中的一种或多种混合物。6.如权利要求1所述的药物，其特征在于，所述引发剂为过硫酸铵、2,2＇-偶氮二（2-脒基丙烷盐酸盐）、4,4＇-偶氮二（4-氰基戊酸）中的一种或多种混合物。7.如权利要求1所述的药物，其特征在于，所述治疗脑瘤的药物的剂型为温敏纳米凝胶。8.一种治疗脑瘤的药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1、将单体、表面活性剂和交联剂置于容器中，加入水进行搅拌，使所述单体、所述表面活性剂和所述交联剂溶解，得混合溶液；步骤2、通氮气30-40min至所述混合溶液的液面以下，然后加热升温至60-80℃，在60-80℃条件下持续加热15-30min...

【专利技术属性】
技术研发人员：白瑞雪，叶田田，刘珺，
申请(专利权)人：沈阳鑫泰格尔医药科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁,21