生物相容性模制件制造技术

本发明专利技术涉及用于支撑新骨形成，特别是在哺乳动物优选人中的颌骨或颌骨部分的再形成的生物相容性模制件，其中模制件适合放置在颌骨上，并且被设计为固体本体。本发明专利技术还涉及用于产生生物相容性模制件的组合物、用于产生生物相容性模制件的方法、生物相容性模制件的用途以及包含多个模制件的试剂盒。

Biocompatible mouldings

The invention relates to a method for supporting the formation of new bone, especially the compatibility of moulded parts or parts in the mammalian jaw jaw in the preferred form of biology, which is suitable for molding is placed in the jaw, and was designed as a solid body. The invention also relates to compositions for producing biocompatible dies, methods for producing biocompatible dies, use of biocompatible molds, and kits comprising a plurality of mouldings.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】生物相容性模制件
本专利技术涉及用于支撑新骨形成的生物相容性模制件。
技术介绍
在医学中，存在其中期望骨材料由人或动物患者本身新近形成的众多应用。这特别适合于牙科医学，如果颌骨受到攻击和例如通过牙周炎被部分破坏。对于人或动物颌骨上的成骨细胞的靶向生长，已知在模制件中形成腔。成骨细胞可在这些腔中生长，并且由此填充骨缺损或增大颌的高度和/或宽度。已证明不利的是，特别是在相对大病灶的情况下，这些材料中的一些无法提供足够的稳定性用于令人满意的成骨或骨化，并且此外，被太快速且不均匀地再吸收。因此，填充或增大的目标往往不能被满足。尽管其他材料被非常缓慢地再吸收，但它们不允许在上层中的任何更多的成骨细胞生长，因为由于屏障的长停留时间不再存在可用于成骨细胞生长的任何营养介质。因此，本专利技术的目的是克服现有技术的缺点并且提供鼓励成骨细胞生长的模制件。该目的通过根据权利要求1的生物相容性模制件来实现。本专利技术的优选实施例是从属权利要求的主题。
技术实现思路
根据本专利技术，提供了生物相容性模制件，其作用于支撑新骨形成，特别是在哺乳动物优选人中的颌骨或颌骨部分的再形成。在这种情况下，模制件适合放置在骨基部，特别是颌骨上。根据本专利技术的生物相容性模制件形成为在处理过程中血管和成骨细胞生长到其中的固体本体。然后在模制件的逐渐再吸收期间发生骨形成。一方面，这种固体本体在成骨细胞生长期间为颌骨的再形成提供了足够的稳定性，并且另一方面，固体本体被设计成使得血管和新近形成的骨材料可完全生长通过它。由于生物相容性，成骨由固体本体或形成它的材料促进，并且同时实现颌骨的稳定，直到骨增大结束。在使用期间，即在骨形成过程中，模制件或固体本体被逐渐地再吸收。这种再吸收伴随病灶由新近形成的骨材料的相应填充或者由引发或进行成骨的成骨细胞填充。令人惊奇的是，已显示所选择的块状形式有利地支撑骨化或成骨，因为成骨细胞能够从至少两侧迁移进入，并且因此可发生更完全和更均匀的生长。形成更均匀的骨突，这证明了整体上有利于新近形成的骨的稳定性。这导致了在将植入物插入新近形成的骨内的期间的优点。具体实施方式因此，本专利技术提供了模制件，其最初形成用于血管生长进入和后续骨化的空间。模制件作用于骨缺损和病灶的临时填充或桥接，所述骨缺损和病灶无法仅通过机体的再生能力来补救。同时，模制件还可充当用于重建外科、骨肿瘤或用于增大的填充元件，例如在插入牙植入物之前。到处理结束时，模制件完全被新近形成的骨物质所替代。模制件的组分被连续地再吸收，并且因此产生其中可形成新骨的空间。直到这个空间填充骨材料，缓慢降解的模制件稳定了新近形成的骨结构。如果模制件由包含至少一种结构材料并且由颗粒组成或包含颗粒的组合物形成，则它被视为有利的。组合物并不限于这两种组分，而是可另外包含进一步的组分。为了产生模制件，另外向组合物中加入水，优选蒸馏水，以便确保模制性。该水由组合物结合或在成品模制件的干燥过程中蒸发。结构材料优选选自印模石膏、熟石膏、硬石膏、超硬石膏、玻璃离子体粘固剂、羧酸盐粘固剂或其混合物。所有上述材料可被完全再吸收，并且从其在颌手术和植入医学领域中的使用是已知的，并且适合使用。优选使用熟石膏，除相应的可再吸收性之外，所述熟石膏还确保在骨生长期间模制件或固体本体的足够稳定性。同时这种材料有利于血管的生长。术语“熟石膏”是从牙科众所周知的。关于其硬度，熟石膏在同样用于牙科领域的印模石膏和硬石膏之间。在用简单的牙科工具产生模制件之后，可进一步处理这种石膏，并且因此这种石膏允许固体本体与颌部状况相适应。模制件还能吸收和稳定形成的血块。这增加了血管可在整个模制件中同时生长的机会。这些血管作用于向成骨细胞供应营养素，使得可发生骨化或成骨，在此期间形成新的骨材料，并且因此例如可重建由于牙周炎而先前受损的颌骨。在这种情况下，可被机体完全再吸收的模制件永久地固有地稳定，并且尺寸形成为使得仅在足够的骨化或成骨后，即当不再需要支撑结构时，再吸收过程才结束。根据本专利技术的模制件可优选地以不同的尺寸大量生产。在这种情况下，模制件形成为使得它可直接用于骨处或骨上而不改变，除了微小修正之外。为此，模制件制备为以不同的尺寸可获得并且适合不同的使用位置。如果模制件可完全被人体或动物体再吸收，则它被视为有利的。同样可在本专利技术的上下文中使用的透明质酸(或透明质酸衍生物)对治疗牙周膜的病理变化具有有利的作用，并且显示对成纤维细胞、骨再生和伤口愈合的积极作用。在本专利技术的上下文中，将透明质酸(或其衍生物)直接加入根据本专利技术的组合物中或与根据本专利技术的组合物混合。可替代地，在制备模制件之后并且在插入或放置在骨基部上期间，可将透明质酸制剂加入或倒在操作位置上。在这种情况下，透明质酸具有不同的功能。在本专利技术的上下文中，透明质酸的基础工作原理规定，在水性环境中，在透明质酸链的自发聚集之后产生三维网状网络。细胞和纤维组分可嵌入该网络中。这有利于且促进骨结构的形成。同时，透明质酸在细胞外基质及其组分的组构中具有调节作用。在这种情况下，形成的透明质酸网络是物质交换的先决条件，并且同时充当针对外来物质渗透的屏障。由于网络的形成及其冷凝，可保护细胞免受降解过程和羟基自由基的影响。因此提供的透明质酸护套服务于不同的细胞类型，作为针对外部例如病毒或细菌影响的保护，并且因此也有利于成骨细胞的存活概率。此外，带负电荷的透明质酸具有借助于氢键和极性末端结合大量水和不同血浆蛋白的能力，并且因此充当细胞外基质的一类“渗透缓冲液”。透明质酸也证明有利于控制慢性炎症中心，并且具有抗炎潜力。透明质酸也影响细胞生长因子，并且因此对细胞生长过程有积极影响，且因此支持组织再生。这些众多优点与本专利技术或组合物结合使用。令人惊奇的是，已显示可显著改进骨或骨材料的再生。令人惊奇的是，已显示根据本专利技术的模制件通过与现有技术相比允许明显优异形式的骨化或骨形成。如果在模制件或组合物中提供的颗粒选自基础材料且所述基础材料选自文石、贝壳、同种异体骨材料、自体骨材料、异种骨材料、FDBA(冷冻干燥的骨同种异体移植物)、DFBDA(经脱钙的冷冻干燥的骨同种异体移植物)、海藻或海藻提取物、陶瓷、磷酸钙特别是磷酸三钙或磷酸四钙、α-或β-磷酸三钙、羟基磷灰石、磷酸钙陶瓷、生物玻璃、基于文石的骨替代材料(z.B.)或其混合物，则它被视为有利的。特别地，可设想从供体骨产生颗粒。本专利技术也涵盖了从来自骨库的骨产生的颗粒。本专利技术还将FDBA(冷冻干燥的骨同种异体移植物)或DFDBA(经脱钙的冷冻干燥的骨同种异体移植物)的使用视为有利的。由于由从相同物种的遗传上不同的个体获取的材料形成颗粒，骨生长可最佳地进行。有利地减少炎症反应的概率。使用异种材料生产颗粒也证明是有利的。对于适合于人的颗粒的生产，牛、猪和马的骨是特别合适的。颗粒由海藻特别是海藻提取物、珊瑚或贻贝形成也是可能的并且由本专利技术涵盖。贻贝的贝壳证明特别适合于颗粒的生产，因为它们由钙/蛋白质混合物(更精确地，文石)组成，并且因此可被机体特别良好地再吸收。此外，还能够从自体材料，即由患者本身提供的材料产生颗粒。为此，首先将骨材料从患者身上取出，加工以形成颗粒，并且制备用于根据本专利技术的模制件中，所述模制件在进一步治疗的情况下被插入或植入患者内。在这种情况下，患者体内的炎症本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于支撑新骨形成，特别是在哺乳动物优选人中的颌骨或颌骨部分的再形成的生物相容性模制件(1)，其中所述模制件(1)适合放置在所述颌骨上，并且被设计为固体本体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.01.20 DE 102015100806.81.一种用于支撑新骨形成，特别是在哺乳动物优选人中的颌骨或颌骨部分的再形成的生物相容性模制件(1)，其中所述模制件(1)适合放置在所述颌骨上，并且被设计为固体本体。2.根据权利要求1所述的生物相容性模制件(1)，其特征在于，所述模制件(1)由包含至少一种结构材料和颗粒的组合物或由至少一种结构材料和颗粒组成的组合物形成，其中所述结构材料选自印模石膏、熟石膏、硬石膏、超硬石膏、玻璃离子体粘固剂、羧酸盐粘固剂或其混合物，优选熟石膏，和/或，所述颗粒由选自下述的基础材料形成：文石、贝壳、同种异体骨材料、自体骨材料、异种骨材料、FDBA(冷冻干燥的骨同种异体移植物)、DFBA(经脱钙的冷冻干燥的骨同种异体移植物)、海藻或海藻提取物、陶瓷、磷酸钙特别是磷酸三钙或磷酸四钙、α-或β-磷酸三钙、羟基磷灰石、磷酸钙陶瓷、生物玻璃、基于文石的骨替代材料(z.B.BioCoral)或其混合物，特别地其中所述颗粒具有1至3mm，特别是1.1至2mm，优选1.5mm的粒度。3.根据前述权利要求中任一项所述的生物相容性模制件(1)，其特征在于，在所述组合物中，所述结构材料和所述颗粒以1:1至1:4，优选1:2的比率提供。4.根据前述权利要求中任一项所述的生物相容性模制件(1)，其特征在于，所述组合物含有至少一种进一步的物质，特别地其中所述至少一种进一步的物质选自他汀类、维生素、微量元素、抗生素、透明质酸、透明质酸衍生物、胶原和/或其混合物。5.根据权利要求4所述的生物相容性模制件(1)，其特征在于，所述至少一种进一步的物质构成所述组合物的0.1至3％，特别是0.2至1.5％，优选0.25％。6.根据前述权利要求中任一项所述的生物相容性模制件(1)，其特征在于，所述固体本体可完全被人体或动物体再吸收。7.根据前述权利要求中任一项所述的生物相容性模制件(1)，其特征在于，所述颗粒的基础材料由下述组成：-文石和-0-50％，特别是15至35％，优选25％的骨材料，特别是同种异体或自体骨材料。8.根据前述权利要求中任一项所述的生物相容性模制件(1)，其特征在于，在所述模制件(1)和所述颌骨或骨基部之间提供密封材料，特别地其中所述密封材料由胶原特别是1型胶原或1型胶原和3型胶原的混合物和透明质酸或透明质酸衍生物形成。9.根据前述权利要求中任一项所述的生物相容性模制件(1)，其特征在于，所述模制件(1)基本上为块状或长方体形、或者在形状中适合于所述骨特别是所述颌骨或颌骨部分中的凹部。10.根据前述权利要求中任一项所述的生物相容性模制件(1)，其特征在于，所述模制件(1)基本上为块状或长方体形、或者在形状中能够适合于所述骨特别是所述颌骨或颌骨部分中的凹部。11.根据前述权利要求中任一项所述的生物相容性模制件(1)，其特征在于，基本上为块状或长方体形、或者在形状中适合于所述骨特别是颌骨或颌骨部分中的凹部的所述模制件，具有其边缘长度在每种情况下在1至5cm之间，优选在1.5至3cm之间的边缘。12.根据前述权利要求中任一项所述的生物相容性模制件(1)，其特征在于，基本上为块状或长方体形、或者在形状中适合于所述骨特别是颌骨或颌骨部分中的凹部的所述模制件(1)，具有用于紧固工具特别是螺钉(6)通过的至少一个孔(4)。13.一种用于产生根据权利要求1至12中任一项所述的生物相容性模制件(1)的组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·亚历克萨基斯，
申请(专利权)人：A·亚历克萨基斯，
类型：发明
国别省市：德国,DE