一种生物相容性止血制品及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种生物相容性止血制品及组织封闭剂，其包含聚氧乙烯颗粒，所述聚氧乙烯的粘均分子量为100,000道尔顿至7,000,000道尔顿，所述聚氧乙烯颗粒的粒径为0.5μm至2000μm，所述聚氧乙烯颗粒的吸水倍率为1～500，其中，所述止血制品在吸水之后形成可封闭有血创面的凝胶；所述组织封闭剂在施用于有组织液渗出的创面之后形成可封闭所述有组织液渗出的创面的凝胶。本发明专利技术还提供用于制备所述生物相容性止血制品及组织封闭剂的方法以及该生物相容性止血制品及组织封闭剂在动物体表、组织器官及体腔内组织或器官的有血创面的止血、防粘连、防感染、促进组织愈合和/或封闭伤口中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种生物相容性止血制品和组织封闭剂及其制备方法，具体而言，本 专利技术涉及一种可W直接施用于由于外科手术（含微创手术）W及外伤等原因造成的人及其 它哺乳动物的组织器官的破损创面，用于止血、封闭伤口、减少组织渗出、促进组织修复W 及保护创面组织、防止感染等目的的具有高吸水性的生物相容性止血制品和组织封闭剂及 其制备方法。
技术介绍
外科手术及外伤通常都会造成伤口出血，造成大量血液流失，需要及时采取止血 措施。而且，外科医生根据手术情况需要对某些原因造成的伤口进行封闭，防止再出血，同 时保护伤口防止其受到感染。常用的处理伤口的止血制品通常分为如下几类： 1.止血敷料，包括挪带、止血海绵及止血纱布等； 2.止血膜或止血胶； 3.止血粉剂。 施用于体内组织器官的止血制品（如外科手术时使用的止血材料）通常是郝些能 够被人体内的酶降解或者可被人体内的吞瞻细胞吞瞻的材料，从而可在施用后一段时间内 使送种止血制品被人体降解或代谢掉。[000引施用于人体体表或体内腔体（上呼吸道、消化道、生殖道等）表面的止血制品通常 是郝些不需要被人体内的酶降解或不被吞瞻细胞吞瞻的材料，送种止血制品在施用之后可 被除去或随着结麻脱落，而被排出体外。 聚氧化己帰（阳0)又称为聚环氧己焼，它是一种常用的医用高分子材料，通 常用作药物的辅形剂或增塑剂，用于制备医用粘合剂或药物片剂。PE0的结构单元 为--，分子量可W在很大的范围内变动，相对分子量为200~20, 000的PE0是粘 性液体或蜡状固体；相对分子量为lxl〇5~lxl〇6的PE0是白色可流动粉末。 合成的高分子聚合物的分子量通常具有多分散性，人们通常意义上所说的高分子 聚合物的分子量实质上都是指平均分子量。根据统计平均分子量的方式可将高分子聚合物 的平均分子量进一步定义为数均分子量、重均分子量、Z均分子量和粘均分子量，其中，粘均 分子量是指用粘度法测定的聚合物的摩尔质量。在各种不同的聚合物中，线型聚合物由于 其溶液的粘度较大且粘度值与分子量有关，因此，通常采用粘度法来测量线型聚合物的分 子量，而且，粘度法所使用的仪器设备简单，操作方便，分子量适用范围大，并且具有相当好 的实验精确度。通过粘度法来测量高分子聚合物的粘均分子量是聚合物领域的普通技术人 员最常用的实验技术（参见，例如，李劲松等人，《氧化聚己帰蜡粘均分子量的测定》，山东化 工，2006年第35卷；袁金颖等人，《聚己二醇粘均分子量的测定》，高分子材料科学与工程， 1999年第15卷第4期）。 目前常用的止血挪带及止血纱布通常采用包扎压迫的原理进行止血或保护伤口， 防止再出血及防止感染等。目前已有报道将具有止血功效的天然多聚糖（例如壳聚糖，纤 维素等）W及人工合成的高分子材料经过在液体中的溶解或溶胀后涂覆在织物敷料的表 面制成止血胶粘挪带，用于包扎止血等用途。例如，中国专利申请CN86103931公开了一种 胶粘挪带，其由涂有压敏胶的衬底、固定于其上的吸收垫、覆盖于所述吸收垫上的多孔塑料 膜伤口防粘盖组成，其中，所述伤口防粘盖上具有分子量至少为60万的聚氧己帰涂层。该 中国专利申请公开的挪带中含有低分子量的聚氧己帰，但是使用送种挪带形式的止血制品 有一定的局限性，如无法将之施用于人体内及体腔内部（例如，消化道内膜表面）的出血 创面。 另外，还有使用多聚糖或人工合成的高分子材料制成的止血胶（例如水凝胶和封 闭胶等）直接涂抹在手术缝合的皮肤伤口或外伤造成的体表伤口用于保护伤口，防止组织 液渗出W及防止细菌感染伤口。送类止血胶仅便于在体表处的伤口上使用，但是送类止血 胶无法方便地施用于人体内部的腔道内（例如，消化道内膜表面）的出血创面上。 目前尚未有报道将PE0粉末颗粒直接施用于创伤或其它患处进行止血或者封闭 伤口。 因此，临床上需要更方便使用，止血效能好，同时兼备封闭功能的止血制品，其可 W直接施用于组织创面或者通过特制的给药器等辅助器械并借助内窥镜等设备施用于人 体内部的腔道内出血创面，从而达到迅速止血、形成多聚物-血凝胶、封闭伤口及防止再次 出血的功效。
技术实现思路
一方面，本专利技术的目的在于提供一种生物相容性止血制品，其包含聚氧己帰（PE0) 颗粒，所述聚氧己帰的粘均分子量为100, 000道尔顿至7, 000, 000道尔顿，所述聚氧己帰颗 粒的粒径为0. 5μm至2000μm，所述聚氧己帰颗粒的吸水倍率为1~500,其中，所述止血 制品在吸水之后形成可封闭所述有血创面的凝胶。另一方面，本专利技术的目的在于提供一种生物相容性组织封闭剂，其包含聚氧己帰 (PE0)颗粒，所述聚氧己帰的粘均分子量为100, 000道尔顿至7, 000, 000道尔顿，所述聚氧 己帰颗粒的粒径为0.Sum至2000um，所述聚氧己帰颗粒的吸水倍率为1~500,其中，所 述组织封闭剂在施用于有组织液渗出的创面之后形成可封闭所述有组织液渗出的创面的 凝胶。 本专利技术中的聚氧己帰的粘均分子量优选500, 000道尔顿至7, 000, 000道尔顿，更 优选600, 000道尔顿至4, 000, 000道尔顿，甚至更优选800, 000道尔顿至4, 000, 000道尔 顿。 本专利技术中的聚氧己帰颗粒的粒径优选10μm至500μm,更优选10μm至300μm, 最优选30μm至250μm。 本专利技术中的聚氧己帰颗粒的吸水倍率优选为2-100。 本专利技术中的聚氧己帰颗粒的粘度优选在37°C下、浓度为6. 67%的水溶液粘度不 低于30豪帕?砂。 本专利技术中的聚氧己帰颗粒的粘度进一步优选为在37°C下、浓度为1%的水溶液粘 度不低于30豪帕?砂。 在本专利技术的一种实施方式中，所述的生物相容性止血制品及组织封闭剂包含阳0 W及生物相容性变性淀粉和聚维丽（PVP)中的至少一种；其中，所述生物相容性变性淀粉 的平均分子量为15, 000~2, 000, 000道尔顿，其选自；预糊化淀粉、酸变性淀粉、醋化淀粉、 離化淀粉、接枝淀粉、交联淀粉、复合变性淀粉中的至少一种；在优选实施方式中，所述離化 淀粉包括駿甲基淀粉及居己基淀粉；所述交联淀粉包括交联駿甲基淀粉；所述复合变性淀 粉包括预糊化的居丙基二淀粉磯酸醋；所述醋化淀粉包括居丙基二淀粉磯酸醋；所述接枝 淀粉包括丙帰酸-駿甲基淀粉接枝共聚物和丙帰醋-駿甲基淀粉接枝共聚物；更为优选地， 所述生物相容性变性淀粉为駿甲基淀粉。在该生物相容性止血制品中，聚氧己帰颗粒与生 物相容性变性淀粉和/或聚维丽之间的质量比可由本领域技术人员可根据实际需要来调 节，举例而言，聚氧己帰颗粒与生物相容性变性淀粉的质量比可为9:1至1:9 ;优选9:1至 6:1 ;聚氧己帰颗粒与聚维丽的质量比为6:1至3:1。在包含聚氧己帰颗粒和生物相容性变 性淀粉W及聚维丽送Η者的生物相容性止血制品中，聚氧己帰颗粒的质量百分含量为99% 至5%;生物相容性变性淀粉的质量百分含量为90%至5%;聚维丽的质量百分含量为90% 至1%。 在本专利技术的另一实施方式中，所述的生物相容性止血制品及组织封闭剂除阳0 颗粒外还包含药学上可接受的赋形剂、凝血剂、抗感染药物和消炎药物中的一种或几种； 其中：所述药学上可接受的赋形剂包括，但不限于：溶剂、分散介质本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种生物相容性止血制品，其包含聚氧乙烯颗粒，所述聚氧乙烯的粘均分子量为100,000道尔顿至7,000,000道尔顿，所述聚氧乙烯颗粒的粒径为0.5μm至2000μm，所述聚氧乙烯颗粒的吸水倍率为1～500，其中，所述止血制品在吸水后形成可封闭有血创面的凝胶。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：纪欣，邢程，张恒，周颖，
申请(专利权)人：苏州安德佳生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32