稀释和崩解组合物，其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种稀释和崩解组合物，其特征在于它含有包在预胶凝淀粉基体中的有效比例的富含直链淀粉的淀粉的完整颗粒。本发明专利技术也涉及一种制造这种组合物的方法及其在制造固体形状中的应用。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
,其制备方法和用途的制作方法
本专利技术的目的是。本专利技术也提供一种制备这种组合物的方法以及其用于制造固体形状的工业应用。术语“固体形状”是指粉末以片剂、丸剂、胶囊剂、微球剂或颗粒剂形式存在的每一种形式。固体形状主要包含总称为赋形剂的惰性物料，它作为一种或多种活性药物、化妆品、食品、化学品或农用化学品物质如调味品、香水、洗涤剂、杀虫剂、抗生素、酶、维生素的补充物。这些赋形剂通常按其主要功能进行分类，那就是稀释剂、或填充剂、确保各成分结合在一起的粘合剂、和当将其置于合适的流体中能破坏固体形状的物理完整性的崩解剂的区分方法。其它赋形剂也可以一并加入，尤其是润滑剂，以改进粉末的流动性能。良好的粉末稀释剂必须具有下述性能-与活性物质的化学相容性，-自由流动，使基体在现代高速成形机中能均匀填充，-适合于活性物质的粒度(granulometry)，以确保恒定的剂量，-不存在粉尘，以便于处置，避免堵塞并制止爆炸的危险，-高密度，以促进流动并限制最终固体形状的大小，-粘合性，以确保固体形状的物理稳定性。良好的崩解剂必须确保快速利用活性物质，同时具有令人满意的流变学性能。配制者希望有一种具备最佳性能的主要赋形剂，在一种或多种辅助赋形剂的帮助下他能将其配制成具有他所希望开发的固体形状的特殊性能的赋形剂。不存在任何一种具有上述所有性能的通用赋形剂。淀粉和其衍生物构成了首选赋形剂的角色，它们为固体形状制剂提供了很宽的性能范围。天然状态的淀粉以颗粒形式存在，其直径大致从1微米变化到100微米。其有效性和费用低以及天然来源是其受欢迎的主要因素。大部分商品淀粉来自玉米，但小麦和马铃薯也是主要的来源。其它来源是已知的，如稻米、树薯、豌豆。淀粉由两种类型的α-D-葡萄糖聚合物，即直链淀粉和支链淀粉组成，该两种聚合物具有不同的结构直链淀粉是一种线型聚合物，而支链淀粉具有分支结构。大部分来自玉米、小麦或马铃薯的淀粉包含18-28％的直链淀粉。在制造固体形状时，淀粉用作稀释剂、粘合剂或崩解剂。天然淀粉本身的应用是有限的。事实上，当它用作直接压片的稀释剂时，其压缩性不足以制造具有令人满意硬度的片剂。实际上，在压缩的特定情况下，颗粒会发生变形，按其特性来分该变形有不同的类型弹性变形或塑性变形。-在弹性变形的过程中，当所施加的外力停止时变形消失。这种变形对制造片剂来说是不利的，因为在压缩的终点颗粒又恢复其初始状态。对天然淀粉来说尤其是这种情况。-另一方面，在塑性变形的过程中，在所施加的外力停止时变形会持续，这对制造片剂来说是完全有利的。再者，天然淀粉的流动性差，这在用于直接压缩的制剂中是不可取的。这是由于其粒度小并且密度低。制剂的流动性是一个主要的尺度，所制成片剂的重量均匀性取决于这个尺度。另一方面，天然淀粉具有良好的崩解性能。事实上，在存在水时淀粉颗粒发生溶胀，这会使包容所述颗粒的结构发生破裂，从而产生崩解。天然淀粉可以下述简单而价廉的方式进行改性，即通过热过程使颗粒破裂并使聚合物链部分水解。然后制得预胶凝淀粉，该淀粉由于其粉末形状和选定的粒度来说是具良好流动和压缩性的产物，但它具有实际上不崩解的性质(zerodisintegrating power)。它宜用作粉末的粘合剂。可以对预胶凝淀粉进行美国专利4,369,308中所述的化学改性，如形成网状结构，但这些改性会获得质量差的崩解剂。考虑到预胶凝淀粉和天然淀粉在性能上完全相反但在多种固体形状中仍然需要它们结合使用这个事实，可以考虑使用两种粉末的简单混合物。然而，这两种淀粉具有相互之间完全不同的粒度，这样由于最轻微的操作都会导致该两种粉末的快速“不混合”，并且使最终固体形状的均匀性变化很大，而这在工业上是不可接受的。因而在FR 1 583 232专利中提出了一种使淀粉部分预胶凝化的压紧方法。按此方法制得并以名称STARCH 1500(R)销售的产品具有良好的粘合和稀释剂性能，但它保留的崩解性能有限，并且其流动性能一般，它要求配制者使用补充赋形剂(VISAVARUNGROJ N，RENON J.P.，(1992)Pharm.Tech.Int.JAN/FEB p26-32)。而且，使用这种复杂而昂贵的方法不能很好地控制粒度，这就会使这种产品的性能有很大的变化。最近，在EP 402 186中提出了另一种制造可直接压缩的预胶凝淀粉的方法。所得的以名称SEPISTAB(R)ST 200销售的产品是用淀粉溶液使天然淀粉经湿法成粒制得。这种需要大比例天然淀粉的方法会制得一粉末，其所制得的颗粒呈片状并且易脆，这不利于在产生显著物理应力的高速工业机器中使用这种粉末。因此，没有一项已有技术能以可接受的经济方式制得同时具有良好的稀释和崩解性能的淀粉组合物。因而本专利技术的目的是克服已有技术中的缺点并提供一种满足各种实际需要并优于已存在的那些组合物的稀释和崩解淀粉组合物。申请人公司业已成功地发现使用包含大量的富含直链淀粉的完整淀粉颗粒的预胶凝淀粉就能达到这个目的。更精确地说，本专利技术的的特征在于它含有包在预胶凝淀粉基体中的有效比例的富含直链淀粉的完整淀粉颗粒。本专利技术也涉及一种制备具有如下所述特征的的方法。有效比例定义为达到所需的效果，即良好的稀释和崩解性能所必需和足够的比例。术语“预胶凝淀粉”是指在水存在下经过热过程的每一种淀粉，从而使其丧失其颗粒状结构，并或多或少溶解于冷水中。“淀粉”是指所有来源的淀粉，即天然或混杂的，改性或未改性的，以及任何一种它们的混合物。术语“富含直链淀粉的淀粉”是指直链淀粉的含量至少为50％的每一种淀粉，尤其是以商品名EUROLYN(R)由申请人公司销售的玉米淀粉。本专利技术的由富含直链淀粉的完整淀粉颗粒(即未破裂的)组成，所述颗粒被预胶凝淀粉完全或部分包覆，后者丧失其颗粒状结构。该组合物的特定性能使其单独就具有在配制固体形状中所需的所有性能，这些性能是在此以前已有技术中同样的产品所未曾同时具有的。这就使本专利技术组合物的多种应用要以新的眼光来看待，尤其是用于制造片剂、胶囊剂、颗粒剂或任何其它可能需要具有上述性能的赋形剂的固体形状。另一方面，富含直链淀粉的淀粉的耐热性和耐机械性能(mechanical resistance)比标准淀粉好，这使需要考虑的消毒、成粒-干燥处理，或以物理应力形式对固体形状进行的任何其它处理成为可能。按另一个优选的特性，本专利技术的包含比例为20-90％的富含直链淀粉的淀粉，该百分数是基于上述组合物所含的富含直链淀粉的淀粉和预胶凝淀粉的总重量按重量算得的。该比例较好为30-80％。事实上在长期的研究后申请人揭示出这第二个特性能同时获得良好的稀释和崩解性能。这样，当组合物中富含直链淀粉的淀粉多于90％时通常将不可能形成包住直链淀粉颗粒的预胶凝淀粉基体，同样也不可能使本专利技术的组合物具有上述所有性能。另一方面，富含直链淀粉的淀粉低于20％时崩解性能通常也不能令人满意。至于为配制者提供重要尺度的本专利技术组合物的表观密度较好是大于0.5g/ml。在压缩前按Pharmacopee Europenne第3版中的分析方法2.9.15测量表观密度。这个测量的原理是基于测定压缩前后粉末的体积并利用由装有量管的压缩装置组成的设备，所述设备使含待测试粉末从量管连续掉下。这样申请人发现，至少为0本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种稀释和崩解组合物，它含有包在预胶凝淀粉基体中的有效比例的富含直链淀粉的完整淀粉颗粒。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：P勒菲弗尔，C凯特蒂尔，
申请(专利权)人：罗凯脱兄弟公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]