The present invention provides a pharmaceutical composition for the treatment of tumors, including Anti AFP CAR T cells and human hepatocyte growth factor expression of human umbilical cord mesenchymal stem cells MSC HGF. The present invention uses Anti AFP CAR T cells to tumor specific recognition and destruction, combined with MSC HGF enhanced the immune function and promoting tissue regeneration, thereby preventing the strong effect of killing tumor cells applied to the corresponding tumor disease to a certain extent and treatment.
【技术实现步骤摘要】
一种治疗肿瘤的药物组合
本专利技术涉及一种治疗肿瘤的药物组合,属于基因修饰细胞及肿瘤治疗
技术介绍
原发性肝癌(hepatocellularcarcinoma,简称:HCC)居恶性肿瘤发病率的第五位,全球每年死亡人数约100万。目前,大部分原发性肝癌患者缺乏有效的治疗手段,总的生存率仅为3%-5%。肝移植虽已成为治疗原发性肝癌的重要手段,但供体短缺、手术损伤、免疫排斥以及费用高昂等问题构成了肝脏器官移植技术发展的主要障碍。因此,有必要探索一种新的、有效治疗途径。随着分子生物学、基因工程技术及免疫学的飞速发展,以免疫治疗为基础的生物治疗已显示出良好的应用前景。近年来,嵌合抗原受体(ChimericAntigenReceptor,CAR)修饰细胞为基础的肿瘤过继免疫治疗取得重大进展。修饰后的细胞不仅具有向肿瘤细胞的杀伤能力,且可克服肿瘤局部免疫抑制微环境和打破宿主免疫耐受的状态。CAR的结构一般包括识别肿瘤表面抗原的单链抗体(SCFV)、跨膜区以及细胞胞内的活化增殖信号域。表达CAR的T细胞可通过SCFV直接识别并结合肿瘤细胞表面的肿瘤相关抗原,CAR将信号 ...
【技术保护点】
一种治疗肿瘤的药物组合,其特征在于,包括Anti AFP CAR‑T细胞,和人源肝细胞生长因子过表达的人脐带间充质干细胞MSC‑HGF。
【技术特征摘要】
1.一种治疗肿瘤的药物组合,其特征在于,包括AntiAFPCAR-T细胞,和人源肝细胞生长因子过表达的人脐带间充质干细胞MSC-HGF。2.根据权利要求1所述的药物组合,其特征在于,所述肿瘤为肝肿瘤。3.根据权利要求2所述的药物组合,其特征在于,所述AntiAFPCAR-T细胞在T细胞内表达SCFV–IgD–CD28–OX40–CD3ζ融合蛋白;所述SCFV–IgD–CD28–OX40–CD3ζ融合蛋白中,所述SCFV用于结合所述AFP蛋白,并且所述SCFV的氨基酸序列为所述SCFV–IgD–CD28–OX40–CD3ζ融合蛋白的第一序列,所述SCFV–IgD–CD28–OX40–CD3ζ融合蛋白的第一序列为:EVQLVQSGAEVKKPGESLTISCKASGYSFPNYWITWVRQMSGGGLEWMGRIDPGDSYYTTYNPSFQGHVTISIDKSTNTAYLHWNSLAASDTAMYYCARYYVSLVDIWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPAKVSGSPGQKITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVNNRPSEVSNRFSGAKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTTGSRSVFGGGTKLTVLG。4.根据权利要求3所述的药物组合,其特征在于,所述SCFV–IgD–CD28–OX40–CD3ζ融合蛋白中,所述IgD的氨基酸序列为第二序列,所述CD28的氨基酸序列为第三序列,所述OX40的氨基酸序列为第四序列,所述CD3ζ的氨基酸序列为第五序列;所述第二序列为:TFTCFVVGSDLKDAHLTWEVAGKVPTGGVEEGLLERHSNGSQSQHSRLTLPRSLWNAGTSVTCTLAHPSLPPQRLMALREPAAQAPVKLSTNLLASSDPPEAA;所述第三序列为:FWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVRSKRSALLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRS;所述第四序列为:RRDQRLPPDSHKPPGGGSFRTPIQEEQADAHSTLAKI;所述第五序列为:RVKFSRSAEPPAYQQGQNQLYNELNLGRSEEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR。5.根据权利要4所述的药物组合,其特征在于,所述SCFV–IgD–CD28–OX40–CD3ζ融合蛋白中,所述SCFV–IgD–CD28–OX40–CD3ζ融合蛋白的氨基酸序列为第六序列,所述第六序列为:EVQLVQSGAEVKKPGESLTISCKASGYSFPNYWITWVRQMSGGGLEWMGRIDPGDSYTTYNPSFQGHVTISIDKSTNTAYLHWNSLKASDTAMYYCARYYVSLVDIWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSKVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVNNRPSEVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYKSSYTTGSRAVFGGGTKLTVLGTFTCFVVGSDLKDAHLTWEVAGKVPTGGVEEGLLERHSNGSQSQHSRLTLPRALWNAGTSVTCTLNHPSLP...
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