The invention belongs to the technical field of medicine, and discloses a Ola Pani compound and a preparation method thereof. The present invention provides Ola Pani with high purity, good stability, X ray powder diffraction pattern in terms of the 2 theta + 0.2 degrees of diffraction angle has the characteristic diffraction peak at 4.2679 degrees, 10.1345 degrees, 12.6058 degrees, 15.3421 degrees, 18.6022 degrees, 19.8103 degrees, 22.9050 degrees and 25.2146 degrees at the show, the spectrum is shown in Figure 1 shown using the X X-ray powder diffraction Cu K ray measurement, completely different from the existing technology, the surprise Ola Pani dissolved the invention was significantly increased. The invention also discloses a preparation method of Ola Pani, the preparation method is simple, easy to operate, high yield and purity, mild reaction conditions, and suitable for large-scale production. The capsule dissolution and the stability of the capsule made by Ola Pani are remarkably improved, and are very suitable for clinical application.
【技术实现步骤摘要】
一种奥拉帕尼化合物及其制备方法
本专利技术属于医药
,涉及一种奥拉帕尼化合物及其制备方法。
技术介绍
奥拉帕尼,化学名为4-[3-(4-环丙烷羰基哌嗪-1-羰基)-4-氟苄基]-2H-酞嗪-1-酮,英文名为Olaparib,结构式如式1所示:奥拉帕尼(Olaparib)是由阿斯利康(AstraZeneca)的全资子公司KuDOS制药公司研发的一种小分子,是一种强效PARP抑制剂,它通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复,促进肿瘤细胞凋亡,从而可增强放疗以及烷化剂和铂类药物化疗的疗效,主要用于治疗乳腺癌基因一号或二号(BRCA-1或BRCA-2)的基因突变癌(主要存在于乳腺癌,卵巢癌和前列腺癌)。奥拉帕尼可以选择性的作用于肿瘤细胞,正常细胞由于保留了双链修复功能而不被破坏。癌细胞由于两个等位基因都缺失或突变,双链修复功能丧失,细胞最终死亡,这一新型的药物给难治性肿瘤的治疗带来了希望。CN101528714A公开了奥拉帕尼无溶剂化物的晶型A,其X-射线粉末衍射图(2θ)在12.0°、17.8°、21.1°、22.3°、29.2°、10.5°、14.0°、21.7°、24.3°、26.1°存在特征峰,DSC显示在210.1℃±1℃存在吸热峰,该晶型稳定性好。专利CN105439961A公开了奥拉帕尼的晶型I及其制备方法,本专利技术提供的晶型I,其特征在于,其X射线粉末衍射图在2theta值为6.4°±0.2°、12.7°±0.2°、15.1°±0.2°处具有特征峰。其制备方法为:将奥拉帕尼的固体置于纯水或含水溶剂中搅拌得到,所述含水溶剂,包括含水体积不小于80%的 ...
【技术保护点】
一种奥拉帕尼化合物,其特征在于:其以2θ±0.2°衍射角表示的X‑射线粉末衍射图谱在4.2679°、10.1345°、12.6058°、15.3421°、18.6022°、19.8103°、22.9050°、25.2146°处显示有特征衍射峰。
【技术特征摘要】
1.一种奥拉帕尼化合物,其特征在于:其以2θ±0.2°衍射角表示的X-射线粉末衍射图谱在4.2679°、10.1345°、12.6058°、15.3421°、18.6022°、19.8103°、22.9050°、25.2146°处显示有特征衍射峰。2.如权利要求1所述的一种奥拉帕尼化合物,其特征在于,使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。3.如权利要求1或2所述的一种奥拉帕尼化合物的制备方法,其特征在于包括如下步骤:(1)取奥拉帕尼粗品,加入氯仿/石油醚的混合溶剂,搅拌加热至全部溶解,活性炭脱色,过滤;(2)将步骤(1)滤液降至10℃,滴加乙醇,继续降温析晶;(3)保温搅拌至析晶完全,养晶,抽滤,水洗,干燥,得白色结晶性粉末。4.如权利要求3所述的一种奥拉帕尼化合物的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述的氯仿/石油醚的混合溶剂中,氯仿与石油醚的体积比为0.5-1:1;步骤(1)所述奥拉帕尼粗品与混合溶剂的质量体积比为1g:10ml~15ml;步骤(1)所述的搅拌速度为200转/分钟。5.如权利要求4所述的一种奥拉帕尼化合物的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述的氯仿/石油醚...
【专利技术属性】
技术研发人员:李华,刘纯海,巩腾文,
申请(专利权)人:山东裕欣药业有限公司,
类型:发明
国别省市:山东,37
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