腊梅属植物抗结核杆菌的用途制造技术

本发明专利技术公开了腊梅属植物抗结核杆菌的用途，具体涉及腊梅属植物及其提取物在制备抗结核杆菌和其引起疾病的药物中的应用。所述的腊梅属植物包括柳叶腊梅、浙江腊梅和山腊梅；所述的提取物包括水提、醇提、水蒸气蒸馏和超临界提取。

The use of Chimonanthus anti Mycobacterium tuberculosis

The present invention discloses purpose of Chimonanthus genus anti Mycobacterium tuberculosis, in particular to an application in the preparation of anti Mycobacterium tuberculosis and its extract Chimonanthus plants and cause disease in medicine. The wintersweet genus including the willow wintersweet, Zhejiang wintersweet and wintersweet; the extract including water extraction, alcohol extraction, steam distillation and supercritical extraction.

【技术实现步骤摘要】
蜡梅属植物抗结核杆菌的用途
本专利技术具体涉及腊梅属植物及其提取物在制备预防/治疗由结核杆菌引起相关疾病的药物的应用，所述的腊梅属植物包括柳叶腊梅、浙江腊梅和山腊梅，属于医药

技术介绍
：蜡梅属柳叶蜡梅(ChimonanthussalicifoliusS.Y.Hu)、浙江蜡梅(ChimonanthuszhejiangensisM.C.Liu)或山腊梅(ChimonanthusnitensOliv.)等为畲族民间习用药,从北宋年间起其干燥叶就作为服用的食凉茶，近千年来用于治疗和预防感冒。现代研究又有进展，其中，山腊梅提取物制备的颗粒制剂，有良好治疗/预防感冒功效，已在市场销售；柳叶蜡梅和浙江腊梅已载入2005和2015年的《浙江省中药炮制规范》，主要成分为挥发油，含有1.8-桉叶素、β-蒎烯、α-萜品烯醇、芳樟烯、榄香醇等40多种成分。传统用途：性味微苦，辛，凉，归肺、脾、胃经，用于治疗感受风寒而引起肚胀、肚痛腹泻，因饮食不当引起的消化不良、腹部胀痛和小儿疳积等症状。结核病(tuberculosis，TB)是由结核分枝杆菌(mycobacteriumtuberculosis，MTB)引起的一种慢性致死性疾病，是危害人类健康和导致人类死亡的重大传染性疾病，其致死率仅次于艾滋病(acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS)。由于抗结核药物的大量使用和抗结核作用位点的突变，导致耐多药结核病(multidrug-resistanttuberculosis，MDR-TB)不断出现。2011年全球有870万人罹患TB，并有140万人死亡(其中非艾滋病患者约100万)。我国是全球22个TB流行最严重的国家之一，据2010年全国第五次结核病流行病学调查估计年发病人数为130万，占全球新发病人数的14.3％，是全球第二大结核病高负担国家。目前结核病的治疗周期较长，患者顺应性较差。一线抗结核药物和二线抗结核药物在临床上广泛使用，出现耐多药结核杆菌，不能达到有效控制结核病。中药的资源丰富、治疗时重视整体协同、毒副作用小以及不易产生耐药等特点和优势,使得抗结核中药在日益严峻的结核治疗方面展现出了越来越光明的应用前景。检索药理研究信息，未见柳叶蜡梅、浙江腊梅和山腊梅抗结核菌的研究报道。在研究过程中发现腊梅的提取物对结核杆菌有很好的抗菌活性。腊梅提取物多为简单的水提、醇提和水蒸气蒸馏所得，仅见贺建云采用超临界CO2不加夹带剂提取柳叶蜡梅中的物质，因其具有低温、快速、效率高、无污染、提取物纯度高、易分离等优点，适用于挥发油的提取。本专利技术是研究腊梅提取物的制备方法和蜡梅提取物用于结核杆菌感染的治疗、预防，并且研究适合其提取物的喷雾剂、吸入剂、软胶囊、滴丸等制剂类型。
技术实现思路
专利技术概述本专利技术要解决的技术问题是提供一种新的抗结核杆菌的药物，具体而言，本专利技术提供了一种腊梅属植物、腊梅属植物提取物在制备抗结核杆菌的药物中的应用。所述的腊梅科腊梅属植物包括：柳叶蜡梅或浙江腊梅或山腊梅。在本专利技术的具体实施方案中，所述的提取物为以下一种或多种：(1)水提物；(2)醇水混合提取物；(3)水蒸气蒸馏挥发油；(4)超临界二氧化碳萃取。本专利技术第二方面提供了上述腊梅属植物提取物的制备方法。本专利技术第三方面公开含有腊梅属植物提取物的制剂，所述的药物与药学上接受的辅料制成药剂学上接受的口服制剂。专利技术详述本专利技术第一方面提供了一种腊梅属植物、腊梅属植物提取物在制备抗结核杆菌的药物中的应用。本专利技术中所述的药材或原药材是指腊梅属植物，具体包括柳叶腊梅、浙江腊梅、山腊梅。本专利技术中所述的生药也是指腊梅属植物，具体包括柳叶腊梅、浙江腊梅、山腊梅。本专利技术的腊梅属植物包括腊梅属植物的鲜品或干品；腊梅属植物的药用部位选自腊梅属植物的全株、地上部分、地下部分、茎、茎皮、花、叶、种子或任意组合；优选的药用部位选自腊梅属植物的地上部分、茎、茎皮、叶或任意组合；更优选的药用部位选自腊梅属植物的茎或叶；最优选的药用部位选自腊梅属植物的叶。本专利技术的第二方面提供了腊梅属植物提取物的制备方法。在本专利技术的具体实施方案中，所述的中药提取物为以下用水提、醇提、水蒸气蒸馏及超临界二氧化碳提取一种或多种：(1)水提物；(2)醇提物；(3)水蒸气蒸馏挥发油；(4)超临界二氧化碳提取物。为了加快提取速度，提高提取收率，可以对腊梅属原药材进行粉碎，粉碎后的平均粒径优选10-80目，更优先是20-65目，最优选是30-50目。本专利技术提供的提取物的第一种制备方法：所述提取物是按照包括如下步骤制备：原药材腊梅属植物加入溶剂提取，过滤并浓缩滤液，干燥获得。所述的溶剂：本领域常用的溶剂均可以用于本专利技术。优选溶剂水和C1-C5的醇类。C1-C5的醇类选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇或其混合物。选自水、无水乙醇、乙醇水溶液；更优选溶剂选自乙醇水溶液。乙醇或乙醇水溶液和其他溶剂相比，具有低毒，防腐，污染小，价格低等优点，更适合于本专利技术应于用医药工业化大生产。乙醇水溶液的浓度(乙醇水溶液中含有的乙醇的体积百分比)：优选30％-100％的乙醇水溶液，更优选50％-95％的乙醇水溶液，最优选60％-80％的乙醇水溶液，，最优选75％的乙醇水溶液。溶剂的量是指提取每公斤原药材所用的溶剂量，即提取每公斤药材计使用溶剂的重量(单位Kg)或体积(单位L)。溶剂用量是原药材用量的2-30倍；更优选5-16倍；进一步优选6-15倍；最优选8-10倍。提取的温度：优选是室温到溶剂回流的温度；更优选是40℃-溶剂回流的温度；进一步优选是50℃-溶剂回流的温度；最优选是溶剂回流的温度。提取的次数：可以是1～5次；优选是2～3次。提取的时间：每次0.5～5小时；优选每次0.5～3小时；更优选每次1～3小时。浓缩的温度：可以是55～90：；优选62～80优；更优选65～75以。浓缩后稠膏的相对密度为1.1～1.5，优选1.2～1.4。在本专利技术的一个具体实施方案中，所述的提取物是柳叶腊梅或浙江腊梅或山腊梅经水提取并获得。在本专利技术的一个具体实施方案中，所述提取物是柳叶腊梅或浙江腊梅或山腊梅经3-30倍的水提取并获得。在本专利技术的一个具体实施方案中，所述提取物是柳叶腊梅或浙江腊梅或山腊梅经5-16倍的水提取并获得。在本专利技术的一个具体实施方案中，所述提取物是柳叶腊梅或浙江腊梅或山腊梅经8-16倍的水提取并获得。在本专利技术的一个具体实施方案中，所述提取物是柳叶腊梅或浙江腊梅或山腊梅经乙醇提取并获得。在本专利技术的一个具体实施方案中，所述提取物是柳叶腊梅或浙江腊梅或山腊梅经3-30倍的30％-100％的乙醇水溶液提取并获得。在本专利技术的一个具体实施方案中，所述提取物是柳叶腊梅或浙江腊梅或山腊梅经3-30倍的50％-95％的乙醇水溶液提取并获得。在本专利技术的一个具体实施方案中，所述提取物是柳叶腊梅或浙江腊梅或山腊梅经3-30倍的65％-80％的乙醇水溶液提取并获得。在本专利技术的一个具体实施方案中，所述提取物是柳叶腊梅或浙江腊梅或山腊梅经5-15倍的30％-100％的乙醇水溶液提取并获得。在本专利技术的一个具体实施方案中，所述提取物是柳叶腊梅或浙江腊梅或山腊梅经5-15倍的50％-95％的乙醇水溶液提取并获得。在本专利技术的一个具体实施方案本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种腊梅属植物提取物在制备抗结核杆菌的药物中的应用，其特征在于，所述的腊梅属植物提取物的制备包括如下步骤：原药材腊梅属植物加入溶剂提取，过滤并浓缩滤液，干燥获得。

【技术特征摘要】
1.一种腊梅属植物提取物在制备抗结核杆菌的药物中的应用，其特征在于，所述的腊梅属植物提取物的制备包括如下步骤：原药材腊梅属植物加入溶剂提取，过滤并浓缩滤液，干燥获得。2.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述的溶剂选自水、无水乙醇、乙醇水溶液。3.根据权利要求2的应用，其特征在于，所述的溶剂选自60％-80％的乙醇水溶液。4.根据权利要求1-3中任一项的应用，其特征在于，所述的溶剂用量是原药材用量的2-30倍。5.根据权利要求1-3中任一项的应用，其特征在于，所述溶剂提取步骤的温度是室温到溶剂回流的温度。6.根据权利要求1-3中任一项的应用，其特征在于，所述溶剂提取步骤的提取次数是1～5次。7.根据权利要求1-3中任一项的应用，其特征在于，所述溶剂提取步骤的提取时间是每次0.5～5小时。8.根据权利要求1-3中任一项的应用，其特征在于，所述滤液浓缩的温度是55～90℃。9.根据权利要求1-3中任一项的应用，其特征在于，所述滤液浓缩后稠膏的相对密度为1.1～1.5。10.一种腊梅属植物提取物在制备抗结核杆菌的药物中的应用，其特征在于，所述的腊梅属植物提取物的制备包括如下步骤原药材腊梅属植物经水蒸气蒸馏并获得的水蒸气蒸馏挥发油。11.一种腊梅属植物提取物在制备抗结核杆菌的药物中的的应用，其特征在于，所述的腊梅属植物提取物的制备是原药材腊梅属植物经超临界二氧化碳提取并获得，提取的条件选自如下任意一种或多种：(1)不加夹带剂的提取物；(2)加夹带剂的提取物；(3)不加夹带剂提取后再加夹带剂的提取物。12.根据权利要求11的应用，其特征在于，所述提取物进行超临界二氧化碳提取时的条件选自如下(1)-(6)中的任意一项或多项：(1)萃取温度为30-70℃；(2)萃取压力为10-40Mpa；(3)分离温度为25-70℃；(4)分离压力为2-17Mpa。13.根据权利要求12的应用，其特征在于，所述超临界二氧化碳提取时的条件还包括如下：(1)萃取剂二氧化碳的流速为每公斤药材每小时20-150升；(2)萃取时间为：30-400分钟。14.根据权利要求12-13中任一项的应用，其特征在于，所述超临界二氧化碳提取时的条件还包括使用夹带剂。15.根据权利要求14的应用，其特征在于，所述的夹带剂选自0％-100％V/V的乙醇水溶液、甲醇，乙酸乙酯、丙酮中至少一种。16.根据权利要求15的应用，其特征在于，所述的夹带剂选自75％-95％V/V的乙醇水溶液。17.根据权利要求14-16中任一项的应用，其特征在于，所述夹带剂的量以每公斤药材计为0.10-2.5L/Kg。18.根据权利要求12-13中任一项的应用，其特征在于，分离釜I压...

【专利技术属性】
技术研发人员：王子厚，张天宇，马领弟，陈昌红，
申请(专利权)人：浙江华润三九众益制药有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33