C‑20类固醇化合物、其组合物和用于治疗包括震荡的创伤性脑损伤(TBI)的用途制造技术

本发明专利技术涉及C‑20类固醇化合物、其组合物和使用其治疗、最小化和/或预防创伤性脑损伤(TBI)的方法，所述创伤性脑损伤包括重度TBI、中度TBI和轻度TBI，包括震荡。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】C-20类固醇化合物、其组合物和用于治疗包括震荡的创伤性脑损伤(TBI)的用途相关申请的交叉参照本申请要求2014年9月17日提交的美国申请第62/051,898号和2014年9月18日提交的美国申请第62/052,457号的优先权和权益，这两个申请均全文结合在此供参考，如同在本文中完全阐述一般。
本专利技术涉及新颖C-20类固醇化合物、其组合物及用于治疗、最小化和/或预防创伤性脑损伤(TBI)的用途，所述创伤性脑损伤包括重度TBI、中度TBI及轻度TBI，包括震荡。
技术介绍
现今认为，在美国，每年有超过150万的人经历创伤性脑损伤(TBI)。在罹患TBI的人中，认为至少约75％承受轻度创伤性脑损伤或MTBI，相较于中度或重度TBI而言。尽管此等损伤定义为轻度，但MTBI可引起长期或永久性障碍及失能。许多MTBI患者难以恢复常规日常活动且可能持续数周或数月不能恢复工作。除这些损伤的人员伤亡之外，MTBI每年花费美国约$170亿。参见《美国国会关于轻度创伤性脑损伤的报告：预防严重公众健康问题的步骤(ReporttoCongressonMildTraumaticBrainInjuryi本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式I化合物，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.09.17 US 62/051,898;2014.09.18 US 62/052,4571.一种式I化合物，或其医药学上可接受的盐、酯、前药或共晶，其中，X为O、N或S；Y为O、N或S；或YR8R10不存在；R1、R2、R5及R6独立地是H、C1-C6烷基、卤素、OR12、NR13R14、SR15、SOR16或SO2R17；R4是H或C1-C6烷基；R4连同R3及X一起形成含有1-2个氮、氧或硫原子的任选地被取代的5员至6员杂环；或R4及R7一起形成双键；R3是H或C1-C6烷基；R3连同R4及X一起形成含有1-2个氮、氧或硫原子的任选地被取代的5员至6员杂环，或R3不存在；R7为不存在、H、C(O)-C1-C6烷基、C1-C6烷基；或R7及R4一起形成双键；R8是H、C(O)-C1-C6烷基、C1-C6烷基；R8连同R9及Y一起形成含有1-2个氮、氧或硫原子的任选地被取代的5员至6员杂环，或R8不存在；R9是H或C1-C6烷基；R9连同R8及Y一起形成含有1-2个氮、氧或硫原子的任选地被取代的5员至6员杂环；R9及R11一起形成双键；R10为不存在、H、C(O)-C1-C6烷基、C1-C6烷基；或R10及R11一起形成双键；R11是H或C1-C6烷基；或R11及R10一起形成双键；R11及R9一起形成双键；R12、R13、R14、R15、R16及R17独立地是H、C(O)-C1-C6烷基、C1-C6烷基；且虚线表示单键或双键的存在，其中单键的价数通过氢补全。2.根据权利要求1所述的化合物，其由式II表示：其中，X为O、N或S；Y为O、N或S；或YR8R10不存在；R1、R2、R5及R6独立地是H、C1-C6烷基、卤素、OR12、NR13R14、SR15、SOR16或SO2R17；R4是H或C1-C6烷基；R4连同R3及X一起形成含有1-2个氮、氧或硫原子的任选地被取代的5员至6员杂环；或R4及R7一起形成双键；R3是H或C1-C6烷基；R3连同R4及X一起形成含有1-2个氮、氧或硫原子的任选地被取代的5员至6员杂环，或R3不存在；R7为不存在、H、C(O)-C1-C6烷基、C1-C6烷基；或R7及R4一起形成双键；R8是H、C(O)-C1-C6烷基、C1-C6烷基；R8连同R9及Y一起形成含有1-2个氮、氧或硫原子的任选地被取代的5员至6员杂环，或R8不存在；R9是H或C1-C6烷基；R9连同R8及Y一起形成含有1-2个氮、氧或硫原子的任选地被取代的5员至6员杂环；R9及R11一起形成双键；R10为不存在、H、C(O)-C1-C6烷基、C1-C6烷基；或R10及R11一起形成双键；R11是H或C1-C6烷基；或R11及R10一起形成双键；R11及R9一起形成双键；R12、R13、R14、R15、R16及R17独立地是H、C(O)-C1-C6烷基或C1-C6烷基；且虚线表示单键或双键的存在，其中单键的价数通过氢补全。3.根据权利要求1所述的化合物，其由式III表示：其中：X为O、N或S；Y为O、N或S；或YR8R10不存在；R4是H或C1-C6烷基；R4连同R3及X一起形成含有1-2个氮、氧或硫原子的任选地被取代的5员至6员杂环；或R4及R7一起形成双键；R3是H或C1-C6烷基；R3连同R4及X一起形成含有1-2个氮、氧或硫原子的任选地被取代的5员至6员杂环，或R3不存在；R7为不存在、H、C(O)-C1-C6烷基、C1-C6烷基；或R7及R4一起形成双键，R8是H、C(O)-C1-C6烷基、C1-C6烷基；R8连同R9及Y一起形成含有1-2个氮、氧或硫原子的任选地被取代的5员至6员杂环，或R8不存在；R9是H或C1-C6烷基；R9连同R8及Y一起形成含有1-2个氮、氧或硫原子的任选地被取代的5员至6员杂环；R9及R11一起形成双键；R10为不存在、H、C(O)-C1-C6烷基、C1-C6烷基；或R10及R11一起形成双键；R11是H或C1-C6烷基；或R11及R10一起形成双键；R11及R9一起形成双键；以及虚线表示单键或双键的存在，其中单键的价数通过氢补全。4.根据权利要求1所述的化合物，其由式IV表示：其中：Y为O、N或S；或YR8R10不存在；R4是H或C1-C6烷基；R4连同R3及X一起形成含有1-2个氮、氧或硫原子的任选地被取代的5员至6员杂环；或R4及R7一起形成双键；R3是H或C1-C6烷基；R3连同R4及X一起形成含有1-2个氮、氧或硫原子的任选地被取代的5员至6员杂环，或R3不存在；R7为不存在、H、C(O)-C1-C6烷基、C1-C6烷基；或R7及R4一起形成双键；R9为不存在、H、C(O)-C1-C6烷基、C1-C6烷基；R10为不存在、H、C(O)-C1-C6烷基、C1-C6烷基；或R10及R11一起形成双键；以及R11是H或C1-C6烷基；或R11及R19一起形成双键；R11及R9一起形成双键；以及虚线表示单键或双键的存在，其中单键的价数通过氢补全。5.根据权利要求1所述的化合物，其中所述式I组合物具有天然类固醇的立体化学构型...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·E·利维，
申请(专利权)人：普瑞维卡斯有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US