二氟甲基‑氨基吡啶和二氟甲基‑氨基嘧啶制造技术

本发明专利技术涉及新的磷酸肌醇3‑激酶(PI3K)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和式(I)的PI3K‑相关的激酶(PIKK)抑制剂化合物，其中X

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】二氟甲基-氨基吡啶和二氟甲基-氨基嘧啶专利
本专利技术涉及作为用于调制细胞活性——诸如信号转导、增殖、分化、细胞死亡、迁移和炎症介质、趋化因子和细胞因子的控制、释放和动作——的治疗剂和诊断探针的新的二氟甲基-氨基吡啶基-和二氟甲基-氨基嘧啶基取代的三嗪和嘧啶。本专利技术的化合物调制激酶活性，尤其是磷酸肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸肌醇4-激酶(PI4K)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin)(mTOR)、Vps34和PI3K-相关激酶(PIKK)的活性。
技术介绍
蛋白激酶参与信号传导事件并响应于细胞外介质或刺激——包括生长因子、细胞因子或趋化因子——控制细胞活化、生长、分化、存活和迁移。一般地，这些激酶分类为两组，优先磷酸化酪氨酸残基的激酶和优先磷酸化丝氨酸和/或苏氨酸残基的激酶。酪氨酸激酶包括跨膜生长因子受体，例如表皮生长因子受体(EGFR)，和胞质非受体激酶，包括Src家族激酶、Syk家族激酶和Tec家族激酶。在许多疾病中涉及增加的蛋白激酶活性，包括癌症、代谢疾病、免疫学疾病和炎性疾病。这些可由源于突变(一处或多处)、过表达或酶活性的不本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)的化合物，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.11 EP 14192617.01.式(I)的化合物，其中X1、X2和X3彼此独立地是N或CH；条件是X1、X2和X3中至少两个是N；Y是N或CN；R1和R2彼此独立地是(i)式(II)的吗啉基其中箭头指示式(I)中的键；和其中R3和R4彼此独立地是H、被一个或两个OH任选取代的C1-C3烷基、C1-C2氟烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2烷氧基C1-C3烷基、CN、或C(O)O-C1-C2烷基；或R3和R4一起形成二价的残基–R5R6–，其选自被1至4个F任选取代的C1-C3亚烷基、-CH2-O-CH2-、-CH2-NH-CH2-、或下面的结构中任一个其中箭头指示式(II)中的键；(ii)被1至3个R7任选取代的苯基，其中R7在每个存在处独立地是卤素、-OH、被一个或两个OH任选取代的C1-C3烷基、C1-C2氟烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2烷氧基C1-C3烷基、C3-C6环烷基、-NH2、NHCH3或N(CH3)2；(iii)包含一至四个独立选自N、O和S的杂原子、被1至3个R8任选取代的5至6元杂芳基环W，其中R8在每个存在处独立地是卤素、-OH、被一个或两个OH任选取代的C1-C3烷基、C1-C2氟烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2烷氧基C1-C3烷基、C3-C6环烷基、-NH2、NHCH3或N(CH3)2；(iv)包含1至3个独立选自N、O和S的杂原子、被1至3个R9任选取代的饱和的4至6元杂环Z；其中R9在每个存在处独立地是卤素、-OH、被一个或两个OH任选取代的C1-C3烷基、C1-C2氟烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2烷氧基C1-C3烷基、C3-C6环烷基、＝O、-NH2、NHCH3或N(CH3)2；或两个R9取代基一起形成二价的残基–R10R11–，其选自被1至4个F任选取代的C1-C3亚烷基、-CH2-O-CH2-或-O-CH2CH2-O-；(v)OR12，其中R12是C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C3烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C2亚烷基C3-C6环烷基；环P或C1-C2亚烷基环P，其中环P代表包含1至3个独立选自N、O和S的杂原子、被1至3个R13任选取代的饱和的4至6元杂环，其中R13在每个存在处独立地是卤素、-OH、被一个或两个OH任选取代的C1-C3烷基、C1-C2氟烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2烷氧基C1-C3烷基、C3-C6环烷基、-NH2、NHCH3或N(CH3)；环Q或C1-C2亚烷基环Q，其中环Q代表包含一至四个独立选自N、O和S的杂原子、被1至3个R14任选取代的5至6元杂芳基环，其中R14在每个存在处独立地是卤素、-OH、被一个或两个OH任选取代的C1-C3烷基、C1-C2氟烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2烷氧基C1-C3烷基、C3-C6环烷基、-NH2、NHCH3或N(CH3)；或(vi)NR15R16；其中R15和R16彼此独立地是H、被一个或两个OH任选取代的C1-C3烷基、C1-C2氟烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2烷氧基C1-C3烷基；环P或C1-C2亚烷基环P，其中环P代表包含1至3个独立选自N、O和S的杂原子、被1至3个R13任选取代的饱和的4至6元杂环，其中R13在每个存在处独立地是卤素、-OH、被一个或两个OH任选取代的C1-C3烷基、C1-C2氟烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2烷氧基C1-C3烷基、C3-C6环烷基、-NH2、NHCH3或N(CH3)；环Q或C1-C2亚烷基环Q，其中环Q代表包含一至四个独立选自N、O和S的杂原子、被1至3个R14任选取代的5至6元杂芳基环，其中R14在每个存在处独立地是卤素、-OH、被一个或两个OH任选取代的C1-C3烷基、C1-C2氟烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2烷氧基C1-C3烷基、C3-C6环烷基、-NH2、NHCH3或N(CH3)；条件是R1和R2中至少一个是式II的吗啉基；和其前体药物、代谢物、互变异构体、溶剂化物和药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的式(I)的化合物，其中X1、X2和X3是N；和其互变异构体、溶剂化物和药学上可接受的盐。3.根据权利要求1或权利要求2所述的式(I)的化合物，其中所述R1和所述R2彼此独立地是(i)式(II)的吗啉基；(ii)所述5至6元杂芳基环W；(iii)所述饱和的4至6元杂环Z；(iv)所述OR12；或(v)所述NR15R16。4.根据权利要求1至3中任一项所述的式(I)的化合物，其中所述R1和所述R2彼此独立地选自以下：5.根据权利要求1至3中任一项所述的式(I)的化合物，其中所述R1和所述R2彼此独立地选自以下：6.根据权利要求1至3中任一项所述的式(I)的化合物，其中R1和R2彼此独立地选自以下：7.根据权利要求1至3中任一项所述的式(I)的化合物，其中R1和R2彼此独立地选自以下：8.根据权利要求1所述的式(I)的化合物，其中所述化合物选自：4-(二氟甲基)-5-(4,6-二吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-(4,6-二吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)嘧啶-2-胺；5-(4-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-6-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-1,3,5-三嗪-2-基)-4-(二氟甲基)吡啶-2-胺；5-(4-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)-4-(二氟甲基)吡啶-2-胺；5-(4-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)-4-(二氟甲基)嘧啶-2-胺；5-(4,6-双((S)-3-甲基吗啉代)-1,3,5-三嗪-2-基)-4-(二氟甲基)吡啶-2-胺；5-(4,6-双((S)-3-甲基吗啉代)-1,3,5-三嗪-2-基)-4-(二氟甲基)嘧啶-2-胺；(S)-4-(二氟甲基)-5-(4-(3-甲基吗啉代)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)吡啶-2-胺；(S)-4-(二氟甲基)-5-(4-(3-甲基吗啉代)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)嘧啶-2-胺；5-(4-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-6-((S)-3-甲基吗啉代)-1,3,5-三嗪-2-基)-4-(二氟甲基)吡啶-2-胺；5-(4-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-6-((S)-3-甲基吗啉代)-1,3,5-三嗪-2-基)-4-(二氟甲基)嘧啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-(4-吗啉代-6-(哌嗪-1-基)-1,3,5-三嗪-2-基)吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-(4-吗啉代-6-(哌嗪-1-基)-1,3,5-三嗪-2-基)嘧啶-2-胺；(S)-4-(二氟甲基)-5-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(哌嗪-1-基)-1,3,5-三嗪-2-基)吡啶-2-胺；(S)-4-(二氟甲基)-5-(4-(3-甲基吗啉代)-6-(哌嗪-1-基)-1,3,5-三嗪-2-基)嘧啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-(2,6-二吗啉代嘧啶-4-基)吡啶-2-胺；4'-(二氟甲基)-2,6-二吗啉代-[4,5'-联嘧啶]-2'-胺；4-(二氟甲基)-5-(4,6-二吗啉代嘧啶-2-基)吡啶-2-胺；4'-(二氟甲基)-4,6-二吗啉代-[2,5'-联嘧啶]-2'-胺；4-(二氟甲基)-5-(4-吗啉代-6-硫代吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-(4-吗啉代-6-硫代吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)嘧啶-2-胺；5-(6-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-2-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)嘧啶-4-基)-4-(二氟甲基)吡啶-2-胺；5-(2-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-6-吗啉代嘧啶-4-基)-4-(二氟甲基)吡啶-2-胺；2-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-4′-(二氟甲基)-6-吗啉代-[4,5′-联嘧啶]-2′-胺；5-(2,6-双((S)-3-甲基吗啉代)嘧啶-4-基)-4-(二氟甲基)吡啶-2-胺；4'-(二氟甲基)-2,6-双((S)-3-甲基吗啉代)-[4,5'-联嘧啶]-2'-胺；(S)-4-(二氟甲基)-5-(6-(3-甲基吗啉代)-2-吗啉代嘧啶-4-基)吡啶-2-胺；(S)-4'-(二氟甲基)-6-(3-甲基吗啉代)-2-吗啉代-[4,5'-联嘧啶]-2'-胺；5-(4-(8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-6-(8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-1,3,5-三嗪-2-基)-4-(二氟甲基)吡啶-2-胺；5-[4,6-双(2,2-二甲基吗啉-4-基)-1,3,5-三嗪-2-基]-4-(二氟甲基)吡啶-2-胺；(S)-4-(二氟甲基)-5-(2-(3-甲基吗啉代)-6-吗啉代嘧啶-4-基)吡啶-2-胺；(S)-4'-(二氟甲基)-2-(3-甲基吗啉代)-6-吗啉代-[4,5'-联嘧啶]-2'-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-[(2S,6R)-2,6-二甲基吗啉-4-基]-6-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；5-[4,6-双[(2R,6S)-2,6-二甲基吗啉-4-基]-1,3,5-三嗪-2-基]-4-(二氟甲基)吡啶-2-胺；4-[4-[6-氨基-4-(二氟甲基)-3-吡啶基]-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基]吗啉-3-酮；4-[4-[2-氨基-4-(二氟甲基)嘧啶-5-基]-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基]吗啉-3-酮；5-[4,6-双(3,7-二氧杂-9-氮杂双环[3.3.1]壬-9-基)-1,3,5-三嗪-2-基]-4-(二氟甲基)吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-(3,7-二氧杂-9-氮杂双环[3.3.1]壬-9-基)-6-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；5-[4,6-双(3,3-二甲基吗啉-4-基)-1,3,5-三嗪-2-基]-4-(二氟甲基)吡啶-2-胺；5-[4,6-双[(3R,5S)-3,5-二甲基吗啉-4-基]-1,3,5-三嗪-2-基]-4-(二氟甲基)吡啶-2-胺；5-[4,6-双[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1,3,5-三嗪-2-基]-4-(二氟甲基)吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-(3,3-二甲基吗啉-4-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；5-[4-[6-氨基-4-(二氟甲基)-3-吡啶基]-6-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1,3,5-三嗪-2-基]-4-(二氟甲基)吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-[(3R,5S)-3,5-二甲基吗啉-4-基]-6-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-(3,3-二甲基吗啉-4-基)-6-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-[(3R)-3-(甲氧基甲基)吗啉-4-基]-6-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-(3,7-二氧杂-9-氮杂双环[3.3.1]壬-9-基)-6-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；(4S,5R)-3-[4-[2-氨基-4-(二氟甲基)嘧啶-5-基]-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基]-4-(羟甲基)-5-甲基-唑烷-2-酮；(4S,5R)-3-[6-[2-氨基-4-(二氟甲基)嘧啶-5-基]-2-吗啉代-嘧啶-4-基]-4-(羟甲基)-5-甲基-唑烷-2-酮；4-(二氟甲基)-5-[4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-6-(3-氧杂-6-氮杂双环[3.1.1]庚-6-基)-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-6-(6-氧杂-3-氮杂双环[3.1.1]庚-3-基)-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-6-[(1R,4R)-2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基]-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-6-[(1S,4S)-2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基]-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；5-[4,6-双[(3R)-3-乙基吗啉-4-基]-1,3,5-三嗪-2-基]-4-(二氟甲基)吡啶-2-胺；5-[4,6-双(8-氧杂-5-氮杂螺[3.5]壬-5-基)-1,3,5-三嗪-2-基]-4-(二氟甲基)吡啶-2-胺；5-[4,6-双[(3R)-3-异丙基吗啉-4-基]-1,3,5-三嗪-2-基]-4-(二氟甲基)吡啶-2-胺；4-[6-氨基-4-(二氟甲基)-3-吡啶基]-N-甲基-6-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-N-(2,2,2-三氟乙基)-1,3,5-三嗪-2-胺；4-[6-氨基-4-(二氟甲基)-3-吡啶基]-6-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-N-(2,2,2-三氟乙基)-1,3,5-三嗪-2-胺；4-[6-氨基-4-(二氟甲基)-3-吡啶基]-N-(环丙基甲基)-6-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1,3,5-三嗪-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-6-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；5-[4-(2,2-二氟乙氧基)-6-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1,3,5-三嗪-2-基]-4-(二氟甲基)吡啶-2-胺；5-[4-[(3aR,6aS)-1,3,3a,4,6,6a-六氢呋喃[3,4-c]吡咯-5-基]-6-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1,3,5-三嗪-2-基]-4-(二氟甲基)吡啶-2-胺；5-[4-[(4aS,7aR)-2,3,4a,5,7,7a-六氢-[1,4]二并[2,3-c]吡咯-6-基]-6-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1,3,5-三嗪-2-基]-4-(二氟甲基)吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-(4,4-二氟-1-哌啶基)-6-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-6-(2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬-7-基)-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-(3,3-二甲基吗啉-4-基)-6-[(3R,5S)-3,5-二甲基吗啉-4-基]-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-(3,3-二甲基吗啉-4-基)-6-[(3R)-3-(甲氧基甲基)吗啉-4-基]-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；[(3R)-4-[4-[6-氨基-4-(二氟甲基)-3-吡啶基]-6-(3,3-二甲基吗啉-4-基)-1,3,5-三嗪-2-基]吗啉-3-基]甲醇；4-(二氟甲基)-5-[4-(3,3-二甲基吗啉-4-基)-6-(3,7-二氧杂-9-氮杂双环[3.3.1]壬-9-基)-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；5-[4-(4-环丙基哌嗪-1-基)-6-(3,3-二甲基吗啉-4-基)-1,3,5-三嗪-2-基]-4-(二氟甲基)吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-(3,3-二甲基吗啉-4-基)-6-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-(3,3-二甲基吗啉-4-基)-6-(氧杂环丁-3-氧基)-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-(3,3-二甲基吗啉-4-基)-6-[(3S)-四氢呋喃-3-基]氧-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-(3,3-二甲基吗啉-4-基)-6-[(3R)-四氢呋喃-3-基]氧-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-(3,3-二甲基吗啉-4-基)-6-四氢吡喃-4-氧基-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-(3,3-二甲基吗啉-4-基)-6-(1,1-二氧代-1,4-噻嗪烷-4-基)-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；[(3R)-4-[4-[6-氨基-4-(二氟甲基)-3-吡啶基]-6-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1,3,5-三嗪-2-基]吗啉-3-基]甲醇；4-(二氟甲基)-5-[4-[(3R,5R)-3,5-二甲基吗啉-4-基]-6-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-[(3S,5S)-3,5-二甲基吗啉-4-基]-6-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-吗啉代-6-(3-氧杂-9-氮杂双环[3.3.1]壬-9-基)-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；5-[4,6-双(3-氧杂-9-氮杂双环[3.3.1]壬-9-基)-1,3,5-三嗪-2-基]-4-(二氟甲基)吡啶-2-胺；5-[4-[6-氨基-4-(二氟甲基)-3-吡啶基]-6-(3,7-二氧杂-9-氮杂双环[3.3.1]壬-9-基)-1,3,5-三嗪-2-基]-4-(二氟甲基)吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-6-(4-吗啉代-1-哌啶基)-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；5-[4-(4-环丙基哌嗪-1-基)-6-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1,3,5-三嗪-2-基]-4-(二氟甲基)吡啶-2-胺；5-[4-(4-环丙基哌嗪-1-基)-6-[(3S,5R)-3,5-二甲基吗啉-4-基]-1,3,5-三嗪-2-基]-4-(二氟甲基)吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]-6-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-[(3S,5R)-3,5-二甲基吗啉-4-基]-6-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-[(3R,5S)-3,5-二甲基吗啉-4-基]-6-(4-吗啉代-1-哌啶基)-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-(1,1-二氧代-1,4-噻嗪烷-4-基)-6-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-[(3S,5R)-3,5-二甲基吗啉-4-基]-6-(1,1-二氧代-1,4-噻嗪烷-4-基)-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-6-四氢吡喃-4-氧基-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-[(3S,5R)-3,5-二甲基吗啉-4-基]-6-四氢吡喃-4-氧基-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-6-[(3S)-四氢呋喃-3-基]氧-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-6-[(3R)-四氢呋喃-3-基]氧-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-[(3S,5R)-3,5-二甲基吗啉-4-基]-6-[(3S)-四氢呋喃-3-基]氧-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-[(3S,5R)-3,5-二甲基吗啉-4-基]-6-[(3R)-四氢呋喃-3-基]氧-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-6-(氧杂环丁-3-氧基)-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-[(3S,5R)-3,5-二甲基吗啉-4-基]-6-(氧杂环丁-3-氧基)-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-[(3R,5S)-3,5-二甲基吗啉-4-基]-6-(3,7-二氧杂-9-氮杂双环[3.3.1]壬-9-基)-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；3-[4-[6-氨基-4-(二氟甲基)-3-吡啶基]-6-[(3R,5S)-3,5-二甲基吗啉-4-基]-1,3,5-三嗪-2-基]唑烷-2-酮；5-(4-((1R,2R,4S,5S)-7-氧杂-9-氮杂三环[3.3.1.02,4]壬-9-基)-6-((2R,4S)-7-氧杂-9-氮杂三环[3.3.1.02,4]壬-9-基)-1,3,5-三嗪-2-基)-4-(二氟甲基)吡啶-2-胺；5-[4,6-双(6,6-二氟-3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-1,3,5-三嗪-2-基]-4-(二氟甲基)吡啶-2-胺；5-[4,6-双(6,7-二氟-3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-1,3,5-三嗪-2-基]-4-(二氟甲基)吡啶-2-胺；5-[4-(6-氨基-3-吡啶基)-6-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1,3,5-三嗪-2-基]-4-(二氟甲基)吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-[4-(二氟甲基)-3-吡啶基]-6-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-6-(3-吡啶基)-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-6-哌嗪-2-基-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-6-(1H-吡唑-3-基)-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-6-(1H-吡唑-4-基)-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-6-(1,2,4-三唑-1-基)-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-6-(1H-1,2,4-三唑-3-基)-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-[4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-6-(2H-四唑-5-基)-1,3,5-三嗪-2-基]吡啶-2-胺。9.根据权利要求1所述的式(I)的化合物，其中所述化合物选自：4-(二氟甲基)-5-(4,6-二吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)吡啶-2-胺；4-(二氟甲基)-5-(4,6-二吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)嘧啶-2-胺；5-(4-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-6-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-1,3,5-三嗪-2-基)-4-(二氟甲基)吡啶-2-胺；5-(4-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-6-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)-4-(...

【专利技术属性】
技术研发人员：V·克米尔贾诺维克，P·赫贝森，F·贝奥非尔斯，T·伯纳克，D·拉格特，A·塞勒，M·威曼，JB·朗洛伊斯，
申请(专利权)人：皮奎尔治疗公司，巴塞尔大学，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH