The invention relates to a method for the treatment and / or prevention such as sodium channel mediated pain mediated diseases or conditions spirooxindole compounds, their stereoisomers, enantiomers, tautomers or mixtures thereof; or pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug.
【技术实现步骤摘要】
螺羟吲哚化合物及其作为治疗剂的用途专利
本专利技术涉及螺羟吲哚化合物和包含所述化合物的药物组合物,以及使用所述化合物和所述药物组合物治疗诸如疼痛的钠通道介导的疾病或疾病状态以及其它与钠通道介导有关的疾病和疾病状态的方法。专利技术背景电压门控钠通道、启动神经中动作电位的跨膜蛋白、肌肉和其它电兴奋细胞是正常感觉、情绪、思维和运动的必需组分(Catterall,W.A.,Nature(2001),第409卷,第988-990页)。这些通道由与辅助的β亚基结合的高度加工的α亚基组成。成孔的α亚基足够用于通道功能,但是通道门控的动力学和电压依赖性由β亚基部分修改(Goldin等人,Neuron(2000),第28卷,第365-368页)。每个α亚基包含四个同源区域,I至IV,各自包含六个预测的跨膜片段。形成离子传导孔和包含调节钠离子传导的电压传感器的钠通道的α亚基的相对分子质量为260,000。电生理学记录、生物化学纯化和分子克隆具有经识别的十个不同的钠通道α亚基和四个β亚基(Yu,F.H.,等人Sci.STKE(2004),253;以及Yu,F.H.,等人Neurosci.(2003),20:7577-85)。钠通道的特征包括当将通过可兴奋细胞质膜的电压去极化时迅速活化和失活(电压依赖门控),以及通过蛋白质结构固有传导孔的钠离子的有效和选择传导(Sato,C.,等人Nature(2001),409:1047-1051)。在负电或超极化的膜电位下,钠通道关闭。随着膜去极化,钠通道迅速打开然后失活。通道仅在打开状态下传导电流且一旦失活就不得不返回至休眠状态,在它们 ...
【技术保护点】
通式(I)的化合物,其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物;或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药:
【技术特征摘要】
2008.10.17 US 61/106,4641.通式(I)的化合物,其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物;或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药:其中:n为1或2;J和K中一个为-CH2-,并且另一个为-O-;或J和K均为-CH2-;R1为氢、甲基、环丙基、羧甲基、(3-羧基)苄基、(3-甲基磺酰氨基)苄基、[(3-甲基磺酰氨基)吡啶-2-基]甲基、[(3-羧基)吡啶-2-基]甲基、[(乙氧基)羰基]甲基、2-环丙基乙基、1,3-噻唑-5-基甲基、3-甲氧基丙基、(6-甲基吡啶-2-基)甲基、吡啶-3-基甲基、[3-(氰基)吡啶-2-基]甲基、[3-(二氟甲基)吡啶-2-基]甲基、3-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苄基、4-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苄基、[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]甲基、[5-(三氟甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基]甲基、[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基、(4-甲基-1,2,5-噁二唑-3-基)甲基、吡嗪-2-基甲基、嘧啶-2-基甲基、(1-甲基-1H-苯并三唑-5-基)甲基、[2-(叔丁氧基羰基氨基)吡啶-5-基]甲基、[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]甲基、[6-(二甲基氨基)吡啶-2-基]甲基、{6-[(联苯基亚甲基)氨基]吡啶-2-基}甲基、(5-吗啉-4-基吡啶-2-基)甲基、[5-(二甲基氨基)吡啶-2-基]甲基、(6-氨基吡啶-2-基)甲基、(6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)甲基、(2-羟基嘧啶-5-基)甲基、(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)甲基、(6-氨基吡啶-3-基)甲基、[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基、(5-羟基吡啶-2-基)甲基、(5-溴吡啶-2-基)甲基、肼基羰基甲基、[6-脱氧-D-吡喃半乳糖]-6-基、(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)甲基、[3-(甲基磺酰基)吡啶-2-基]甲基、(4S)-2,2-二甲基-1,3-二氧杂戊环-4-基]甲基、(3-溴吡啶-2-基)甲基、[(2-亚氨基甲酰氨基)吡啶-5-基]甲基、(6-氰基吡啶-2-基)甲基、(6-氨基羰基吡啶-2-基)甲基、联苯基甲基、4-甲氧基苄基、2-(氟甲基)苄基、2-乙氧基乙基、4-氟苯基、(2-氟苯基氨基羰基)甲基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基、4-异噁唑-5-基苄基、3-(苄氧基)丙基、(2S)-2,3-二羟基丙基、4-甲氧基丁基、戊基、异戊基、己基、3-硝基苄基、[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基、[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基、[(叔丁氧基羰基氨基)吡啶-2-基]甲基、(3-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基、(5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基、四氢呋喃-2-基甲基、3-甲基丁基、氰基甲基、4-羟基苄基、3-氰基苄基、4-氟-3-甲氧基苄基、4-氰基苄基、[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基、[4-(三氟甲基)-1,3-噻唑-2-基]甲基、(3-氟吡啶-2-基)甲基、(4-氟吡啶-2-基)甲基、(5-氟吡啶-3-基)甲基、(5-氟吡啶-2-基)甲基、(3-氯吡啶-2-基)甲基、(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基、(3-吡啶-3-基异噁唑-5-基)甲基、(2,2-二氟环丙基)甲基、2-氧代丁基、2,1,3-苯并噻二唑-5-基甲基、2,1,3-苯并噁二唑-5-基甲基、1,3-苯并噻唑-2-基甲基、(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基、[2-(1-甲基乙基)-1,3-噻唑-4-基]甲基、叔丁氧基羰基、[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]甲基、(2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基、(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基、(1-氧化吡啶-2-基)甲基、(3-氨基吡啶-2-基)甲基、哌啶-4-基甲基、[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]甲基、(1-甲基哌啶-4-基)甲基、吗啉-2-基甲基、[4-(1-甲基乙基)吗啉-2-基]甲基、(4-甲基吗啉-2-基)甲基、(2S)-吗啉-2-基甲基、[(2S)-4-甲基吗啉-2-基]甲基、[5-(...
【专利技术属性】
技术研发人员:麦克海里·乔威夫,苏鲁旦·乔德亨瑞,劳伦·弗雷泽,傅建民,乔纳森·朗吉乐,刘世峰,孙建宇,孙绍毅,歇吉瑞·史瑞威多,马克·伍德,埃拉·泽诺瓦,贾琦,琼杰克库·卡迪厄,西蒙·J·高蒂尔,艾米·弗郎西丝·道格拉斯,谢瀚霄,娜贾司瑞·恰卡,卓兰·西科杰韦克,
申请(专利权)人:泽农医药公司,
类型:发明
国别省市:加拿大,CA
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