1‑(3,4‑二取代)苯基‑2‑(3,4‑二取代)苯基乙烷化合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及至少一种式(I)的化合物和/或所述式(I)的化合物的异构体和/或盐和/或溶剂化物在含有生理上可接受的介质的组合物中用于预防和/或处理皮肤及其附件的老化迹象的美容用途：

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】1-(3,4-二取代)苯基-2-(3,4-二取代)苯基乙烷化合物及其用途
本专利技术涉及1-(3,4-二取代)苯基-2-(3,4-二取代)苯基乙烷化合物的用途，特别涉及其用于抑制蛋白质的糖化、特别是皮肤、指甲和/或头发的蛋白质的糖化的用途。本专利技术涉及包含在生理上可接受的介质中的至少一种1-(3,4-二取代)苯基-2-(3,4-二取代)苯基乙烷化合物的组合物作为减少和/或延缓皮肤和/或其附件、特别是头发的老化迹象的试剂。
技术介绍
糖化是涉及通过美拉德反应与氨基酸残基(例如赖氨酸)的胺基、特别是蛋白质的氨基酸残基的胺基反应形成席夫碱的糖(葡萄糖或核糖)的非酶促过程。该碱经过阿马多里(Amadori)分子重排后，可以通过一系列反应导致桥接、特别是分子内桥接，例如戊糖素类的桥接。这种现象随着年龄而定期增加。其特征在于糖化产物的出现，其含量随着年龄而均匀增加。糖化产物例如是吡咯素(pyrraline)、羧甲基赖氨酸、戊糖素、交联素(crossline)、Nε(2-羧乙基)赖氨酸(CEL)、乙二醛-赖氨酸二聚体(GOLD)、甲基乙二醛-赖氨酸二聚体(MOLD)、3DG-ARG咪唑啉酮、versperlysineA、B、C、苏氨酸或高级糖化最终产物或AGE。因此，蛋白质的糖化是普遍现象，其在皮肤、特别是关于其真皮成分方面是众所周知的，但也发生在皮肤附件(如指甲或头发)中，特别是发生在角蛋白上，更普遍地发生在整个蛋白质系统上，条件是满足糖化所需的条件。人皮肤由两个隔室构成，即上隔室(表皮)和深层隔室(真皮)。自然的人表皮主要由三种类型的细胞组成，即角化细胞(占绝大多数)、黑素细胞和朗格汉斯细胞。这些细胞类型中的每一种由于其内在功能而通过皮肤在身体中起重要作用。真皮对表皮提供坚实的支撑。真皮也是其营养元素。它主要由成纤维细胞和细胞外基质形成，细胞外基质本身由各种胞外蛋白组成，其特别是胶原蛋白纤维、弹性蛋白和各种糖蛋白。所有这些细胞外成分均由成纤维细胞合成。在真皮中也发现白细胞、肥大细胞或组织巨噬细胞。最后，真皮包含血管和神经纤维。通过其在胞外基质蛋白(蛋白多糖、胶原蛋白纤维和其他结构糖蛋白)的合成中的活性，成纤维细胞是真皮的结构发育的主要参与者。胶原蛋白纤维赋予真皮坚固性。它们非常强壮，但对通常称为胶原蛋白酶的某些酶敏感。在真皮中，胶原蛋白纤维由密封在一起的原纤维形成，从而形成10种以上的不同类型的结构。真皮的结构在很大程度上是由于包裹在一起的胶原蛋白纤维的缠结。胶原蛋白纤维有助于皮肤的张力。胶原蛋白纤维定期更新，但这种更新随着年龄的增长而减少，这特别导致真皮变薄。还被接受的是外来因素(如吸烟或某些处理(例如视黄酸和衍生物、糖皮质激素、维生素D和衍生物))也对皮肤及其胶原蛋白含量具有影响。关于皮肤的真皮成分，根据上述过程，糖化主要发生在真皮中、胶原蛋白纤维上。胶原蛋白的糖化随年龄而均匀增加，导致皮肤中糖化产物含量的均匀增加。不希望引入皮肤老化的任何理论，应当注意，胶原蛋白的其他变化也可能是糖化的结果，例如热变性的下降、酶促充血(enzymaticcongestion)抗性的增加和分子间桥接的增加。这些效果能够在皮肤老化的过程中得到证实(TanakaS.等，1988，J.Mol.Biol.，203，495-505；TakahashiM.等，1995，AnalyticalBiochemistry，232，158-162)。此外，能够证明糖化介导的基底膜的某些成分(例如胶原蛋白IV、层粘连蛋白和纤连蛋白)的变化(TarsioJF.等，1985，Diabetes，34，477-484；TarsioJF等，1988，Diabetes，37，532-539；SternbergM.等，1995，CRSoc.Biol.，189，967-985)。因此，可以理解到在皮肤老化的过程中，胶原蛋白的理化性能被改变，并且胶原蛋白变得更难溶解和难以降解。因此，老化皮肤的成分之一明显地看起来是糖化胶原蛋白。已知皮肤是由构成其的至少两个隔室(即表皮和真皮)之间紧密联系而产生的。真皮和表皮之间的相互作用使得认为一个变化可对另一个变化有影响是合理的。可以怀疑，真皮老化、特别是其糖化现象必然会对与其相关的表皮产生影响。因此，在皮肤老化的过程中，胶原蛋白的糖化一定导致表皮的变化，其必将有助于真皮的老化。因此，如果真皮蛋白质、特别是胶原蛋白的糖化在皮肤中具有如此多的有害后果，则在皮肤附件(例如指甲和/或头发)中蛋白质的糖化预计存在类似的后果，对于任何蛋白质系统都是如此。因此，可以理解对减少蛋白质糖化现象的产品的需求。在这方面，令人惊讶地和出乎意料地，申请人已经发现，某些1-(3,4-二取代)苯基-2-(3,4-二取代)苯基乙烷化合物具有减少或抑制蛋白质糖化现象的性能。从WO2012/149608中可知，二苯乙烯衍生化合物可用于处理皮肤老化。然而，本文报道了使用包含与本专利技术化合物不同的方式取代的苯基的化合物。
技术实现思路
本专利技术的一个主题是：如在本说明书中限定的至少一种1-(3,4-二取代)苯基-2-(3,4-二取代)苯基乙烷化合物或所述化合物的异构体和/或盐和/或溶剂化物在包含生理上可接受的介质的组合物中用于抑制皮肤蛋白质的糖化、特别是真皮蛋白质(如胶原蛋白)的糖化、和/或用于抑制皮肤附件(例如指甲和头发)的蛋白质(例如角蛋白)的糖化的美容用途。本专利技术涉及如在本说明书中限定的至少一种1-(3,4-二取代)苯基-2-(3,4-二取代)苯基乙烷化合物或所述化合物的异构体和/或盐和/或溶剂化物在包含生理上可接受的介质的组合物中用于预防和/或处理皮肤和/或其附件(特别是指甲和头发)的老化迹象的美容用途。特别地，本说明书中限定的1-(3,4-二取代)苯基-2-(3,4-二取代)苯基乙烷可用于美容处理皮肤、指甲和/或头发老化的迹象，其包括与蛋白质糖化相关的皮肤、指甲和/或头发的老化迹象的美容处理。术语“皮肤老化的迹象”是指由于老化(无论是时间生物学和/或外在的老化)而导致的皮肤外观的任何改变，外在的老化主要是由环境的物理或化学攻击引起，其表现为例如皱纹和细纹、干枯的皮肤、松弛的皮肤、变薄的皮肤、暗淡的皮肤、暗沉的皮肤、或缺乏弹性和/或张力的皮肤。出于本说明书的目的，外在的老化主要是由环境的物理或化学攻击引起的。环境的物理攻击包括极端的温度。环境的化学攻击包括皮肤和/或其附件的接触，特别是与大气中存在的污染物质的接触。该术语被认为等同于术语“由时间老化和/或外在老化引起的皮肤障碍”。根据本专利技术，术语“预防”是指降低风险的发生或减缓给定现象的发生，即根据本专利技术，皮肤的老化迹象和皮肤附件的老化迹象。本专利技术还涉及如本说明书中限定的包含至少一种式(I)的1-(3,4-二取代)苯基-2-(3,4-二取代)苯基乙烷化合物的组合物。根据本专利技术的组合物，即用于实施本专利技术的组合物可以是美容组合物，并且因此可以包含生理上可接受的介质。根据本专利技术使用的组合物可以特别局部施用或口服施用。有利地，适用于本专利技术的包含根据本专利技术的式(I)的1-(3,4-二取代)苯基-2-(3,4-二取代)苯基乙烷化合物的组合物用于局部施用。术语“生理上可接受的介质”是指与所有角蛋白材料(如皮肤、头皮、指甲、粘本文档来自技高网...

【技术保护点】
至少一种式(I)的化合物和/或所述式(I)的化合物的异构体和/或盐和/或溶剂化物在包含生理上可接受的介质的组合物中用于预防和/或处理皮肤及其附件的老化迹象的美容用途：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.22 FR 14630691.至少一种式(I)的化合物和/或所述式(I)的化合物的异构体和/或盐和/或溶剂化物在包含生理上可接受的介质的组合物中用于预防和/或处理皮肤及其附件的老化迹象的美容用途：其中：-R3表示氢原子或羟基，-R1和R2彼此独立地表示氢原子；直链的或支链的C1-C6烷基；苄基；未与羰基共轭的直链的或支链的C1-C6烷基羰基；或直链的或支链的C1-C6烷氧基羰基。2.根据权利要求1所述的用途，所述式(I)的化合物的特征在于：-R1表示氢原子；未与羰基共轭的直链的或支链的C1-C6烷基羰基；或直链的或支链的C1-C6烷氧基羰基，以及-R2表示直链的或支链的C1-C6烷基。3.根据权利要求2所述的用途，所述式(I)的化合物的特征在于：-R1表示氢原子；以及-R2表示直链的或支链的C1-C6烷基，优选直链的或支链的饱和C1-C4烷基。4.根据权利要求3所述的用途，所述式(I)的化合物的特征在于：-R1表示氢原子；以及-R2表示甲基。5.一种式(Ia)的化合物、其异构体、其盐和其溶剂化物：其中，R1和R2的含义从以下组合中选择：A.R1表示氢原子，以及R2表示氢原子、直链的或支链的C2-C6烷基、苄基、未与羰基共轭的直链的或支链的C1-C6烷基羰基、或者直链的或支链的C1-C6烷氧基羰基；B.R1表示甲基，以及R2表示直链的或支链的C2-C6烷基、未与羰基共轭的直链的或支链的C1-C6烷基羰基、或者直链的或支链的C1-C6烷氧基羰基；C.R1表示直链的或支链的C2-C6烷基、苄基、未与羰基共轭的直链的或支链的C1-C6烷基羰基、或者直链或支链的C1-C6烷氧基羰基，以及R2表示氢原子、直链的或支链的C1-C6烷基、苄基、未与羰基共轭的直链的或支链的C1-C6烷基羰基、或者直链的或支链的C1-C6烷氧基羰基。6.一种式(Ib)的化合物、其异构体、其盐和其溶剂化物：其中，R1和R2的含义从以下组合中选择：A.R1表示氢原子或乙基，以及R2表示氢原子、直链的或支链的C2-C6烷基、苄基、未与羰基共轭的直链的或支链的C1-C6烷基羰基、或者直链的或支链的C1-C6烷氧基羰基；B.R1表示甲基，以及R2表示直链的或支链的C3-C6烷基、未与羰基共轭的直链的或支链的C1-C6烷基羰基、或者直链的或支链的C1-C6烷氧基羰基；C.R1表示苄基或乙酰基，以及R2表示氢原子、直链的或支链的C2-C6烷基、苄基、未与羰基共轭的直链的或支链的C1-C6烷基羰基、或者直链的或支链的C1-C6烷氧基羰基；D.R1表示直链的或支链的C3-C6烷基、未与羰基共轭的直链的或支链的C2-C6烷基羰基、或者直链的或支链的C1-C6烷氧基羰基，以及R2表示氢原子、直链的或支链的C1-C6烷基、苄基、未与羰基共轭的直链的或支链的C1-C6烷基羰...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱利安·希塔思，玛丽亚·道尔科，玛丽赛琳·弗朗茨，
申请(专利权)人：欧莱雅，
类型：发明
国别省市：法国,FR