用于治疗眼病的肽和包含所述肽的用于治疗眼病的组合物制造技术

本说明书公开了一种用于预防或治疗眼病的药物组合物。更具体而言，公开了包含源自端粒酶并且有效治疗和预防眼病的肽的组合物。所公开的肽、与所述肽的序列具有80％同一性序列的肽、或作为所述肽片段的肽在治疗眼病方面是非常有效的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗眼病的肽和包含所述肽的用于治疗眼病的组合物
本专利技术涉及一种对眼病具有治疗作用的肽和包含所述肽的药物组合物。更具体而言，本专利技术涉及一种对眼病具有治疗作用的肽(作为来源于端粒酶的肽)，及用于治疗眼部疾病的包含所述肽的药物组合物。
技术介绍
在西方，年龄相关性黄斑变性是导致65岁以上老年人失明的最严重的疾病，据报道，即使在亚洲国家，其也是由于老龄化导致弱视和失明的重要因素。随着近年来的人口老龄化，最近在韩国年龄相关性黄斑变性的发病逐渐增加。因此，年龄相关性黄斑变性成为治疗费用方面的社会负担最重的疾病之一。脉络膜新生血管(CNV)作为源自脉络膜的新生血管化，其显示湿性年龄相关性黄斑变性的特征性指征，且是因为在由Bruch膜破裂引起的视网膜或视网膜上皮下的空间中所致。到目前为止，还没有完全发现年龄相关性黄斑变性的病理生理学。然而，各种临床试验和研究表明血管内皮生长因子(VEGF)在脉络膜新生血管的发生中起重要作用。结果是，尽管在现有技术中已经使用激光治疗、光动力学治疗等来治疗年龄相关性黄斑变性，但目前的抗血管内皮生长因子抗体(抗VEGF抗体)注射已经被确定为主要治疗，并且诸如雷珠单抗、贝伐单抗、阿柏西普等抗VEGF抗体药物已在世界各地被用作治疗湿性年龄相关性黄斑变性的治疗剂。尽管发现目前用于湿性年龄相关性黄斑变性的主要治疗剂对于大多数患者来说是有效的，但不可否认的是它们作为直接玻璃体内施用治疗剂的注射治疗具有各种限制。因为它们在眼中保持药物作用的时间上有限，所以患者要在最短一个月的时间内接受反复的注射治疗。由于脉络膜新生血管持续复发的性质，即使当脉络膜新生血管在临床上得到改善时，对于从业者和患者而言，患者接受无限注射治疗是很大的负担。另一个问题在于，当反复施用抗VEGF抗体注射时，地图状视网膜萎缩发生的增加。此外，反复的玻璃体内注射治疗具有其限制，因为它们具有各种眼部不良事件的风险，包括诸如结膜下瘀斑等轻微的副作用，及诸如眼内炎、视网膜脱离、眼内压升高等严重并发症。此外，问题还在于与昂贵的抗体注射和注射治疗相关的社会成本、由于频繁的医院就诊导致的患者的生活质量的降低以及从业者过度增加的工作量。然而，另一个大问题是，首先，存在对抗VEGF抗体注射没有反应的患者群。在所述患者群中，即使给某些患者反复注射抗VEGF抗体，脉络膜新生血管的活性从开始就根本没有降低，而某些患者视力没有改善。某些其他患者在开始时对抗VEGF抗体注射有反应，但表现出药效降低的快速耐受。这间接表明有除血管内皮生长因子以外的其他因素与脉络膜新生血管的病理生理学有关。实际上，据报道，由活性氧(ROS)引起的氧化应激、组织中的炎性反应等与脉络膜新生血管的发生和生长有关。因此，已经开发了抗氧化剂、自由基清除剂、类固醇等作为用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性的治疗剂，但它们在抗VEGF抗体注射中仍然起辅助作用。
技术实现思路
技术问题因此，本研究证实端粒酶衍生肽在脉络膜新生血管(其中组织中的炎性反应是重要病理生理学一部分)的动物模型中的有效性和安全性。通过实验证明端粒酶衍生肽对脉络膜新生血管的抑制作用。因为所述肽是与常规的抗VEGF抗体注射具有不同机制的药物，所以该肽可以在将来作为治疗湿性年龄相关性黄斑变性的另一种治疗手段，并且也预期适用于除眼部疾病以外的各种炎性疾病，以在炎症的有效治疗中提供巨大帮助，而无任何副作用。技术方案为了实现本专利技术的目的，根据本专利技术的一个方面，提供了一种包含肽的治疗和预防眼病的组合物，所述肽选自包含SEQIDNO：1所示氨基酸序列的肽、与所述氨基酸序列具有80％以上的序列同源性的肽或它们的片段。在本专利技术一个方面的组合物中，所述片段可以是由三个以上氨基酸组成的片段。在本专利技术一个方面的组合物中，所述眼病可以包括选自由糖尿病性视网膜病变、早产儿视网膜病变、角膜移植排斥、新生血管性青光眼、虹膜发红、增殖性视网膜病变、银屑病和黄斑变性组成的组中的一种或多种。在本专利技术一个方面的组合物中，所述眼病可以是年龄相关性眼病。在本专利技术一个方面的组合物中，所述肽可以降低血管内皮生长因子(VEGF)的活性。在本专利技术一个方面的组合物中，所述肽可以抑制脉络膜新生血管。根据本专利技术的另一方面，提供一种包含肽的抑制脉络膜新生血管的组合物，所述肽选自包含SEQIDNO：1所示氨基酸序列的肽、与所述氨基酸序列具有80％以上的序列同源性的肽或它们的片段。在本专利技术另一方面的组合物中，所述组合物可以是进一步包含药学上可接受的赋形剂和添加剂的药物组合物。在本专利技术另一方面的组合物中，所述组合物可以是食物组合物。根据本专利技术的另一方面，提供了一种用于治疗和预防眼病的方法，其包括向靶标施用所述用于治疗和预防眼病的组合物。根据本专利技术的另一方面，提供了一种用于治疗和预防眼病的试剂盒，其包括所述用于治疗和预防眼病的组合物和手册。在本专利技术另一方面的试剂盒中，所述手册可以包含关于施用所述用于治疗和预防眼病的组合物的内容。根据本专利技术的另一方面，提供了所述肽在眼病中的用途，以制备治疗和预防眼病的组合物。这里，所述肽可以选自包含SEQIDNO：1所示氨基酸序列的肽、与所述氨基酸序列具有80％以上的序列同源性的肽或它们的片段。有益效果根据本专利技术的一个示例性实施方式，可以提供能够有效治疗眼病的组合物。因此，本专利技术的一个示例性实施方式的组合物可以应用于眼病的治疗和预防，并且可以特别用于治疗由脉络膜新生血管引起的眼部疾病。此外，选自包含SEQIDNO：1所示氨基酸序列的肽、与所述氨基酸序列具有80％以上的序列同源性的肽或它们的片段的本专利技术的一个示例性实施方式的肽可有效治疗和预防眼病。附图说明图1是显示在激光诱导的CNV动物模型中，在将pep1以不同浓度施用于实验组后，实验组中脉络膜新生血管(CNV)厚度的比较图像。图2是在激光诱导的CNV动物模型中，在将pep1以不同浓度施用于实验组后，绘制的实验组中测量的CNV厚度的图。图3是显示在激光诱导的CNV动物模型中，在将pep1以不同浓度施用于实验组后，实验组中脉络膜新生血管(CNV)面积的比较图像。图4是在激光诱导的CNV动物模型中，在将pep1以不同浓度施用于实验组后，绘制的实验组中测量的CNV面积的图。图5是在激光诱导的CNV动物模型中，在将pep1以不同浓度施用于实验组后，使用荧光素血管造影术拍摄的实验组中血管造影渗漏水平的比较图像。图6是在激光诱导的CNV动物模型中，在将pep1以不同浓度施用于实验组后，绘制的分级评估实验组中病变比的图，各等级表示血管造影渗漏水平。最佳实施方式本专利技术可以进行各种改变，并且可以具有各种示例性实施方式。下面，将对本专利技术进行更详细的描述。然而，应当理解的是，本文提出的某些示例性实施方式并不意在限制本专利技术的范围，并且覆盖所附权利要求的范围内的所有这些改变和修改及其等同形式。在描述本专利技术时，在本专利技术相关的现有技术的详细描述被认为会模糊本专利技术的要点时，为了清楚起见，将忽略该详细描述。端粒是重复位于每个染色体末端的遗传物质，已知其可以防止相应染色体的病变或与其他染色体结合。每次细胞分裂时，端粒的长度缩短。当发生不小于给定数量的细胞分裂周期时，端粒极度缩短，细胞不再分裂，而导致细胞死亡。另一方面，已知当端粒延长时，细胞的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗和预防眼病的组合物，所述组合物包含肽，所述肽选自包含SEQ ID NO：1所示氨基酸序列的肽、与所述氨基酸序列具有80％以上的序列同源性的肽或它们的片段。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.23 KR 10-2014-01875311.一种用于治疗和预防眼病的组合物，所述组合物包含肽，所述肽选自包含SEQIDNO：1所示氨基酸序列的肽、与所述氨基酸序列具有80％以上的序列同源性的肽或它们的片段。2.如权利要求1所述的组合物，其中，所述片段是由三个以上氨基酸组成的片段。3.如权利要求1所述的组合物，其中，所述眼病包括选自由糖尿病性视网膜病变、早产儿视网膜病变、角膜移植排斥、新生血管性青光眼、虹膜发红、增殖性视网膜病变、银屑病和黄斑变性组成的组中的一种或多种。4.如权利要求1所述的组合物，其中，所述眼病是年龄相关性眼病。5.如权利要求1所述的组合物，其中，所述肽降低血管内皮生长因子(VEGF)的活性。6.如权利要求1所述的组合物，其中，所述肽抑制脉络膜新生血管。7.一种用于抑制脉络膜新生血管的组合物，所述组合物包含肽，所述肽选自...

【专利技术属性】
技术研发人员：金商在，
申请(专利权)人：珍白斯凯尔有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国,KR