肽及其在皮肤处理中的用途制造技术

本发明专利技术的实施例总体上涉及减轻人类体被，如皮肤的衰老迹象和/或改善人类体被健康的方法，并且涉及组合物，该组合物包括用于该方法的肽。根据本发明专利技术的组合物在局部可接受的媒介物中可以包含衍生自生长因子，例如生长分化因子11(GDF11)的一种或多种肽或其片段或衍生物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】肽及其在皮肤处理中的用途相关申请的交叉引用本申请要求2014年12月23日提交的美国临时专利申请序列号62/095,873的优先权，出于所有目的将其全文结合在此。序列表本申请包含一份已经以ASCII格式电子递交的序列表并且该序列表通过引用以其全文结合在此。创建于2014年12月19日的所述ASCII副本名称为SC179P-US_SL.txt并且大小是28,919字节。专利
本专利技术总体上涉及包括与某些人生长因子的片段同源的序列的肽以及其在配置品中的用途以及用于改进人皮肤健康和/或减轻人皮肤衰老的皮肤病学迹象的相关方法。特别地，本专利技术涉及衍生自人生长因子的肽。这些活性肽可促进人皮肤中胶原和/或透明质酸的生产。背景生长因子是充当细胞之间的信号分子的天然存在的物质，通常是蛋白质。其主要功能是促进细胞分化和成熟。它们在刺激细胞生长、增殖和伤口愈合方面起重要作用。相关生长因子的许多大类或超家族是已知的。生长分化因子11(GDF11)是属于转化生长因子(TGF)超家族的蛋白质。最近发现血源性GDF11参与恢复小鼠衰老表型，该衰老表型包括心脏肥大(参见罗福利多(Loffredo)等人，细胞(Cell)，2013,153,828-839)，衰老相关的肌肉减少症(参见辛哈(Sinha)等人，科学(Science)，2014,344:649-52)和认知功能下降(参见维莱达(Villeda)等人，自然医学(Nat.Med.)2014；20:659-63)。转化生长因子β(TGFβ)是TGF家族的另一个成员。它在大多数细胞中控制增殖、细胞分化和其他功能。结缔组织生长因子(CTGF)是细胞外基质相关肝素结合蛋白的CCN家族的蛋白质。CTGF在许多生物过程中具有重要作用，包括细胞粘附、迁移、增殖、血管生成、骨骼发育和组织伤口修复。认为CTGF可以与TGFβ配合，尽管途径仍然在很大程度上未知。最后，已知血小板源性生长因子(PDGF)在血管生成(来自已有血管组织的血管生长)方面起着重要作用。由于生长因子在保持健康组织方面起许多重要作用，因此引起了人们对在皮肤病学配置品中使用它们的兴趣。然而，存在与在局部用配置品中使用生长因子相关的缺点。因此，本专利技术的目的是提供衍生自生长因子的新肽和包含它们的局部用组合物。本专利技术的另一个目的是提供用于改进皮肤健康和/或外观、抵抗内在衰老和光衰老的迹象和/或处理皮肤障碍的方法。本专利技术的另一个目的是提供用于用包含有效量的本专利技术的肽的化妆品组合物处理、逆转、阻止和/或改善皮肤皱纹和细纹的组合物和方法。给出上述讨论仅仅是提供对现有技术遇到的问题性质的更好理解，而不应以任何方式理解为对于现有技术的承认。专利技术概述根据上述目的和其他目的，本专利技术提供了活性肽及其局部用配置品，这些活性肽及其局部用配置品当局部施用于人类体被(皮肤、嘴唇、指甲、头发等)，特别是皮肤时，对于改进一种或多种皮肤病学衰老迹象是有用的。本专利技术的肽衍生自人生长因子。在一些实施例中，肽能够增加皮肤细胞内的胶原蛋白和/或HA的产生，并且因此将对减少皮肤衰老的外观具有有益的作用(例如减轻皱纹和/或细纹的外观，紧致下垂的皮肤，增厚变薄的皮肤，使肤色均匀等)。由于使用全长生长因子(例如，GDF11、或TGFβ、或CTGF、或PDFT)蛋白可能存在挑战，已经设计了衍生自全长蛋白的序列的肽序列(例如3-15、或3-12、或3-10、或3-8、或3-6、或3-4个氨基酸)。这些肽，特别是与蛋白质的推定功能区类似的肽，被认为会给皮肤上带来抗衰老益处。本专利技术的一个方面提供在生理上可接受的载体中包含本专利技术的一种或多种GDF11衍生肽或其片段或衍生物(例如具有从约3至约12个氨基酸)的局部用组合物。还提供了改善和/或预防人皮肤光衰老和内在衰老迹象的方法，该方法包括将包含本专利技术的一种或多种GDF11衍生肽的组合物局部施用于皮肤。本专利技术的另一个方面提供在生理上可接受的载体中包含本专利技术的一种或多种TGFβ衍生肽或其片段或衍生物(例如具有从约3至约12个氨基酸)的局部用组合物。还提供了改善和/或预防人皮肤光衰老和内在衰老迹象的方法，该方法包括将包含本专利技术的一种或多种TGFβ衍生肽的组合物局部施用于皮肤。本专利技术的又另一个方面提供在生理上可接受的载体中包含本专利技术的一种或多种CTGF衍生肽或其片段或衍生物(例如具有从约3至约15个氨基酸)的局部用组合物。还提供了改善和/或预防人皮肤光衰老和内在衰老迹象的方法，该方法包括将包含本专利技术的一种或多种CTGF衍生肽的组合物局部施用于皮肤。本专利技术的又另一个方面提供在生理上可接受的载体中包含本专利技术的一种或多种PDGF衍生肽或其片段或衍生物(例如具有从约3至约12个氨基酸)的局部用组合物。还提供了改善和/或预防人皮肤光衰老和内在衰老迹象的方法，该方法包括将包含本专利技术的一种或多种PDGF衍生肽的组合物局部施用于皮肤。在阅读了包括说明性实施例和实例的本专利技术的以下详细说明之后，本专利技术的这些和其他方面对于本领域技术人员将变得显而易见。专利技术详述在此披露了本专利技术的详细实施例；然而，应当理解，所披露的实施例仅仅是可以以各种形式实施的本专利技术的说明。此外，所给出的与本专利技术各种实施例相关的每个实例旨在是说明性的，而不是限制性的。因此，在此披露的特定结构和功能细节不应被解释为限制性的，而是仅作为教导本领域技术人员以不同方式应用本专利技术的代表性基础。在此给出的所有百分数均是指特定组分相对于整个组合物(包括媒介物)的重量百分数，除非另有说明。应当理解，组合物中各组分的所有重量％的总和不超过100％。除非另有规定，在此中使用的所有术语旨在具有其普通含义。短语“生理上可接受的”、“局部可接受的”和“皮肤病学可接受的”可互换使用，并且旨在意指特定组分以所使用的水平施用于人类体被(例如皮肤)时通常被认为是安全和无毒的。如在此所使用的术语“预防”包括延缓、减缓或阻止特定皮肤衰老迹象的发生或进展。短语“对其有需要的个体”是指可以从改进的皮肤外观或健康中获益的人(包括男性或女性)。在一些实施例中，对其有需要的个体是女性。术语“皮肤”包括但不限于嘴唇、脸部、手、手臂、颈部、头皮和胸部的皮肤。术语“薄”皮肤包括过早变薄的皮肤，并且可以由皮肤科医生作出如此诊断。在一些实施例中，薄皮肤是40岁以下的女性的皮肤或绝经前女性的皮肤。如在此所使用的，如从本说明书的阅读可以理解的，术语“基本上由...组成”旨在将本专利技术限制在指定的材料或步骤以及不会实质上影响要求保护的专利技术的基本和新特征的那些。如在此所使用的，除非特别定义，否则所有术语都旨在具有本领域的普通含义。术语“氨基酸”旨在包括天然发生的氨基酸以及非天然存在的氨基酸，并且包括具有能够形成肽键的至少一个羧基基团和至少一个伯或仲胺基团的任何小分子(MW<1,000道耳顿)。术语“肽”旨在包括包含通过肽键连接的至少两个氨基酸的任何分子，并且因此包括二肽、三肽、寡肽、和具有多达约20个氨基酸残基的多肽。术语“肽”还包括具有一个或多个不是氨基酸的接头、间隔子或末端基团的结构。肽本专利技术的肽包括衍生自生长分化因子11(GDF11)蛋白或相关蛋白(如TGFβ、CTGF和/或PDGF)或两个或更多个蛋白的同源区域(例如，GDF11和TGFβ的同源本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于减轻衰老的皮肤病学迹象外观的方法，该方法包括向皮肤局部施用一种组合物，该组合物在局部可接受的媒介物中包括具有对应于GDF11的序列的、从3至12个氨基酸的肽，或其盐、酯或前药。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.23 US 62/095,8731.一种用于减轻衰老的皮肤病学迹象外观的方法，该方法包括向皮肤局部施用一种组合物，该组合物在局部可接受的媒介物中包括具有对应于GDF11的序列的、从3至12个氨基酸的肽，或其盐、酯或前药。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述衰老的皮肤病学迹象包括细纹和皱纹的外观。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述肽增加了皮肤中胶原蛋白的产生。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述肽增加了皮肤中透明质酸的产生。5.根据权利要求1所述的方法，其中将所述组合物每天施用至少一次，持续至少一周。6.一种用于减轻衰老的皮肤病学迹象外观的方法，该方法包括向皮肤局部施用一种组合物，该组合物在局部可接受的媒介物中包括具有对应于TGFβ的序列的、从3至12个氨基酸的肽，或其盐、酯或前药。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述衰老的皮肤病学迹象包括细纹和皱纹的外观。8.根据权利要求6所述的方法，其中所述肽增加了皮肤中胶原蛋白的产生。9.根据权利要求6所述的方法，其中所述肽增加了皮肤中透明质酸的产生。10.根据权利要求6所述的方法，其中将所述组合物每天施用至少一次，持续至少一周。11.一种用于减轻衰老的皮肤病学迹象外观的方法，该方法包括向皮肤局部施用一种组合物，该组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·依多科韦亚克博迪，U·桑塔南，
申请(专利权)人：雅芳产品公司，
类型：发明
国别省市：美国,US