【技术实现步骤摘要】
治疗肽本专利技术是基于申请日为2012年9月28日,申请号为“201280059185.2”(国际申请号为PCT/US2012/057839),专利技术名称为“治疗肽”的专利申请的分案申请。优先权声明本申请要求获得于2011年9月30日递交的美国临时专利申请序列号61/541,921的利益,在此援引并入其全部内容。政府支持本专利技术在政府支持下进行,基金号为No.PO1AI045757,由美国国立卫生研究院资助。政府对本专利技术享有某些权利。序列表本申请包括一个序列表,其通过EFS-Web以ASCII格式提交,在此援引并入其全部内容。所述ASCII拷贝于2012年9月27日生成,名称为53293WO1.txt,大小为90,411字节。
本专利技术涉及与人类受试者相关的治疗组合物(例如肽)。背景暴露于病症或疾病的人类受试者为具有治疗潜力的抗体提供了来源,而且用于获得这些抗体的一般方法是本领域已知的。然而,特异性获得具有治疗潜力的抗体的方法一般受到表达这些抗体的B细胞的出现频率低、增殖速度慢、和抗体分泌水平低的限制。例如,具有限定特异性的记忆B细胞通常在每百万外周血细胞或大约每毫升血液中仅有1个细胞(Lanzavecchiaetal.,Curr.Opin.Immunol.,21:298-304(2009):Yoshidaetal.,Immunol.Rev.,因此有必要开发新方法以便能够以高灵敏度和高效率分离这些细胞。传统的方法一般依赖通过体外培养将记忆B细胞转变为抗体分泌细胞和/或使用被免疫动物模型(例如小鼠)(Crottyetal.,J.Immunol. ...
【技术保护点】
一种包含与MHC I类多肽相关序列A(MICA)免疫特异性结合的肽的组合物,其中所述肽包含具有5个或更少的保守氨基酸替换的表1所示的抗体ID1,6,7,8或9的VH的互补决定区(CDR)3,和具有5个或更少的保守氨基酸替换的表1所示的抗体ID1,6,7,8或9的VL的CDR3。
【技术特征摘要】
2011.09.30 US 61/541,9211.一种包含与MHCI类多肽相关序列A(MICA)免疫特异性结合的肽的组合物,其中所述肽包含具有5个或更少的保守氨基酸替换的表1所示的抗体ID1,6,7,8或9的VH的互补决定区(CDR)3,和具有5个或更少的保守氨基酸替换的表1所示的抗体ID1,6,7,8或9的VL的CDR3。2.权利要求1的组合物,其中所述肽包含表1所示的抗体ID1,6,7,8或9的VH的互补决定区(CDR)3,和表1所示的抗体ID1,6,7,8或9的VL的CDR3。3.权利要求1-2中任一项的组合物,其中所述肽包含具有5个或更少的保守氨基酸替换的表1所示的抗体ID1,6,7,8或9的VH的CDR2,或具有5个或更少的保守氨基酸替换的表1所示的抗体ID1,6,7,8或9的VL的CDR2,或者包含上述两者。4.权利要求3的组合物,其中所述肽包含表1所示的抗体ID1,6,7,8或9的VH的互补决定区CDR2,或表1所示的抗体ID1,6,7,8或9的VL的CDR2,或者包含上述两者。5.权利要求1-4中任一项的组合物,其中所述肽包含具有5个或更少的保守氨基酸替换的表1所示的抗体ID1,6,7,8或9的VH的CDR1,或具有5个或更少的保守氨基酸替换的表1所示的抗体ID1,6,7,8或9的VL的CDR1,或者包含上述两者。6.权利要求5的组合物,其中所述肽包含表1所示的抗体ID1,6,7,8或9的VH的互补决定区CDR1,或表1所示的抗体ID1,6,7,8或9的VL的CDR1,或者包含上述两者。7.权利要求1-6中任一项的组合物,其中所述肽是抗体或抗体片段,所述抗体或抗体片段包含:与SEQIDNO:2,149,168,186,或204具有同一性的VH链,其中对应于CDR1、CDR2和CDR3的区域包含表1所示的抗体ID-1,6,7,8或9的VH的CDR1、CDR2和CDR3,并在CDR1、CDR2和CDR3区内具有5个或更少的保守氨基酸替换,并且SEQIDNO:2,149,168,186,或204中对应于FR1、FR2、FR3、FR4的区域包含与表1所示的抗体ID-1,6,7,8或9的VH的FR1、FR2、FR3、FR4具有至少80%、85%、90%、95%、96%、97%、98、99%、或100%的同一性的氨基酸序列;和与SEQIDNO:11,151,170,189,或206具有同一性的VL链,其中对应于CDR1、CDR2和CDR3的区域包含表1所示的抗体1的VL的CDR1、CDR2和CDR3,并在CDR1、CDR2和CDR3区内具有5个或更少的保守氨基酸替换,并且SEQIDNO:11,151,170,189,或206中对应于FR1、FR2、FR3、FR4的区域包含与表1所示的抗体1的VL的FR1、FR2、FR3、FR4具有至少80%、85%、90%、95%、96%、97%、98、99%、或100%的同一性的氨基酸序列。8.权利要求7的组合物,其中所述肽是抗体或抗体片段,其包含:包含SEQIDNO:2,149,168,186,或204的VH链、和包含SEQIDNO:11,151,170,189,或206的VL链。9.权利要求1-8中任一项的组合物,其还包含抗癌治疗剂。10.权利要求1-9中任一项的组合物,其配制为药物组合物。11.一种包含与促血管发生素免疫特异性结合的肽的组合物,其中所述肽包含具有5个或更少的保守氨基酸替换的表1所示的抗体ID2、3、4、5或10的VH的互补决定区(CDR)3,和具有5个或更少的保守氨基酸替换的表1所示的抗体ID2,3,4或5的VL的CDR3。12.权利要求11的组合物,其中所述肽包含表1所示的抗体ID2、3、4、5或10的VH的互补决定区(CDR)3,和表1所示的抗体ID2、3、4、5或10的VL的CDR3。13.权利要求11-12中任一项的组合物,其中所述肽包含具有5个或更少的保守氨基酸替换的表1所示的抗体ID2,3,4,或10的VH的CDR2,或具有5个或更少的保守氨基酸替换的表1所示的抗体ID2、3、4、5或10的VL的CDR2,或者包含上述两者。14.权利要求13的组合物,其中所述肽包含表1所示的抗体ID2、3、4、5或10的VH的互补决定区CDR2,或表1所示的抗体ID2、3、4、5或10的VL的CDR2,或者包含上述两者。15.权利要求11-14中任一项的组合物,其中肽包含具有5个或更少的保守氨基酸替换的表1所示的抗体ID2、3、4、5或10的VH的CDR1,或具有5个或更少的保守氨基酸替换的表1所示的抗体ID2、3、4、5或10的VL的CDR1,或者包含上述两者。16.权利要求15的组合物,其中肽包含表1所示的抗体ID2、3、4、5或10的VH的互补决定区CDR1,或表1所示的抗体ID2、3、4、5或10的VL的CDR1,或者包含上述两者。17.权利要求11-16中任一项的组合物,其中肽是抗体或抗体片段,所述抗体或抗体片段包含:与SEQIDNO:20具有同一性的VH链,其中对应于CDR1、CDR2和CDR3的区域包含表1所示的抗体ID2的VH的CDR1、CDR2和CDR3,并在CDR1、CDR2和CDR3区内具有5个或更少的保守氨基酸替换,并且SEQIDNO:20中对应于FR1、FR2、FR3、FR4的区域包含与表1所示的抗体ID2的VH的FR1、FR2、FR3、FR4具有至少80%、85%、90%、95%、96%、97%、98、99%、或100%的同一性的氨基酸序列;和与SEQIDNO:29具有同一性的VL链,其中对应于CDR1、CDR2和CDR3的区域包含表1所示的抗体ID2的VL的CDR1、CDR2和CDR3,并在CDR1、CDR2和CDR3区内具有5个或更少的保守氨基酸替换,并且SEQIDNO:29中对应于FR1、FR2、FR3、FR4的区域包含与表1所示的抗体ID2的VL的FR1、FR2、FR3、FR4具有至少80%、85%、90%、95%、96%、97%、98、99%、或100%的同一性的氨基酸序列。18.权利要求17的组合物,其中所述肽是抗体或抗体片段,其包含:包含SEQIDNO:20的VH链、和包含SEQIDNO:29的VL链。19.权利要求11-16中任一项的组合物,其中所述肽是抗体或抗体片段,所述抗体或抗体片段包含:与SEQIDNO:38具有同一性的VH链,其中对应于CDR1、CDR2和CDR3的区域包含表1所示的抗体ID3的VH的CDR1、CDR2和CDR3,并在CDR1、CDR2和CDR3区内具有5个或更少的保守氨基酸替换,并且SEQIDNO:38中对应于FR1、FR2、FR3、FR4的区域包含与表1所示的抗体ID3的VH的FR1、FR2、FR3、FR4具有至少80%、85%、90%、95%、96%、97%、98、99%、或100%的同一性的氨基酸序列;和与SEQIDNO:47具有同一性的VL链,其中对应于CDR1、CDR2和CDR3的区域包含表1所示的抗体ID3的VL的CDR1、CDR2和CDR3,并在CDR1、CDR2和CDR3区内具有5个或更少的保守氨基酸替换,并且SEQIDNO:47中对应于FR1、FR2、FR3、FR4的区域包含与表1所示的抗体ID3的VL的FR1、FR2、FR3、FR...
【专利技术属性】
技术研发人员:KW乌彻普芬尼格,B弗朗兹,小肯尼斯梅,G德拉诺夫,FS霍迪,C哈维,
申请(专利权)人:达纳法伯癌症研究所股份有限公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
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