药物Lesinurad轴手性对映体的拆分方法技术

本发明专利技术公开了一种药物lesinurad轴手性对映体的拆分方法，采用光学活性的氨基醇衍生物作为拆分剂在有机溶剂中与lesinurad消旋体反应形成盐，将盐解离，得到光学活性的(R)‑或者(S)‑2‑(5‑溴‑4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑基硫基)乙酸。本发明专利技术的方法可以得到光学纯度ee达到93％以上的S构型轴手性对映体和R构型轴手性对映体。

【技术实现步骤摘要】
药物Lesinurad轴手性对映体的拆分方法
本专利技术属于制药领域，具体涉及药物Lesinurad(即2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸)的轴手性对映体的一种拆分方法。
技术介绍
ArdeaBiosciences公司研发了一种新型URAT1抑制剂lesinurad，其结构如式I所示，化学名：2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸、或者2-[[5-溴-4-(4-环丙基-1-萘)-4H-1,2,4-三唑-3-基]硫代]乙酸，CAS：878672-00-5。lesinurad是一种促尿排泄口服药，通过抑制肾近曲小管的尿酸转运子URAT1而治疗有高尿酸血症的痛风患者。2012年阿斯利康公司斥巨资12.6亿美元收购ArdeaBiosciences公司获得了该药，并开展了lesinurad200mg或者400mg片与黄嘌呤氧化酶抑制剂联合治疗与痛风相关的高尿酸血症的临床试验。2015年第4季度，美国FDA关节炎专家委员会(AAC)以10：4的投票推荐FDA批准lesinurad200mg片与黄嘌呤氧本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备光学活性2‑(5‑溴‑4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑基硫基)乙酸轴手性对映体的方法，包括如下步骤：1)在有机溶剂中，使光学活性的式IV所示的氨基醇衍生物与外消旋的2‑(5‑溴‑4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑基硫基)乙酸反应形成盐；

【技术特征摘要】
2016.02.22 CN 20161009691561.一种制备光学活性2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸轴手性对映体的方法，包括如下步骤：1)在有机溶剂中，使光学活性的式IV所示的氨基醇衍生物与外消旋的2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸反应形成盐；2)基于两种轴手性对映体的盐在有机溶剂中的溶解性差异，首先将第一种轴手性对映体的盐从有机溶剂中分离出来，经酸化水解得到第一种轴手性对映体，其中R选自H、-NO2、-CN、C1-C4烷基、-OCH3、-OCH2CH3、F、Cl、Br和I；R1和R2各自独立地代表H或C1-C4烷基；R3代表取代或者未取代的苯基、C1-C4烷氧基、或C1-C4烷基，所述取代的苯基上的取代基选自-NO2、-CN、C1-C4烷基、-OCH3、-OCH2CH3、F、Cl、Br、I或它们的组合。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，还包括如下步骤：3)将另一种轴手性对映体的盐从有机溶剂中分离出来，经酸化水解得到另一种轴手性对映体。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤3)按如下两种方式之一进行：3-1)将步骤2)之后的母液浓缩，析出得到另一种轴手性对映体的盐，经酸化水解得到另一种轴手性对映体；或者3-2)将步骤2)之后的母液浓缩，析出得到另一种轴手性对映体的盐，经酸化水解得到另一种轴手性对映体粗品；然后与一种光学活性的式IV所示的氨基醇衍生物一起溶于有机溶剂中，反应形成盐，分离出该盐，经酸化水解得到另一种轴手性对映体。4.如权利要求2所述的制备方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴向前，黄悦，
申请(专利权)人：浙江京新药业股份有限公司，上海京新生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33