The invention discloses a method of improving fermentation yield of tacrolimus, with adsorption resin in the fermentation process of tacrolimus in conventional flow and add dextrin, the adsorption resin in the fermentation time is 48h ~ 60H, the adsorption resin adding volume and fermentation liquid volume ratio is 0.001 ~ 0.1:1; the flow in the fermentation time is 1H ~ 60H to add supplementary dextrin, flow acceleration the flow with supplementary dextrin per hour per 100ml fermentation adding 0.5 ~ 3G dextrin. Through this fermentation process, the fermentation yield of tacrolimus was improved obviously. The invention can raise the fermentation yield of tacrolimus, and the adsorption resin used for the invention can be recycled to realize cyclic utilization and further reduce the production cost.
【技术实现步骤摘要】
一种提高他克莫司产量的发酵方法
本专利技术涉及他克莫司生产
，具体地，涉及一种提高他克莫司产量的发酵方法。
技术介绍
他克莫司(FK506)是一种由链霉菌产生的新型23元大环内酯聚酮类物质，具有很强的免疫抑制作用，其效力比应用较广的环孢霉素A(CyclosporinA，CsA)高近100倍，而毒副作用比环孢素A更少，还具有低死亡率、高移植存活率、依赖性小等优点。他克莫司广泛应用于特应性皮炎、变应性接触性皮炎、银屑病、红斑狼疮、扁平苔癣、白癜风、Nethenton综合症和抑制宿主病等自身免疫疾病的治疗。目前临床应用于预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应，治疗肝脏、胰腺、肾脏、心脏、肺等实体器官移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。然而受制于他克莫司发酵水平较低、生产成本高等因素，很多器官移植患者在经济上无法接受，导致其推广应用受到了一定的限制。目前针对他克莫司产量低下的问题，国内外展开了一系列的研究，从实验效果来看，菌种选育无疑是一种能够有效提高他克莫司产量的方法。例如：王秀琴等采用通过复合诱变的方法对出发菌株筑波链霉菌进行处理，得到一株高产...
【技术保护点】
一种提高他克莫司产量的发酵方法，其特征在于，在常规的他克莫司发酵过程中加入吸附树脂以及流加补充糊精，所述吸附树脂在发酵时间为48h～60h时加入，所述吸附树脂的加入体积与发酵液体积比为0.001～0.1:1；所述流加补充糊精在发酵时间为1 h～60h时开始补加，所述流加补充糊精的流加速度按每小时每100ml 发酵液加入0.5～3g 糊精。
【技术特征摘要】
1.一种提高他克莫司产量的发酵方法，其特征在于，在常规的他克莫司发酵过程中加入吸附树脂以及流加补充糊精，所述吸附树脂在发酵时间为48h～60h时加入，所述吸附树脂的加入体积与发酵液体积比为0.001～0.1:1；所述流加补充糊精在发酵时间为1h～60h时开始补加，所述流加补充糊精的流加速度按每小时每100ml发酵液加入0.5～3g糊精。2.根据权利要求1所述提高他克莫司产量的发酵方法，其特征在于，所述吸附树脂为中等极性大孔树脂和/或非极性大孔树脂。3.根据权利要求2所述提高他克莫司产量的发酵方法，其特征在于，所述吸附树脂包括但...
【专利技术属性】
技术研发人员：秦鹏，梁淑娃，谢鹏，黄魁英，刘广宇，梁宏基，劳逸俊，
申请(专利权)人：广州市微生物研究所，广州迈达康医药科技有限公司，华南理工大学，
类型：发明
国别省市：广东,44
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