一种含赖诺普利的缓控释透皮贴剂制造技术

本发明专利技术公开了一种含赖诺普利的缓控释透皮贴剂，涉及药物制剂领域，包括：药物储库层、背衬层和保护层，所述药物储库层由赖诺普利、储库基质和促渗透剂组成，每贴所述缓控释透皮贴剂的药物储库层中含有有效剂量的赖诺普利10mg～80mg，按质量百分比计，所述药物储库层中含有赖诺普利2.5～25％、储库基质70％～97％、促渗透剂0.5％～5％。本发明专利技术的含赖诺普利的缓控释透皮贴剂与目前市场上的赖诺普利普通片剂、胶囊或口服缓释制剂相比，药物释放均匀，疗效确定、质量稳定。

A lisinopril controlled-release transdermal patch

The invention discloses a containing lisinopril controlled-release transdermal patch, relates to the field of pharmaceutical preparations, including drug storing layer and a back lining layer and a protective layer, wherein the medicine storage layer by lisinopril, reservoir matrix and penetration enhancer, a medicine storage layer of each of the controlled-release paste transdermal patch containing effective dose of lisinopril 10mg ~ 80mg, according to the weight percentage of the medicine storing layer containing 2.5 ~ 25%, lisinopril storage matrix 70% ~ 97%, 0.5% ~ 5% penetration enhancer. The present invention with lisinopril controlled-release transdermal patches and tablets, compared with lisinopril capsules or oral sustained-release preparations on the market, drug release uniform, determined curative effect and stable quality.

【技术实现步骤摘要】
一种含赖诺普利的缓控释透皮贴剂
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种含赖诺普利的缓控释透皮贴剂。
技术介绍
赖诺普利是新一代血管紧张素转化酶抑制剂，它主要通过抑制肾上腺素-血管紧张素-醛固酮系统来降低血压，主要用于治疗原发性高血压。其结构式为：分子式：C21H35N3O7。现在国内赖诺普利的制剂主要为薄膜包衣的口服片剂，每次口服5～10mg，一日一次。其口服后血浆峰值浓度一般在服药后7小时左右出现，但急性心肌梗塞病人血浆峰值浓度出现时间有轻微的滞后趋势，多次用药后累积有效半衰期为12.6小时，其血药浓度衰减呈延长末端相，但并不导致药物积聚。高血压病人的发作具有昼夜节律性的特点。人体血压在24h内呈现节律变化，在清晨醒后迅速升至峰值，半夜至谷值。晨峰现象是血压的两个重要特征，因此理想的降压药，应具有较好的依从性，并应在24小时周期内平稳降压，保证高血压患者安全度过心脑血管事件的各个突发情况，并有效保护心、脑及肾等靶向器官的功能。针对如上所述人体的血压节律变化，选择合适的药物及合理给药时间，使药物作用与高血压发生的节律一致，从而达到最佳的治疗效果和降低药物不良反应的目的成为高血压药物研制时关注的重点。目前市场中赖诺普利制剂均为普通片剂和胶囊剂，均不能保证服用后24小时内病人血药浓度稳定，达不到理想的降压效果。中国专利技术专利CN103006612提供了一种赖诺普利的迟释缓释片剂及其制备方法，其公开了一种赖诺普利的缓释制剂，该制剂在药物外的薄膜包衣上进行打孔来制成片剂，并将其主成分通过包衣的孔径来释放出。该专利可达到24小时内平稳降压效果，但其工艺复杂，工艺相关技术参数不易控制，重现性差，释放速度也不稳定。同时对患者而言其服药顺应性不好，每周仍然需要多次给药。
技术实现思路
针对现有技术中存在的缺陷，本专利技术的目的在于提供一种含赖诺普利的缓控释透皮贴剂，能长时间的维持平稳的血药浓度，重现性好，释放速度稳定。为达到以上目的，本专利技术采取的技术方案是：一种含赖诺普利的缓控释透皮贴剂，包括药物储库层、背衬层和保护层，所述药物储库层由赖诺普利、储库基质和促渗透剂组成，按质量百分比计，所述药物储库层中各组分含量如下：赖诺普利2.5％～25％储库基质70％～97％促渗透剂0.5％～5％。在上述技术方案的基础上，所述储库基质为硅酮压敏胶、聚异丁烯压敏胶、丙烯酸酯压敏胶、卡波姆、三乙醇胺、聚维酮、甲基纤维素、乙基纤维素或羧甲基纤维素钠中的至少一种。在上述技术方案的基础上，所述促渗透剂为卵磷脂和氮酮的复配物，所述促渗透剂中卵磷脂和氮酮所占质量百分比的比例为1:2/3～3/2。在上述技术方案的基础上，所述保护层材料选自聚乙烯、聚苯乙烯、聚四氯乙烯或经过涂蜡/有机硅隔离处理过的防粘纸。在上述技术方案的基础上，所述背衬层由对药物不通透的柔性材料制成，所述背衬层选自无纺布、聚氯乙烯、聚乙烯、聚苯乙烯、聚酯或上述物质组成的复合薄层。在上述技术方案的基础上，所述含赖诺普利的缓控释透皮贴剂还包括粘贴层，所述粘贴层为空白压敏胶层。在上述技术方案的基础上，所述粘贴层包括硅酮压敏胶、丙烯酸酯压敏胶、天然橡胶和卡波姆中的一种或几种。在上述技术方案的基础上，每贴所述缓控释透皮贴剂的药物储库层中含有有效剂量的赖诺普利10mg～80mg，所述储库层中储库基质的含量为50-150mg/cm2。在上述技术方案的基础上，所述含赖诺普利的缓控释透皮贴剂的药物释放率为95-98％。在上述技术方案的基础上，所述药物储库层中赖诺普利与促渗透剂所占质量百分比的比例为4:0.5～1.5。与现有技术相比，本专利技术的优点在于：(1)本专利技术的含赖诺普利的缓控释透皮贴剂与目前市场上的赖诺普利普通片剂、胶囊或口服缓释制剂相比，药物释放更加均匀，重现性好，疗效确定、质量稳定。(2)本专利技术的含赖诺普利的缓控释透皮贴剂通过添加卵磷脂和氮酮的复配促渗透剂来使主成分能在长时间内的持续稳定的释放，避免口服用药时肝脏的首过效应和胃肠道刺激反应，较已有赖诺普利普通片剂、胶囊或口服缓释制剂可提供更长的血药浓度平稳期，每1-8天只用给药一次即可，服药顺应性较好。(3)本专利技术的含赖诺普利的缓控释透皮贴剂使用方便，将保护层撕下贴于皮肤上即可，用药过程中，如发生药物副作用，撕下即可终止给药，需要时再继续贴上即可，提高了患者用药安全性。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术作进一步详细说明。本专利技术实施例提供一种含赖诺普利的缓控释透皮贴剂，包括药物储库层、背衬层和保护层，药物储库层由赖诺普利、储库基质和促渗透剂组成，按质量百分比计，药物储库层中各组分含量如下：赖诺普利2.5～25％储库基质70％～97％促渗透剂0.5％～5％。其中，储库基质可为硅酮压敏胶、聚异丁烯压敏胶、丙烯酸酯压敏胶、卡波姆、三乙醇胺、聚维酮、甲基纤维素、乙基纤维素和羧甲基纤维素钠中的一种或几种的混合物。促渗透剂可为卵磷脂和氮酮的复配物；保护层的材料可选用聚乙烯、聚苯乙烯、聚四氯乙烯或使用经过涂蜡或有机硅隔离处理过的防粘纸；背衬层可由对药物不通透的柔性材料制成，如可选用无纺布、聚氯乙烯、聚乙烯、聚苯乙烯、聚酯或上述物质组成的复合薄层。本专利技术实施例中的含赖诺普利的缓控释透皮贴剂还可包括粘贴层，粘贴层可为空白压敏胶层。粘贴层的材质可根据实际制药需求选择，如可选用硅酮压敏胶、丙烯酸酯压敏胶、天然橡胶和卡波姆中的一种或几种。本专利技术中主要通过赖诺普利与促渗透剂的相互作用来使赖诺普利释放均匀，从而达到长时间的维持血药浓度的稳定的效果。一般来说，本专利技术实施例中的含赖诺普利的缓控释透皮贴剂的释药时间为1-8天，其释放量为10mg/天。经试验得到的药物储库层中赖诺普利与促渗透剂的质量百分比为4:0.5-1.5，其优选比例范围可为4:0.95-1.05，经试验证明，使用优选范围内配比的本专利技术含赖诺普利的缓控释透皮贴剂其药物透皮速率较普通配比产品增加5％左右，药物累计透过量提升1-2％。每贴本专利技术含赖诺普利的缓控释透皮贴剂的释药面积为1cm2～4cm2，透皮速度为0.05mg/h·cm2～0.15mg/h·cm2，持续释放药物1～8天。可将所述储库层中储库基质用量定为50-150mg/cm2，优选为80-120mg/cm2。给药时取制得的本专利技术中含赖诺普利的缓控释透皮贴剂贴于皮肤即可，每日用量为10mg，根据时间长短选用不同剂量的贴剂。这种给药方式既可满足一般治疗过程中赖诺普利使用的有效剂量，满足治疗需求；又可如后试验数据所示，在调整不大的前提下，显著提高患者的血药峰值时间和血药浓度半衰期，起到长期稳定给药的效果。下面，通过6个实施例对本专利技术做进一步说明。实施例1本专利技术实施例提供一种含赖诺普利的缓控释透皮贴剂，包括药物储库层、背衬层和保护层，所述药物储库层由赖诺普利、储库基质和促渗透剂组成，每贴所述含赖诺普利的缓控释透皮贴剂含有有效剂量的赖诺普利80mg，按质量百分比计，所述药物储库层中含赖诺普利16％、储库基质80％、促渗透剂4％，药物储库层中储库基质的含量为100mg/cm2。每1000贴该实施例中透皮贴剂的药物储库层内含有：赖诺普利80g、聚异丁烯压敏胶400g、卵磷脂10g、氮酮10g。其背衬层为聚氯乙烯，保护层为聚乙烯。实施例2本专利技术实施例提供一种含赖诺普本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含赖诺普利的缓控释透皮贴剂，包括药物储库层、背衬层和保护层，其特征在于：所述药物储库层由赖诺普利、储库基质和促渗透剂组成，按质量百分比计，所述药物储库层中各组分含量如下：赖诺普利       2.5％～25％储库基质       70％～97％促渗透剂       0.5％～5％。

【技术特征摘要】
1.一种含赖诺普利的缓控释透皮贴剂，包括药物储库层、背衬层和保护层，其特征在于：所述药物储库层由赖诺普利、储库基质和促渗透剂组成，按质量百分比计，所述药物储库层中各组分含量如下：赖诺普利2.5％～25％储库基质70％～97％促渗透剂0.5％～5％。2.如权利要求1所述的含赖诺普利的缓控释透皮贴剂，其特征在于：所述储库基质为硅酮压敏胶、聚异丁烯压敏胶、丙烯酸酯压敏胶、卡波姆、三乙醇胺、聚维酮、甲基纤维素、乙基纤维素或羧甲基纤维素钠中的至少一种。3.如权利要求1所述的含赖诺普利的缓控释透皮贴剂，其特征在于：所述促渗透剂为卵磷脂和氮酮的复配物，所述促渗透剂中卵磷脂和氮酮所占质量百分比的比例为1:2/3～3/2。4.如权利要求1所述的含赖诺普利的缓控释透皮贴剂，其特征在于：所述保护层材料选自聚乙烯、聚苯乙烯、聚四氯乙烯或经过涂蜡/有机硅隔离处理过的防粘纸。5.如权利要求1所述的含赖诺普利的缓控释透皮贴剂，其特征在于：所述背衬层...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵小伟，刘欣，黄飞，欧阳康乐，
申请(专利权)人：福格森武汉生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42