经胃肠道给药的利培酮速溶和/或速释固体口服膜剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及经胃肠道给药的利培酮速溶和/或速释固体口服膜剂及其制备方法。该口服膜剂的每个剂量单位包括：1～3mg的利培酮，5.0～40.0wt％的填充剂，20.0～45.0wt％成膜材料，1.0～5.0wt％稳定剂，10.0～25.0wt％增塑剂，0～5.0wt％的矫味剂，0～1.0wt％的遮光剂。其制备方法为将利培酮、稳定剂、增塑剂、遮光剂、成膜材料、填充剂、矫味剂和溶剂研磨及搅拌混匀后静置消泡，加入到连续式涂布机中，连续涂膜，干燥后裁剪，得到口服膜剂。本发明专利技术所提供的口服膜剂具有极短的崩解时限，以及快速的溶出度。其制备方法操作简单，重现性好，制得的口服膜剂剂型药物崩解时限短、溶出快。

Risperidone instant and / or quick release solid oral film agent for stomach and intestine administration and preparation method thereof

The invention belongs to the technical field of medicine, in particular to a risperidone instant and / or quick release solid oral film agent for stomach and intestine administration and a preparation method thereof. Each unit dose of the oral film includes: 1 ~ 3mg of risperidone, filler is 5 ~ 40.0wt%, 20 ~ 45.0wt% film material, 1 ~ 5.0wt%, 10 ~ 25.0wt% stabilizer, plasticizer, 0 ~ 5.0wt% correctant, sunscreen 0 ~ 1.0wt%. The preparation method for risperidone, stabilizer, plasticizer, sunscreen, film-forming material, filler, flavoring agent and solvent, grinding and mixing after static defoaming, into a continuous type coating machine, continuous coating, dry cutting, oral film. The oral membrane agent provided by the invention has very short disintegration time limit and quick dissolution rate. The preparation method has the advantages of simple operation and good reproducibility, and the prepared oral membrane dosage form has short disintegration time and quick dissolution.

【技术实现步骤摘要】
经胃肠道给药的利培酮速溶和/或速释固体口服膜剂及其制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及经胃肠道给药的利培酮速溶和/或速释固体口服膜剂及其制备方法。
技术介绍
利培酮(Risperidon)是一种具有独特平衡机理的5-羟色胺/多巴胺拮抗剂，对精神分裂症阳性阴性症状都有效，也可改善认知功能，利于患者重返社会。目前，国内临床应用的利培酮制剂主要有片剂(1mg、2mg和3mg)、分散片(1mg)、胶囊(1mg)、口服液(30mL:30mg)、口腔崩解片(0.5mg、1mg和2mg)以及微球注射液(25mg、37.5mg和50mg)等。西安杨森制药有限公司生产的商品名为“维思通”的利培酮片剂为国内首次上市品种，于2001年批准上市。中国药典2015年版四部制剂通则0125膜剂的定义：膜剂系指原料药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂，供口服或黏膜用。膜剂按用途分类，分为起局部作用膜剂和全身作用膜剂，起局部作用的膜剂直接作用于病灶部位，因此要求在病灶部位停留时间长，作用时间长。起局部作用的膜剂，药物一般不进入血液循环；起全身作用的膜剂，多采用口服给药，药物有2种吸收途径，经黏膜吸收和经胃肠道吸收，药物均需进入血液循环。经口腔黏膜(如舌下黏膜)吸收，可避免药物的首过效应，提高生物利用度，药物起效快，适用于有首过效应的药物或须迅速起效的药物；经胃肠道吸收，可以是速释制剂，也可以是普通制剂，还可以是缓释制剂或肠溶制剂。利培酮口服后主要通过胃肠道吸收，几乎不通过舌下黏膜吸收，因此将利培酮制成膜剂应是口服给药、经胃肠道吸收、全身作用的膜剂，属固体口服制剂。在片剂中有种剂型口崩片，系指在口腔中不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂，一般适用于小剂量原料药物，常用于吞咽困难或不配合服药的患者。膜剂的缺点就是载药量小，因此同样适用于小剂量原料药物，口溶膜剂服药后也无须喝水，这种膜剂服用方法及释药特点与口崩片非常相似，同样适合一些特殊病人(精神病、老年痴呆症、癫痫病人等)和老人、孩子服用，与口崩片比，膜剂还具有黏附后不易吐出，没有堵塞喉咙的危险，因此此种膜剂(我们暂时命名为口溶膜)临床服药依从性比口崩片更好。口崩片采用直接压片法和冷冻干燥法制备，生产成本较高，而口溶膜制备方法通常有流延法和热熔法，生产工艺简单，成本较低，因此口溶膜这种药物剂型值得研究开发。开发口溶膜剂的理由：方便部分人群用药，如老人、儿童、吞咽困难或特殊环境下的病人用药，该剂型与普通片剂相比，在口腔中不需要用水或用少量水即能迅速崩解或溶解，并可提供一种新的服用方法，其特点为：无需用水或用少量水，药物置于舌上，遇唾液迅速溶解或崩解后(一般要求在4～30秒溶解或分散)，借吞咽动作入胃起效。该剂型针对癫痫、精神分裂、老年痴呆症、儿童制剂还是很有优势的，生产工艺简单，成本较低。缺点：适用于小剂量原料药物。膜剂制备方法通常有流延法和热熔法，流延法系将处方中的各组分用溶剂溶解或分散后，延展于载体材料上，干燥成膜。总体上，于现有技术中暂未见利培酮速溶和/或速释固体口服膜剂及该剂型的制备方法相关的技术方案。
技术实现思路
为解决现有技术的不足，本专利技术提供了经胃肠道给药的利培酮速溶和/或速释固体口服膜剂及其制备方法。本专利技术所提供的经胃肠道给药的利培酮速溶和/或速释固体口服膜剂具有极短的崩解时限，以及快速的溶出度。本专利技术所提供的经胃肠道给药的利培酮速溶和/或速释固体口服膜剂的制备方法操作简单，重现性好，制得的口服膜剂剂型药物崩解时限短、溶出快。本专利技术所提供的技术方案如下：一种经胃肠道给药的利培酮速溶和/或速释固体口服膜剂，每个剂量单位的口服膜剂包括：1～3mg的利培酮，5.0～40.0wt％的填充剂，20.0～45.0wt％成膜材料，1.0～5.0wt％稳定剂，10.0～25.0wt％增塑剂，0～5.0wt％的矫味剂，0～1.0wt％的遮光剂。具体的，每个剂量单位的口服膜剂包括1mg、2mg或3mg的利培酮。具体的，所述的填充剂为微晶纤维素、麦芽糊精、淀粉、预胶化淀粉中的任意一种或多种的组合。具体的，所述的成膜材料为羟丙甲基纤维素E-6、羟丙甲基纤维素E-15、羟丙甲基纤维素E-50中的任意一种或多种的组合。具体的，所述的稳定剂为枸橼酸和/或枸橼酸钠。具体的，所述的增塑剂为甘油。优选的，所述的矫味剂和/或所述的遮光剂的含量大于零。具体的，所述的矫味剂为三氯蔗糖、蔗糖、糖精钠、甜菊苷、阿斯帕坦、薄荷脑中的任意一种或多种的组合。具体的，所述的遮光剂为二氧化钛。具体的，利培酮在膜剂中的含量为1.0～10.0wt％。本专利技术所提供的经胃肠道给药的利培酮速溶和/或速释固体口服膜剂，在口腔中崩解和溶化快，崩解时限小于30秒，溶化时限小于60秒，较现有技术的利培酮片剂，具有更短的崩解时限和更快的溶出度。其可作为药品，也可作为保健食品。本专利技术还提供了一种经胃肠道给药的利培酮速溶和/或速释固体口服膜剂的制备方法，包括以下步骤：将利培酮、稳定剂、增塑剂、遮光剂、成膜材料、填充剂、矫味剂和溶剂研磨及搅拌混匀后静置消泡，加入到连续式涂布机中，连续涂膜，干燥后裁剪，得到经胃肠道给药的利培酮速溶和/或速释固体口服膜剂，其中，每个剂量单位的口服膜剂包括：1～3mg的利培酮，5.0～40.0wt％的填充剂，20.0～45.0wt％成膜材料，1.0～5.0wt％稳定剂，10.0～25.0wt％增塑剂，0～5.0wt％的矫味剂，0～1.0wt％的遮光剂。具体的，干燥温度为70±15℃。具体的，每个剂量单位的口服膜剂包括1mg、2mg或3mg的利培酮。具体的，所述的填充剂为微晶纤维素、麦芽糊精、淀粉、预胶化淀粉中的任意一种或多种的组合。具体的，所述的成膜材料为羟丙甲基纤维素E-6、羟丙甲基纤维素E-15、羟丙甲基纤维素E-50中的任意一种或多种的组合。具体的，所述的稳定剂为枸橼酸和/或枸橼酸钠。具体的，所述的增塑剂为甘油。优选的，所述的矫味剂和/或所述的遮光剂的含量大于零。具体的，所述的矫味剂为三氯蔗糖、蔗糖、糖精钠、甜菊苷、阿斯帕坦、薄荷脑中的任意一种或多种的组合。具体的，所述的遮光剂为二氧化钛。具体的，利培酮在膜剂中的含量为1.0～10.0wt％。利培酮属于生物药剂学BCSⅡ类药品，即为低溶解性、高渗透性药物，这类药物由于溶解度较低、药物在胃肠道溶出缓慢，进而限制了药物的吸收，其溶出是吸收的限速过程，加快药物的溶出可有效提高该类药物的口服吸收。对于这类药物体外溶出度是考察制剂质量的重要指标，溶出度方法和限度应能反映其质量差异，是处方筛选及制备方法的关键指标。而本专利技术所提供的经胃肠道给药的利培酮速溶和/或速释固体口服膜剂的制备方法操作简单，重现性好，通过该制备方法制备得到的利培酮口服膜剂崩解时限小于30秒，溶出较快，在水、0.1mol·L-1盐酸溶液、pH4.5醋酸-醋酸钠缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液四种溶出介质中5分钟均溶出完全，较现有技术的片剂型利培酮，具有更短的崩解时限和更快的溶出度。附图说明图1是本专利技术所提供的经胃肠道给药的利培酮速溶和/或速释固体口服膜剂与国内上市的维思通片剂在4种介质中的溶出曲线对比图。具体实施方式以下对本专利技术的原理和特征进行描述，所举实施例只用于解释本专利技术，并非用于限定本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种经胃肠道给药的利培酮速溶和/或速释固体口服膜剂，其特征在于，每个剂量单位的口服膜剂包括：1～3mg的利培酮，5.0～40.0wt％的填充剂，20.0～45.0wt％成膜材料，1.0～5.0wt％稳定剂，10.0～25.0wt％增塑剂，0～5.0wt％的矫味剂，0～1.0wt％的遮光剂。

【技术特征摘要】
1.一种经胃肠道给药的利培酮速溶和/或速释固体口服膜剂，其特征在于，每个剂量单位的口服膜剂包括：1～3mg的利培酮，5.0～40.0wt％的填充剂，20.0～45.0wt％成膜材料，1.0～5.0wt％稳定剂，10.0～25.0wt％增塑剂，0～5.0wt％的矫味剂，0～1.0wt％的遮光剂。2.根据权利要求1所述的经胃肠道给药的利培酮速溶和/或速释固体口服膜剂，其特征在于：每个剂量单位的口服膜剂包括1mg、2mg或3mg的利培酮。3.根据权利要求1所述的经胃肠道给药的利培酮速溶和/或速释固体口服膜剂，其特征在于：所述的填充剂为微晶纤维素、麦芽糊精、淀粉、预胶化淀粉中的任意一种或多种的组合；所述的成膜材料为羟丙甲基纤维素E-6、羟丙甲基纤维素E-15、羟丙甲基纤维素E-50中的任意一种或多种的组合；所述的稳定剂为枸橼酸和/或枸橼酸钠；所述的增塑剂为甘油。4.根据权利要求1至3任一所述的经胃肠道给药的利培酮速溶和/或速释固体口服膜剂，其特征在于：所述的矫味剂为三氯蔗糖、蔗糖、糖精钠、甜菊苷、阿斯帕坦、薄荷脑中的任意一种或多种的组合；所述的遮光剂为二氧化钛。5.一种经胃肠道给药的利培酮速溶和/或速释固体口服膜剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将利培酮、稳定剂、增塑剂、遮光...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴小玉，常娱，
申请(专利权)人：武汉华夏理工学院，
类型：发明
国别省市：湖北,42