一种载药缓释体系及药物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种载药缓释体系及药物的制备方法，涉及制药技术领域。该载药缓释体系的制备方法包括将以细菌纤维素为原料，在酸性水溶液中进行化学降解后离心分离并透析至中性得到细菌纤维素纳米晶束，将纳米晶束进行羧基化反应和醛基化反应，最后以改性细菌纤维素纳米晶束为药物载体，以抗生素类药物为模型药物，以吸附载药的方式制备载药缓释体系。工艺过程中制备的细菌纤维素纳米晶束具有特殊的超精细纳米纤维束状结构，比表面积很大，化学改性使得细菌纤维素纳米晶束表面的活性基团更加丰富，反应活性更高，同时吸附载药性能更好。该药物的制备方法包括应用上述方法制备载药缓释体系，载药率高且具有良好的药物缓释性能。

Medicine carrying slow releasing system and preparation method of Medicine

The invention discloses a drug carrying slow release system and a preparation method of the medicine, relating to the technical field of pharmacy. Preparation method of the drug delivery system will include bacterial cellulose as raw material, after centrifugation and dialysis to obtain neutral bacterial cellulose nanocrystals beam in acidic aqueous solution of chemical degradation, the nano beam carboxylation reaction and aldehyde reaction, the modified bacterial cellulose nanocrystals for drug beam the carrier, with antibiotics as a model drug to drug absorption method for preparing drug delivery system. In the process of producing bacterial cellulose nanocrystals prepared with ultra fine nano beam fiber bundle with special structure, large specific surface area, chemical modification of the active groups of bacterial cellulose nanocrystals on the surface of the beam is more abundant, higher reactivity, and better performance with drug absorption. The preparation method of the medicine comprises the following steps: preparing a drug delivery system by adopting the method; high drug loading rate and good drug release performance.

【技术实现步骤摘要】
一种载药缓释体系及药物的制备方法
本专利技术涉及一种制药
，且特别涉及一种载药缓释体系及药物的制备方法。
技术介绍
天然纤维素微纤丝含有在长度方向上随机分布的结晶区和无定形区。结晶区纤维素链堆积紧密，性质稳定；而无定形区结构松散，容易受到化学试剂或酶的攻击。因此，在合适的酸或酶解处理条件下，去除天然纤维素中的无定形区而保留结晶区，可得到纳米晶纤维素(NCC)。NCC具有刚性棒状结构，一般直径在1～100nm，长度在数十至数百纳米，是纤维素的最小物理结构单元。NCC的来源非常广泛，主要有针叶木、阔叶木、棉花、棉短绒、苎麻、剑麻、甜菜、棕榈、被囊动物和细菌纤维素等，不同原料制备的NCC在尺寸和形态上有所差异。NCC具有独特的尺寸结构，优异的强度性质和物理化学性质，毒性较低，没有明显的环境问题，在众多领域有重要的应用价值，如复合增强、催化、光电材料、酶固定化、抗菌和医用材料、生物传感器、荧光探针和药物释放等方面。由于NCC的表面含有大量的羟基，能通过表面修饰赋予NCC独特的性质，其原有的制备及其改性的过程受到环境安全性和生物相容性的限制，其制备工序甚为复杂，产品的稳定性差且微晶表面的活性差。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种载药缓释体系的制备方法，旨在改善生产工艺复杂、产品微晶表面活性差的问题。本专利技术的另一目的在于提供一种药物的制备方法，其制备方法简单方便，产品的生物相容性好。本专利技术解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。本专利技术提出了一种载药缓释体系的制备方法，其包括如下步骤：将细菌纤维素进行粉碎后得到细菌纤维素浆料，将细菌纤维素浆料于酸性水溶液混合后进行一次搅拌2-3h得到混合溶液，向混合溶液中加入蒸馏水，进行一次离心分离后得到沉淀物，然后将沉淀物透析至中性再和水混合得到细菌纤维素纳米晶束悬浮液；将细菌纤维素纳米晶束悬浮液在氧化体系中依次进行羧基化反应和醛基化反应，得到改性细菌纤维素纳米晶悬浮液；将抗生素类药物的醇溶液置于改性细菌纤维素纳米晶悬浮液中，二次搅拌3-5h后进行二次离心分离。本专利技术还提出一种药物的制备方法，包括上述载药缓释体系的制备方法得到载药缓释体系，将载药缓释体系进行成型处理。本专利技术实施例提供一种载药缓释体系及药物的制备方法的有益效果是：本专利技术以细菌纤维素为原料，在酸性水溶液中进行化学降解后离心分离并透析至中性得到细菌纤维素纳米晶束，将纳米晶束进行羧基化反应和醛基化反应后得到改性细菌纤维素纳米晶束，最后以改性细菌纤维素纳米晶束为药物载体，以抗生素类药物为模型药物，以吸附载药的方式制备载药缓释体系。工艺过程中制备的细菌纤维素纳米晶束具有特殊的超精细纳米纤维束状结构，比表面积很大，化学改性使得细菌纤维素纳米晶束表面的活性基团更加丰富，反应活性更高，同时吸附载药性能更好。药物的制备方法包括应用上述方法制备载药缓释体系，载药率高且具有良好的药物缓释性能。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。图1为本专利技术提供的载药缓释体系制备方法流程图；图2为本专利技术提供的细菌纤维素酸解前的扫描电镜图；图3为本专利技术实施例6制备产品的透射电镜图；图4为本专利技术实施例6制备产品的红外光谱图。具体实施方式为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。下面对本专利技术实施例提供的载药缓释体系及药物的制备方法进行具体说明。本专利技术实施例提供的一种载药缓释体系的制备方法，其包括如下步骤：S1、将细菌纤维素进行粉碎后得到细菌纤维素浆料，将细菌纤维素浆料于酸性水溶液混合后进行一次搅拌2-3h得到混合溶液。需要说明的是，细菌纤维素是由直径3-4nm的微纤组合成直径为几十至数百纳米不等的纤维束，并相互交织形成特殊的三维网络结构，但是在细菌纤维素膜的原始结构中只能看到几十至数百纳米粗的初级纤维结构，并不能看到其3-4nm的次级结构，酸解的过程一定程度上破坏了细菌纤维素膜的初级结构，使其特殊的超精细纳米纤维束状结构暴露出来，形成了比表面积更大的纳米晶束，并且有利于后续产品改性的过程。酸解前后细菌纤维素的化学结构均可表示为：优选地，细菌纤维素采用湿膜状的材料。细菌纤维素采用湿膜状的材料相对比烘干后进行酸解可以有效防止在酸解过程中碳化的发生，有效地防止酸解后得到的细菌纤维素纳米晶束的表面结构受到破坏。具体地，将细菌纤维素在湿膜状态下进行粉碎是将细菌纤维素粉粹至小于2mm。将细菌纤维素进行粉碎后增强了细菌纤维素与酸性溶液的混合效果，使酸性溶液更好地渗透至纤维内部，使酸解过程更加充分。具体地，酸性水溶液为硫酸水溶液，硫酸水溶液的体积分数为60％-68％，硫酸水溶液的体积为20-30mL，细菌纤维素浆料的质量为5-10g，按照比例进行投料。优选地，硫酸水溶液的体积分数为65％，硫酸水溶液的体积分数小于60％不能破坏细菌纤维素的三维网络结构使特殊的超精细纳米纤维束状结构暴露出来，而酸性过强会使细菌纤维素在酸解过程中发生碳化、过度降解，影响细菌纤维素晶束的性能和产率。酸解过程搅拌2-3h，使酸解过程进行的更加充分，搅拌时间过短会影响酸解的效果，使细菌纤维素的超精细纳米晶束结构不能更好地暴露出来。需要说明的是，在其他实施例中也可以不采用硫酸水溶液，采用硫酸水溶液与其他酸性溶液的混合溶液，如硝酸或盐酸。具体地，搅拌2-3h是在30-35℃的温度条件下进行，温度过高会在酸解过程中出现碳化的现象，而温度过低也同样不能达到很好的酸解效果。进一步地，进行搅拌之前，对细菌纤维素浆料与酸性水溶液的混合液超声处理0.5-1h。超声处理的作用在于使细菌纤维素和酸性水溶液混合均匀，并使酸性水溶液渗透到细菌纤维素的纤维内部，使酸解过程更加充分。S2、向混合溶液中加入蒸馏水，进行一次离心分离后得到沉淀物，然后将沉淀物透析至中性再和水混合得到细菌纤维素纳米晶束悬浮液。需要说明的是，在混合溶液中加入蒸馏水使溶液的酸性降低，终止酸解反应，将反应后的溶液进行离心分离后得到的沉淀物主要为细菌纤维素纳米晶束，由于其中混合有酸性杂质需要在透析过程中将酸性物质去除。具体地，加入蒸馏水的体积为酸性水溶液体积的8-10倍，加入蒸馏水的体积较多，这样使酸解反应快速终止。透析过程采用截留分子量约为3000的透析袋，将沉淀物装入透析袋中，并置于水中透析至中性。在其他实施例中透析过程也可以在水中加入聚乙二醇作为反透剂对产品进行浓缩。优选地，在水中对沉淀物进行透析之前，对沉淀物进行多次洗涤。多次洗涤可以将沉淀物表面和纤维内部的酸性物质初步去除，提高最终酸性物质的去除效果。具体地，洗涤过程可以采用水洗，并多次进行。具体地，细菌纤维素纳米晶束悬浮液可以为80-120mg/mL，优选为100mg/mL，便于后续进行两步氧化的过程。S3、将细菌纤维素纳米晶束悬浮液在氧化体系中依次进行羧基化反应和醛基化本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种载药缓释体系的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将细菌纤维素进行粉碎后得到细菌纤维素浆料，将所述细菌纤维素浆料于酸性水溶液混合后进行一次搅拌2‑3h得到混合溶液，向所述混合溶液中加入蒸馏水，进行一次离心分离后得到沉淀物，然后将所述沉淀物透析至中性再和水混合得到细菌纤维素纳米晶束悬浮液；将所述细菌纤维素纳米晶束悬浮液在氧化体系中依次进行羧基化反应和醛基化反应，得到改性细菌纤维素纳米晶悬浮液；将抗生素类药物溶液置于所述改性细菌纤维素纳米晶悬浮液中，二次搅拌3‑5h后进行二次离心分离。

【技术特征摘要】
1.一种载药缓释体系的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将细菌纤维素进行粉碎后得到细菌纤维素浆料，将所述细菌纤维素浆料于酸性水溶液混合后进行一次搅拌2-3h得到混合溶液，向所述混合溶液中加入蒸馏水，进行一次离心分离后得到沉淀物，然后将所述沉淀物透析至中性再和水混合得到细菌纤维素纳米晶束悬浮液；将所述细菌纤维素纳米晶束悬浮液在氧化体系中依次进行羧基化反应和醛基化反应，得到改性细菌纤维素纳米晶悬浮液；将抗生素类药物溶液置于所述改性细菌纤维素纳米晶悬浮液中，二次搅拌3-5h后进行二次离心分离。2.根据权利要求1所述的载药缓释体系的制备方法，其特征在于，所述酸性水溶液为硫酸水溶液，所述硫酸水溶液的体积分数为60％-68％。3.根据权利要求2所述的载药缓释体系的制备方法，其特征在于，所述硫酸水溶液的体积为20-30mL，所述细菌纤维素浆料的质量为5-10g。4.根据权利要求1所述的载药缓释体系的制备方法，其特征在于，所述细菌纤维素采用湿膜状的材料。...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴焕岭，
申请(专利权)人：盐城工业职业技术学院，
类型：发明
国别省市：江苏,32