The present invention relates to bis (sulfonamide) compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, and as for the treatment and / or prevent the regulation of microsomal prostaglandin E synthase 1 activity is beneficial for drug use of pain, inflammation and cancer and other diseases, diseases or conditions.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】双(磺酰胺)衍生物及其作为MPGES抑制剂的用途
本专利技术涉及双(磺酰胺)化合物及其药学上可接受的盐。本专利技术还涉及包含这些化合物的药物组合物，及其作为用于治疗和/或预防其中调节微粒体前列腺素E合酶-1活性是有益的例如疼痛、炎症和癌症等的疾病、病症或状况的药物的用途。
技术介绍
前列腺素代谢的调节是目前抗炎治疗的中心。NSAIDs和COX-2抑制剂阻断了环氧合酶的活性及其将花生四烯酸转化为前列腺素H2(PGH2)的能力。PGH2随后可经由末端前列腺素合酶代谢为相应的生物活性PGs，即PGI2、血栓素(Tx)A2、PGD2、PGF2α和PGE2。药理学方法、遗传学方法和中和抗体方法的组合表明了PGE2在炎症中的重要性。因此，PGH2经由前列腺素E合酶(PGES)向PGE2的转化可能代表在炎症刺激传播中的关键步骤。微粒体前列腺素E合酶-1(mPGES-1)是在暴露于促炎刺激后的诱导型PGES。mPGES-1在外周和CNS中通过炎症来诱导，因此代表了急性和慢性炎性病症的靶标。PGE2是驱动炎性过程的主要前列腺素类。前列腺素类由磷脂酶(PLAs)释放的花生四烯酸产生。...
【技术保护点】
式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐，
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.27 SE 1451434-31.式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐，其中：A是苯基或任选地包含选自O和N的一个或两个杂原子的饱和或不饱和的9元或10元环；R1是H、卤素或-CH2OH；R2是H、卤素、C1-4-烷基、氟-C1-4-烷基或-C≡C-R4；R3是H、卤素、C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、氰基或氧；和R4是C1-4烷基、C3-7-环烷基或苯基，其中苯基任选地被独立地选自C1-4-烷基、卤素、C1-4-烷氧基和氰基的一个以上的取代基取代。2.根据权利要求1所述的式(I)的化合物，其中A是苯基、吲哚基或二氢吲哚基；R1是H或-CH2OH；R2是H、溴、氯、氟、C1-4-烷基、氟-C1-4-烷基或-C≡C-R4；R3是H、溴、氯、氟、C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、氰基或氧；和R4是C1-4烷基、C3-7-环烷基或苯基，其中苯基任选地被C1-4-烷基取代。3.根据权利要求1或2任一项所述的式(I)的化合物，其中A是苯基、吲哚基或二氢吲哚基；R1是H；R2是氯；和R3是H、C1-2-烷基、C1-2-烷氧基、氰基或氧。4.另一个实施方案涉及式(I)的化合物，其中A是苯基；R1是H或-CH2OH；R2是H、氯、C1-4-烷基或氟-C1-4-烷基；和R3是H、C1-2-烷基、C1-2-烷氧基、氰基或氧。5.根据权利要求1-4任一项所述的式(I)的化合物，其中A是苯基且R1是H。6.根据权利要求1-4任一项所述的式(I)的化合物，其中A是吲哚基或二氢吲哚基且R1是H。7.根据权利要求1-6任一项所述的式(I)的化合物，其中R2是氯。8.一种化合物，或其药学上可接受的盐，其选自：2-(2-(4-氯-2-苯乙氧基苯基)乙基亚磺酰氨基)苯磺酰胺；2-(2-(4-氯-2-(2-甲氧基苯乙氧基)苯基)乙基亚磺酰氨基)苯磺酰胺；2-(2-(4-氯-2-(3-甲氧基苯乙氧基)苯基)乙基亚磺酰氨基)苯磺酰胺；2-(2-(4-氯-2-(4-甲氧基苯乙氧基)苯基)乙基亚磺酰氨基)苯磺酰胺；2-(2-(4-氯-2-(2-氰基苯乙氧基)苯基)乙基亚磺酰氨基)苯磺酰胺；2-(2-(4-氯-2-(3-氰基苯乙氧基)苯基)乙基亚磺酰氨基)苯磺酰胺；2-(2-(4-氯-2-(4-氰基苯乙氧基)苯基)乙基亚磺酰氨基)苯磺酰胺；2-...
【专利技术属性】
技术研发人员：P·索德曼，M·斯文松，A·柯尔斯，L·欧博格，K·奥格丁，A·黑特曼，J·哈尔贝格，M·埃克，J·拜兰，J·努德，
申请(专利权)人：埃克杜鲁姆房地产有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞典,SE
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