本发明专利技术涉及式(I)的新颖化合物、包含所述化合物的组合物，并且还涉及其用于防止和/或通过化妆处理皮肤老化迹象的用途。
1 novel single or hydroxy phenyl propane compounds, compositions and cosmetic use
The present invention relates to novel compounds of formula (I), compositions comprising said compounds, and to the use thereof for preventing and / or treating signs of aging of skin by means of make-up.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新颖1-苯基单-或-多羟基丙烷化合物、组合物及其化妆品用途本专利技术涉及1-苯基单-或-多羟基丙烷衍生物用于对抗皮肤老化的用途，并且还涉及新颖1-苯基单-或-多羟基丙烷衍生物以及包含它们的组合物、尤其是化妆品组合物。女人和男人目前具有希望尽可能长时间显得年轻的趋势，并因此试图减轻尤其由皱纹和细纹反映的皮肤老化的迹象。在这点上，广告和时尚行业提及用于使年轻皮肤的迹象——容光焕发和无皱纹的皮肤保持尽可能长时间的产品，因为外貌对精神和/或士气有影响而更是如此。迄今，皱纹和细纹使用含有活性剂的化妆品来处理，所述活性剂例如通过改善皮肤的细胞更新或替代地通过促进构成皮肤组织的弹性纤维的合成或防止其降解来作用于皮肤。皮肤由相互作用的两个区室(compartment)组成：表面区室——表皮和另一更深区室——真皮。天然的人表皮主要由三种类型的细胞组成，即构成绝大多数的角质形成细胞、黑素细胞和朗格汉斯(Langerhans)细胞。这三种类型的细胞中每一者由于其固有功能而有助于皮肤在身体中所起的必需作用、尤其是被称为“屏障功能”的保护身体免受外部侵袭因素的作用。表皮通常被分成构成表皮生发层的角质形成细胞的基底层，位于生发层上的由数个多角细胞层组成的棘层，由含有相异细胞质内含物，透明角质颗粒的扁平细胞组成的一至三个“颗粒”层，以及最后由处于其分化末期的角质形成细胞(称为角层细胞)的一组层组成的角质化层(或角质层)。角层细胞是主要由含有细胞角蛋白的纤维状材料组成的无核细胞，由角质化包膜包围。真皮向表皮提供牢固的支撑。它还是表皮的营养元素。它主要由成纤维细胞和胞外基质组成，胞外基质主要由胶原、弹性蛋白和被称为基质的物质组成，所述基质包含硫酸化的糖胺聚糖(例如，硫酸软骨素)或未硫酸化的糖胺聚糖(例如，透明质酸)、蛋白聚糖和各种蛋白酶。这些组分由成纤维细胞合成。其中还发现了白细胞、肥大细胞或者组织巨噬细胞。最后，血管和神经纤维穿过真皮。表皮与真皮之间的内聚力由真皮-表皮接界(dermo-epidermaljunction)提供。表皮不断参与产生新角质形成细胞以补偿角质化层处表皮细胞的持续损失。然而，在老化的过程中，可在生理上观察到处于增殖阶段的细胞的数量减少和因此活表皮层的减少。皮肤且特别是表皮的稳态由皮肤细胞的增殖与分化过程之间精细调节的平衡产生。这些增殖和分化过程受完全调控：它们参与皮肤的更新和/或再生并且导致皮肤恒定厚度、且特别是表皮恒定厚度的维持。这种皮肤稳态还参与维持皮肤的机械性质。然而，这种皮肤稳态可受到某些生理因素(年龄、绝经期、激素等)或环境因素(UV胁迫、氧化应激、刺激性应激等)的损害。增殖细胞在代谢上非常活跃并且对这些(内在或环境的)有害因素敏感，因此在表皮上其量降低。某些生化标志表征表皮的这种再生能力损失，诸如Sab半乳糖苷酶活性(DimriGP等人，ProcNatlAcadSciUSA.1995)，或诸如p16(INK4a)的细胞周期损伤的标志(CordiscoS等人，JInvestDermatol.2010)。因此重要的是保持此细胞池以便有助于老化迹象延迟发生(onset)。角质形成细胞的细胞活力可降低，尤其是在老化情形下或由于氧化应激(例如太阳辐射，即UV、可见光、红外)、由于表皮被毒素或微生物群落的代谢物侵袭、或更一般而言，在年代老化(chronologicalaging)期间。角质形成细胞更新和分化的能力降低并且依赖于其的结构的稳态、诸如表皮的屏障功能受损。当表皮的再生潜能变得更小时：基底层的细胞分裂更不活跃，尤其导致表皮更新的减慢和/或减少。因此，细胞更新不再补偿表面处所除去的细胞的损失，导致表皮萎缩和/或皮肤厚度降低。这对于例如指甲的表皮附件的增殖细胞是同样的情况，其结果是指甲生长减慢。表皮稳态的损伤还由皮肤肤色的暗淡和/或变色外观来反映。屏障功能的损伤取决于定位由各种迹象来表明：干皮、角化过度、薄表皮、薄唇、表面皱纹。因此，与表皮细胞活力损伤相关联的病症不仅涉及其结构，而且涉及其稳态。表皮对应激的耐性和表皮再生的能力降低。若将老年人的皮肤屏障与年轻成人的相比较，初看之下并不显现差异：角质化层的厚度和其脂类的组成未必改变，并且由经表皮失水表示的屏障功能被保存。在机械应力下或在暴露于刺激性因素期间显现老年皮肤屏障的缺乏：老年表皮的屏障更迅速劣化，并且其功能恢复较慢。每天，酒精消毒，与柠檬汁或其它刺激物接触则造成刺痛和灼伤，并且干燥空气耐受性差，而年轻的皮肤无任何问题地耐受于此。受损皮肤屏障还促进过敏原与表皮的免疫系统接触，因此增加变应性致敏的风险。目前，没有充分证据证明衰老细胞随着年龄在身体中累积。衰老关联性β-半乳糖苷酶是衰老细胞的标志并且其积累已在体内在皮肤中显示(DimaiGP等人，ProcNatAcad.SCIUSA.1995；92(20)：9363-7)。衰老的另一个标志是线粒体功能的损伤。线粒体的作用在于产生细胞能量。已广泛描述了光老化现象的临床迹象(PhotodermatolPhotoimmunolPhotomed.2008(4)FourtanierA，MoyalD，SeitéS.)。皮肤的内因性老化、也被称为年代老化被描述为细胞活力损伤的结果，与其它器官中所发生的相似。内因性老化或年代老化由其它临床标志和迹象、特别是如上所述的屏障功能损伤来表明(FarageMA等人，2009；10(2)：73-86)。诸如干皮、皱纹、细纹等的这些审美障碍使得在化妆品中存在对作用于皮肤以在其受损时改善细胞活力的化合物的需要。AMPK存在于身体的所有细胞中并且在其中起能量计作用。AMPK(或5'-腺苷单磷酸激活的蛋白激酶)是由具有激酶活性的催化亚基α以及两个调节亚基β和γ组成的异源三聚体酶。AMPK的活性取决于表征细胞能量水平的AMP/ATP比率的变化(ATP水解成AMP以“递送”细胞的各种生化过程所需的能量)。它以磷酸化或非磷酸化的两种形式存在，磷酸化形式是激活型。当其响应于细胞的能量需求或应激而被激活时，AMPK增加诸如糖酵解的能量产生过程并且它抑制非必需消耗过程，因此使细胞能够存活。细胞能量状态的保持涉及维持物种的寿命和对抗老化的迹象。因此，能够提高AMPK活性的化合物是目前在治疗年龄相关性临床表现中非常感兴趣的对象。可理解在防止皮肤的年龄相关性损伤的情形下将对整个生物体有效的这种方法转用到皮肤上的价值。AMPK活性对应于磷酸化AMPK的细胞浓度。因此，值得的是具有最高可能水平的磷酸化蛋白以便具有此高活性。AMPK在控制角质形成细胞能量代谢中的作用目前是存疑的(Prahl等人，Biofactors.2008；32(1-4)：245-55)，其参与角质形成细胞的增殖和分化已得到确定(SahaAK等人，BiochemBiophysResCommun.2006年10月20日；349(2)：519-24)。WO2004/05098提出通过控制AMPK活性来调节任何细胞或生物体的寿命，并且通过施用AMPK代谢途径的调节剂来治疗年龄相关性病症，而没有说明它是否涉及激活剂或抑制剂。Saha等人(Biochem.Biophys.Res.Commun2006，349：519-524)研究了AMPK调节的本文档来自技高网...
【技术保护点】
式(I)的化合物
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.12 FR 14623601.式(I)的化合物其中-n＝0、1、2或3-m＝0、1、2或3并且1≤m+n≤3-R1独立地表示直链C1-C6烷基或支链C3-C6烷基或直链C1-C6酰基，-R2和R3独立地表示氢原子或OH基，以及还有其旋光异构体、立体异构体和/或非对映异构体和/或其盐，条件是当R1表示甲基、R2表示OH基、并且R3表示氢原子时，则2≤m+n≤3，作为药剂的用途，其用于防止和/或减少皮肤老化的迹象，尤其是选自以下的所述皮肤上的所述迹象：有皱纹的皮肤、展现其粘弹性质或生物力学性质的损伤的皮肤、展现其组织内聚力损伤的皮肤、变薄的皮肤，和展现其表面外观的损伤的皮肤。2.式(I)的化合物其中-n＝0、1、2或3-m＝0、1、2或3并且2≤m+n≤3-R1独立地表示直链C1-C6烷基或支链C3-C6烷基或直链C1-C6酰基，-R2和R3独立地表示氢原子或OH基，以及还有其旋光异构体、立体异构体和/或非对映异构体和/或其盐，作为药剂的用途，其用于防止和/或减少皮肤老化的迹象，尤其是选自以下的所述皮肤上的所述迹象：有皱纹的皮肤、展现其粘弹性质或生物力学性质的损伤的皮肤、展现其组织内聚力损伤的皮肤、变薄的皮肤，和展现其表面外观的损伤的皮肤。3.如权利要求1或2中要求保护的所述用途，其特征在于，在所述式(I)的化合物中：n＝0、1、2或3m＝0、1、2或3并且2≤m+n≤3取代基R1中每一者独立地表示直链C1-C4烷基；优选表示甲基；R2和R3独立地表示氢原子或羟基。4.如权利要求1至3中任一项要求保护的所述用途，其特征在于所述式(I)的化合物是式(II)的化合物：其中：n＝0、1、2或3m＝0、1、2或3并且2≤m+n≤3-取代基R1中每一者独立地表示直链C1-C6烷基或支链C3-C6烷基或直链C1-C6酰基，-R2表示氢原子或羟基。5.如权利要求4中要求保护的所述用途，其中：-n＝0、1、2或3m＝0、1、2或3并且2≤m+n≤3-取代基R1中每一者独立地表示直链C1-C4烷基，优选表示甲基；-R2表示氢原子或羟基。6.如权利要求1至5中任一项要求保护的所述用途，其特征在于所述式(I)或(II)的化合物选自以下化合物1至4和7、其旋光异构体、立体异构体和非对映异构体和/或其几何异构体和/或其盐：7.如权利要求1、2和3中任一项要求保护的所述用途，其特征在于所述式(I)的化合物是式(III)的化合物：其中：n＝0、1、2或3m＝0、1、2或3并且1≤m+n≤3-取代基R1中每一者独立地表示直链C1-C6烷基或支链C3-C6烷基或直链C2-C6酰基。8.如权利要求1、2、3或7中任一项要求保护的所述用途，其特征在于所述式(I)或(III)的化合物选自以下化合物5和6、其旋光异构体、立体异构体和非对映异构体或其几何异构体和/或其盐，并且甚至更特别是化合物5：9.如前述权利要求中任一项要求保护的所述用途，其特征在于所述式(I)的化合物以相...
【专利技术属性】
技术研发人员：M达尔科，J伊塞，
申请(专利权)人：莱雅公司，
类型：发明
国别省市：法国,FR
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