一种以pH敏感胶束为模板的纳米金壳的制备方法技术

本发明专利技术属于生物纳米医学技术领域，具体公开了一种以pH敏感胶束为模板的纳米金壳的制备方法，具体包括如下步骤：（1）PDPA+DDAT合成；（2）PDPA的合成；（3）BA‑PBLA的合成；（4）PBLA‑PDPA的合成；（5）PAsp(DAB)‑PDPA的合成；（6）胶束的制备；（7）纳米金种子的制备；（8）纳米金壳的制备。本发明专利技术制备的纳米金壳的粒径分布在40nm左右，并且比较均一，相对于现有的纳米金壳粒径较小，可防止治疗药物在中性条件下泄露，并且能更好的实现治疗药物的可控释放。

Preparation method of nano gold shell using pH sensitive micelle as template

The invention belongs to the field of bio nano medical technology, which discloses a preparation method of pH sensitive micelles as nano gold shell template, and includes the following steps: (1) PDPA+DDAT (2) PDPA synthesis; synthesis; (3) the synthesis of BA PBLA; (4) PBLA PDPA and; (5) PAsp (DAB) synthesis PDPA; (6) micelle preparation; (7) nano gold seed preparation; (8) preparation of nano gold shell. The shell of gold nanoparticles prepared by the invention of the particle size distribution of around 40nm, and uniform gold nanoparticles with respect to existing grain size, can prevent the leakage of drugs in the neutral condition, and can achieve better treatment of controlled drug release.

【技术实现步骤摘要】
一种以pH敏感胶束为模板的纳米金壳的制备方法
本专利技术涉及生物纳米医学
，具体地，涉及一种以pH敏感胶束为模板的纳米金壳的制备方法。
技术介绍
单一治疗的方法难以有效治疗恶性肿瘤。例如，化疗存在副作用大、靶向性差、容易产生耐药性等问题，热疗存在治疗持久性差等问题，组合化疗和热疗充分结合他们的优势是一种潜在有效的途经。因此，开发多功能的组合化疗和热疗的纳米药物载体变得尤为重要。这种载体要具备以下特征：1.能有效的包载药物，并且能靶向癌症组织后能有效释放；2.能作为热疗的对比剂具有有效的光热转换效果。纳米金壳具有上述特点，是一种理想的材料。传统的纳米金壳很多以介孔硅或者PLGA等非响应性材料作为模版，但是以介孔硅或者PLGA等非响应性材料作为模版的纳米金壳存在储存泄露，在非靶点位置释放或者靶点位置释放过慢等缺点。两亲性聚合物胶束可以在体内的特定环境下分解从而释放药物，可以实现药物在靶点释放的目的，但是，现有技术中公开的以两亲性聚合物胶束为模版的纳米金壳的粒径都比较大，造成在中性条件下容易泄露药物，并且不能很好的实现治疗药物的可控释放。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服现有技术本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以pH敏感胶束为模板的纳米金壳的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）PDPA+DDAT合成；（2）PDPA的合成；（3）BA‑PBLA的合成；（4）PBLA‑PDPA的合成；（5）PAsp(DAB)‑PDPA的合成；（6）胶束的制备：将聚合物PAsp(DAB)‑PDPA和阿霉素按2:1～1:2的质量比溶于甲醇中，在超声作用下缓慢滴到中性水中，超声混匀后，在大量的水中透析，最后用水性过滤器过滤，得到包载阿霉素的胶束溶液；（7）纳米金种子的制备：向氯金酸和柠檬酸溶液中加入硼氢化钠溶液，混匀后用220nm的水性过滤器过滤，即得纳米金种子；（8）纳米金壳的制备：将纳米金种子加入到胶束溶液中，...

【技术特征摘要】
1.一种以pH敏感胶束为模板的纳米金壳的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）PDPA+DDAT合成；（2）PDPA的合成；（3）BA-PBLA的合成；（4）PBLA-PDPA的合成；（5）PAsp(DAB)-PDPA的合成；（6）胶束的制备：将聚合物PAsp(DAB)-PDPA和阿霉素按2:1～1:2的质量比溶于甲醇中，在超声作用下缓慢滴到中性水中，超声混匀后，在大量的水中透析，最后用水性过滤器过滤，得到包载阿霉素的胶束溶液；（7）纳米金种子的制备：向氯金酸和柠檬酸溶液中加入硼氢化钠溶液，混匀后用220nm的水性过滤器过滤，即得纳米金种子；（8）纳米金壳的制备：将纳米金种子加入到胶束溶液中，搅拌混匀，将pH值为7.0～8.0的氯金酸溶液加入上述溶液中，混匀加入羟胺溶液，混匀后再加入PEG5k-SH，搅拌混匀，最后用大量的水透析，浓缩即得。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述胶束的制备具体为：将聚合物PAsp(DAB)-PDPA和阿霉素按2:1～1:2的质量比溶于2～5mL甲醇中，在超声作用下缓慢滴到10～20mL中性的水中，超声2～4min，然后在大量的水中透析6～10h，最后用450nm的水性过滤器过滤，得到包载阿霉素的胶束溶液。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述纳米金种子的制备具体为：将100～250µL的20mM的氯金酸和柠檬酸溶液稀释到20～30mL，在搅拌的情况下加入30～60µL的1M的硼氢化钠溶液，搅拌混匀，然后用220nm的水性过滤器过滤。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述纳米金壳的制备具体为：取100～500µL的纳米金...

【专利技术属性】
技术研发人员：帅心涛，黄毅，徐永敏，张路，周国永，程度，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：广东,44