含毒蕈碱受体拮抗剂和β2受体激动剂的气雾剂及制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含毒蕈碱受体拮抗剂和β2受体激动剂的气雾剂及制备方法，其组分包括推进剂、长效β2受体激动剂颗粒和长效毒蕈碱拮抗剂颗粒；LABA颗粒，其几何粒径按体积计，90％的颗粒的粒径小于10μm，50％的颗粒的粒径小于4μm或者更小；LAMA的颗粒，中位径为500nm～10μm；LAMA颗粒为LAMA、氯化钙和表面活性剂共同组成的颗粒；或者：LAMA颗粒为LAMA和赋形剂共同组成的颗粒；本发明专利技术所述组合物包含的LABA或LAMA浓度可以实现以下目标递送剂量：MDI每次启动作用可以产生约1μg～100μg，组合物所包含的LABA或LAMA的量可以选自约0.02mg/mL～2mg/mL。本发明专利技术所述组合物的优点：具有较高的递送效率，长期储存时递送剂量稳定。

Aerosol containing muscarinic receptor antagonist and beta 2 receptor agonist and process for preparing the same

Aerosol and preparation method of the invention discloses a muscarinic receptor antagonist and beta 2 agonists, which include propellant, long-acting beta 2 receptor agonist particles and long-acting muscarinic antagonist particles; LABA particles, the geometric size by volume 90%, the particle size is less than 10 m, the 50% particle size less than 4 mu m or less; LAMA particles in diameter ranged from 500nm to 10 mu m; LAMA LAMA, calcium chloride particles and surfactant composed of particles; or LAMA particles LAMA and excipient composed of particles; the invention of the composition contains LABA or LAMA concentration can achieve the following objectives: delivery dose every time you start MDI action can produce about 1 G ~ 100 g, the composition contains LABA or LAMA content can be selected from about 0.02mg/mL to 2mg/mL. The composition of the present invention has a high delivery efficiency and a stable delivery dose for long-term storage.

【技术实现步骤摘要】
含毒蕈碱受体拮抗剂和β2受体激动剂的气雾剂及制备方法
本专利技术涉及含有长效毒蕈碱拮抗剂及长效β2肾上腺素能受体激动剂的气雾剂。
技术介绍
慢性阻塞性肺病(chronicobstructivepulmonarydisease，COPD)是一种以气流受限为特征的可预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关，主要累及肺部，也可引起全身(或称肺外)的不良效应。COPD是我国乃至全球重要的呼吸系统疾病，其患病率、住院率、致残率及死亡率高，已成为一个重要的社会问题。据统计，全世界每年有274万人死于COPD，每年受其困扰的人多达6亿。WTO数据和流行病学数据显示，COPD的患病率和死亡率有逐年增加的趋势，到2020年COPD将居世界疾病经济负担的第5位，成为全球第三大致死疾病。COPD的临床用药众多，但主要是以缓解气流受限为主，包括支气管扩张剂(异丙托溴铵、多索茶碱等)、糖皮质激素(吸入性丙酸倍氯米松)、祛痰药(盐酸氨溴索)等。众所周知，肺部疾病若采用全身用药则给药量大、不良反应较多，与之相比，肺部给药制剂可直接将药物递送至肺部，本文档来自技高网...

【技术保护点】
含毒蕈碱受体拮抗剂和β2受体激动剂的气雾剂，其特征在于，其组分包括推进剂、长效β2受体激动剂颗粒和长效毒蕈碱拮抗剂颗粒；所述的LABA颗粒，其几何粒径按体积计，90％的颗粒的粒径小于10μm，50％的颗粒的粒径小于4μm或者更小；所述的LAMA的颗粒，空气动力学质量中位径(MMAD)为500nm～10μm；所述的LAMA颗粒为LAMA、氯化钙和表面活性剂共同组成的颗粒；或者：所述的LAMA颗粒为LAMA和赋形剂共同组成的颗粒。

【技术特征摘要】
1.含毒蕈碱受体拮抗剂和β2受体激动剂的气雾剂，其特征在于，其组分包括推进剂、长效β2受体激动剂颗粒和长效毒蕈碱拮抗剂颗粒；所述的LABA颗粒，其几何粒径按体积计，90％的颗粒的粒径小于10μm，50％的颗粒的粒径小于4μm或者更小；所述的LAMA的颗粒，空气动力学质量中位径(MMAD)为500nm～10μm；所述的LAMA颗粒为LAMA、氯化钙和表面活性剂共同组成的颗粒；或者：所述的LAMA颗粒为LAMA和赋形剂共同组成的颗粒。2.根据权利要求1所述的含毒蕈碱受体拮抗剂和β2受体激动剂的气雾剂，其特征在于，所述的LABA颗粒以晶体状和/或无定形形式存在；所述的LAMA颗粒为各个组分的重量份数为：LAMA10份氯化钙0.65～13份表面活性剂9.35～187份所述的表面活性剂为长链饱和磷脂，如二硬酯酰磷脂酰胆碱DSPC、二棕榈酰磷脂酰胆碱DPPC；或者：所述的赋形剂选自聚乙烯吡咯烷酮PVP、聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA、二硬酯酰磷脂酰胆碱DSPC、二棕榈酰磷脂酰胆碱DPPC、乳糖或海藻糖，各个组分的重量份数为：LAMA10份赋形剂20～200份。3.根据权利要求2所述的含毒蕈碱受体拮抗剂和β2受体激动剂的气雾剂，其特征在于，所述的LAMA的颗粒的制备方法如下：将氟碳油、水和表面活性剂混合乳化，获得水乳液，然后高压均化，，加入LAMA，喷雾干燥，得到LAMA颗粒；氟碳油的重量用量为LAMA的10～200倍；水的重量用量为LAMA重量的20～400倍；所述的氟碳油选自全氟溴辛烷(PFOB)或全氟萘烷；或者：将LAMA与赋形剂混合，溶解于溶剂如乙醇、水中，然后喷雾干燥，即可获得LAMA颗粒。4.根据权利要求1、2或3所述的含毒蕈碱受体拮抗剂和β2受体激动剂的气雾剂，其特征在于，各个组分的重量份数配比为：推进剂100份LABA颗粒0.001～0.264份LAMA颗粒0.001～2.646份LABA颗粒与LAMA颗粒的重量比为：LABA颗粒:...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴闻哲，侯惠民，张琪，朱万辉，
申请(专利权)人：上海现代药物制剂工程研究中心有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31