洁齿剂组合物制造技术

本发明专利技术涉及洁齿剂组合物。描述了一种含有壳聚糖或其药学上可接受的酸加成盐和氟化物离子的洁齿剂，例如牙膏，其应用于对抗腐蚀性牙齿脱矿；和包含壳聚糖或其药学上可接受的酸加成盐和氟化物离子的套盒，其中所述两种活性试剂的一种包含在洁齿剂中。牙膏形式的洁齿剂还可包含溶解的锡，特别是亚锡离子。在由柠檬酸引起的腐蚀性牙齿脱矿的治疗或预防中检验含有壳聚糖或其药学上可接受的酸加成盐和氟化物离子的牙膏。

Dentifrice compositions

The invention relates to a dentifrice composition. Describes a containing chitosan or a pharmaceutically acceptable acid addition salts and fluoride dentifrice, such as toothpaste, its application in corrosion resistance of teeth demineralization; and containing chitosan or its pharmaceutically acceptable acid addition salts and fluoride ions kit, wherein two a kind of active agent contained in the dentifrice in. Dentifrice toothpaste form can also contain dissolved tin, especially stannous ion. In the treatment or prevention of corrosive tooth demineralization caused by citric acid, toothpaste containing chitosan or its pharmaceutically acceptable acid addition salts and fluoride ions is examined.

【技术实现步骤摘要】
洁齿剂组合物本申请是申请日为2011年2月18日，申请号为201180067748.8，专利技术名称为“洁齿剂组合物”的专利技术专利申请的分案申请。专利
本专利技术涉及洁齿剂在治疗或预防由食物酸或内源酸如胃液引起的在酸性介质中的腐蚀性牙齿脱矿中的用途。专利技术背景存在三种主要的酸来源可能引起牙齿脱矿。第一种来源是由来自食物残渣的致龋口腔细菌产生的酸。这些酸是来源于食物残渣的碳水化合物的并由口腔细菌代谢的羧酸。这种酸相当弱，但是在牙齿上长期作用。第二种来源是外源食物酸，其存在于食品本身，特别是在水果、果汁或人造软饮料、或沙拉酱中。第三种来源是内源酸，特别是含有盐酸的胃液，其在呕吐过程中可与牙齿接触，例如在暴食症患者或返流疾病患者中。这些后两种类型的酸相当强，但仅短时间作用于牙齿。由后两种类型的酸引起的牙齿脱矿称为“腐蚀性牙齿脱矿”，并且其与致龋口腔细菌无关。由于在过去的时间里含酸的软饮料在消费者中越来越受欢迎，由食物酸引起的腐蚀性牙齿脱矿问题变得越来越严重，现在受其困扰的人口占总人口的很大比例。同样地，越来越多的(主要是女性)患者患上了暴食症。腐蚀性牙齿脱矿在相当长的时间内没有引起受困扰患者的注意，因此其病理状况通常仅仅是在很晚期才得到诊断。由于腐蚀性牙齿脱矿被认为是不可逆的(与致龋细菌引起的牙齿脱矿相反)，必须首先阻止其发生，或者如果其已经发生，必须阻止其进一步进行或减缓其发展。氟化物常用于口腔护理产品例如牙膏、牙用凝胶或口腔清洗剂中。人们早已知道氟化物离子，任选地与亚锡离子组合例如氟化亚锡的形式，对于预防腐蚀性牙齿脱矿是有益的。有时在口腔护理中使用或研究壳聚糖。GB2132889A描述了含有甲壳质衍生物例如壳聚糖的口腔护理产品，并公开了甲壳质或壳聚糖可以治疗或预防龋齿、牙周溃坏和口臭，和在洁齿剂中壳聚糖盐可以掩盖二氧化硅研磨剂的味道。WO02/17868A描述了包含壳聚糖微胶囊的口腔和牙齿卫生制剂，所述微胶囊载有活性试剂，其尤其可以是氟化亚锡。其组合物被认为对龋齿、牙周病和牙菌斑具有防护作用，并具有抗炎的作用。WO03/042251A公开了组合物，例如口腔护理组合物，其含有纳米大小纤维形式的壳聚糖，其还可含有氟化物源。这些组合物被认为改善整体的牙龈和牙齿健康，适于治疗口臭和牙龈炎，减少牙齿着色，提供抗龋齿、抗牙菌斑和抗牙垢的益处，抑制致龋细菌，抑制由唾液微生物产生的硫化氢和挥发性的有气味的有机硫化物化合物。对于壳聚糖本身，认为它具有成膜和pH缓冲性能。JP2006/241122A公开了组合物，其可以是口腔护理组合物，其含有葡萄糖胺和/或壳聚糖寡糖和包含氟离子源的补充矿质促进成分。“补充矿质”是在由变形链球菌产生的龋齿损伤情况下的。WO2008/121518A公开了多聚体的微胶囊，其优选可以是壳聚糖微胶囊，并且其可用于可含有氟化物源的洁齿剂中。胶囊还可以含有季铵盐。所述组合物被认为是抗菌的。近来德国市场上出现了一种称为“Chitodent”的牙膏。根据其广告，它含有甲壳质、壳聚糖和银离子，但是不含氟化物。StamfordArnaudTM等JDent38(2010)848-852研究了在人牙齿样品中壳聚糖的补充矿质效果，所述牙齿样品用pH4.0和4.8醋酸盐缓冲液脱矿，其是一种龋齿相关的脱矿模型。GanssC,SchlüterS.Quintessenz61(2010)1203-1210讨论了针对腐蚀性牙齿脱矿征兆的预期的新药剂并提到了壳聚糖，但是指出其“迄今为止还未获得其活性证据”。在Neutard等在第57届龋齿研究欧洲组织会议(ORCA,Montpellier,法国,2010年7月)推出的海报上，测定了一些含氟化物的牙膏和一些“特别的免费的不含氟化物的牙膏”(其中有上述提及的Chitodent)在预防腐蚀性牙齿脱矿中的活性。作者得出结论“不含氟化物的制剂没有显著效果”和“特别制剂与传统产品相比并没有优势或者效果更差”。本申请寻求提供针对由强食物酸或强内源酸例如胃液引起的腐蚀性牙齿脱矿的新的治疗和预防路线。所设定的任务通过含有壳聚糖或其药学上可接受的酸加成盐、氟化物离子和研磨剂的洁齿剂得以解决，其用于对抗腐蚀性牙齿脱矿，其中所述洁齿剂是包含液相并包含溶解于所述液相中的锡的牙膏。本专利技术的更多目的为：一种套盒，其包括：a)包含壳聚糖或其药学上可接受的酸加成盐、氟化物离子和研磨剂的组合的洁齿剂，其中所述洁齿剂是包含液相并包含溶解于所述液相中的锡的牙膏；和b1)含有所述洁齿剂并带有公开所述洁齿剂用于对抗腐蚀性牙齿脱矿的人可读说明的容器，或者b2)含有容器的包装，所述容器包含所述洁齿剂，并且所述包装带有公开所述洁齿剂用于对抗腐蚀性牙齿脱矿的人可读说明，或者b3)含有容器和散页说明书的包装，所述容器包含所述洁齿剂，并且所述散页说明书带有公开所述洁齿剂用于对抗腐蚀性牙齿脱矿的人可读说明。用于在需要预防腐蚀性牙齿脱矿或治疗受到腐蚀性牙齿脱矿影响的牙齿的患者中进行所述预防或治疗的方法，其包括将患者的牙齿与包含壳聚糖或其药学上可接受的酸加成盐、氟化物离子和研磨剂的洁齿剂接触，其中所述洁齿剂是包含液相并包含溶解于所述液相中的锡的牙膏。口腔护理制品，其包含作为抗腐蚀性牙齿脱矿试剂的氟化物离子以及壳聚糖或其药学上可接受的酸加成盐，作为组合用于同时、单独或相继给予预防或治疗腐蚀性牙齿脱矿，条件是所述口腔护理制品含有包含研磨剂的洁齿剂，并且在所述洁齿剂中含有氟化物离子或壳聚糖或其药学上可接受的酸加成盐，其中所述洁齿剂是包含液相并包含溶解于所述液相中的锡的牙膏。牙膏，其包含液相、200-2000ppm(优选1000-1800ppm)氟化物离子、0.05-1%的壳聚糖或其药学上可接受的酸加成盐、3000-4000ppm的溶解于液相的锡、17-27%的甘油、17-27%的山梨糖醇和0.3-1%的葡糖酸盐，所有的%都基于牙膏；以及一种或多种研磨剂，其总量使得所述牙膏具有至少50的PCR值。所有这些目的的优选实施方案如各个从属权利要求所述并在下文中描述。本专利技术适用性的其它领域从下文提供的详述中将变得显而易见。应当理解地是，当表示本专利技术优选实施方案时，详述和具体的实施例仅意指说明的目的而非限制本专利技术的范围。专利技术详述下面优选实施方案的描述在本质上仅为例证性的，决不意指限制本专利技术、其应用或用途。本专利技术需要作为第一种基本组分的壳聚糖或其药学上可接受的酸加成盐。壳聚糖可衍生于甲壳质，其例如源自海洋甲壳类动物(例如蟹、虾、对虾、磷虾、龙虾、螯虾、藤壶、桡足动物)的壳、源自昆虫或源自真菌。壳聚糖可优选具有50%-99%、更优选70%-95%和甚至更优选75%-90%的脱乙酰度(DDA)。壳聚糖样品的DDA(以百分比表示)可以用实施例13中描述的滴定法获得。壳聚糖的优选形式是其脱乙酰氨基被药学上可接受的酸质子化，以形成壳聚糖的药学上可接受的酸加成盐。质子化程度，即质子化的脱乙酰氨基的摩尔分数，优选为80摩尔%-99摩尔%的范围，更优选为90摩尔%-95摩尔%的范围。作为可用于形成其药学上可接受的酸加成盐的药学上可接受的酸，可以举出无机氢卤酸，例如盐酸或氢氟酸；无机含氧酸，例如硫酸、磷酸或硝酸；或有机羧酸。壳聚糖或其药学上可接受的酸加成盐优选具有5000-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含壳聚糖或其药学上可接受的酸加成盐、氟化物离子和研磨剂的洁齿剂，其应用于对抗腐蚀性牙齿脱矿。

【技术特征摘要】
1.一种包含壳聚糖或其药学上可接受的酸加成盐、氟化物离子和研磨剂的洁齿剂，其应用于对抗腐蚀性牙齿脱矿。2.权利要求1的洁齿剂，其中所述洁齿剂是包含液相并包含溶解于所述液相中的锡的牙膏，其中所述洁齿剂包含200-2000ppm氟化物离子，0.05-1%的壳聚糖或其药学上可接受的酸加成盐，3000-4000ppm溶解于液相的锡，甘油，和0.3-1%的葡糖酸盐，所有的%基于牙膏且为重量百分比；以及一种或多种研磨剂，所述研磨剂的总量使得所述牙膏的表膜清洁比(PCR)值为至少50，所述药学上可接受的酸加成盐为壳聚糖的脱乙酰氨基被药学上可接受的酸质子化的形式。3.权利要求1的洁齿剂，其中所述洁齿剂是包含液相并包含溶解于所述液相中的锡的牙膏，其中所述洁齿剂包含200-2000ppm氟化物离子，0.05-1%的壳聚糖或其药学上可接受的酸加成盐，3000-4000ppm溶解于液相的锡，甘油，山梨糖醇和0.3-1%的葡糖酸盐，所有的%基于牙膏且为重量百分比；以及一种或多种研磨剂，所述研磨剂的总量使得所述牙膏的表膜清洁比(PCR)值为至少50，所述药学上可接受的酸加成盐为壳聚糖的脱乙酰氨基被药学上可接受的酸质子化的形式。4.权利要求1的洁齿剂，其中所述洁齿剂是包含液相并包含溶解于所述液相中的锡的牙膏，其中所述洁齿剂包含200-2000ppm氟化物离子，0.05-1%的壳聚糖或其药学上可接受的酸加成盐，3000-4000ppm溶解于液相的锡，15-25%的甘油，山梨糖醇和0.3-1%的葡糖酸盐，所有的%基于牙膏且为重量百分比；以及一种或多种研磨剂，所述研磨剂的总量使得所述牙膏的表膜清洁比(PCR)值为至少50，所述药学上可接受的酸加成盐为壳聚糖的脱乙酰氨基被药学上可接受的酸质子化的形式。5.权利要求1、2、3或4的洁齿剂，其中所述洁齿剂包含1000-1800ppm氟化物离子。6.权利要求1、2、3或4的洁齿剂，其中所述应用是预防腐蚀性牙齿脱矿或者治疗受腐蚀性牙齿脱矿影响的牙齿。7.权利要求1、2、3或4的洁齿剂，其中所述壳聚糖或其药学上可接受的酸加成盐和氟化物离子溶解于所述液相中。8.权利要求1、2、3或4的洁齿剂，其中所述壳聚糖为未改性的壳聚糖。9.权利要求8的洁齿剂，其中所述应用是治疗受腐蚀性牙齿脱矿影响的牙齿或预防腐蚀性牙齿脱矿，并且所述牙膏包含一种或多种研磨剂，所述研磨剂的总量使得所述牙膏的表膜清洁比(PCR)值为至少50。10.权利要求1、2、3或4的洁齿剂，其还包含0.2-0.5%的氯化物、25-35%的水、1-2%的羟乙基纤维素和3-4%的椰油酰胺丙基甜菜碱，所有的%基于牙膏且为重量百分比。11.权利要求1、2、3或4的洁齿剂，其包含1300-1500ppm氟化物离子、0.4-0.6%的壳聚糖或其药学上可接受的酸加成盐、3300-3700ppm溶解于液相的锡、20-24%的甘油、20-24%的山梨糖醇、0.3-0.4%的氯化物、0.4-0.6%的葡糖酸盐和27-32%的水，所有的%基于牙膏且为重量百分比。12.一种套盒，其包括：a)包含壳聚糖或其药学上可接受的酸加成盐、氟化物离子和研磨剂、表膜清洁比(PCR)的组合的洁齿剂；和b1)含有所述洁齿剂并带有公开了所述洁齿剂应用于对...

【专利技术属性】
技术研发人员：D莫亚，C谢菲尔，T马图尔，A布鲁内拉，
申请(专利权)人：加巴国际控股有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH