本发明专利技术涉及包含溶解的锡和氟化物的口腔护理组合物。一种口腔护理组合物，包含：液相，其包含基于液相重量计30％‑90％的水；溶解的锡；基于口服组合物计200‑2000ppm的氟离子；基于口腔护理组合物重量计5‑60％的C(3‑5)糖醇；液相中的溶解的锡的含量基于组合物计至少750ppm；含量为60mol％或更高的溶解的锡以氧化态+II形式存在；组合物包含式(I)的有机酸和铵阳离子：R‑NH+Ra‑[(CH2)u‑NH+Rb]v‑Rc(I)。优选口腔清洗剂。测试组合物对由食物酸引起的腐蚀性牙失矿质的治疗或预防作用。
【技术实现步骤摘要】
本申请是申请日为2009年4月24日，申请号为200980124511.1，专利技术名称为“包含溶解的锡和氟化物的口腔护理组合物”的专利技术专利申请的分案申请。本申请要求欧洲利专申请号08155126和09153802的优先权，其内容全部结合到本专利技术中作为参考专利
本专利技术涉及口腔护理组合物领域，尤其是口腔清洗剂，以及它们在治疗或预防由食物酸或内源性酸(如胃液)所带来的酸性介质所致腐蚀性牙失矿质中的用途。能导致牙失矿质的酸有三个主要来源。第一个来源是由食物残渣中生龋性口腔细菌产生的酸。这些酸是源于口腔细菌代谢食物残渣生成的碳水化合物的羧酸类。此类酸非常弱，但对牙齿长期作用。第二个来源是外源性食物酸，其存在于食品本身，特别是在水果、果汁或加工的软饮料或色拉调味汁中。第三个来源是内源性酸，特别是包含盐酸的胃液，其在呕吐过程中可与牙齿接触，如在食欲亢进或在返流性疾病患者中发生。这后两种类型的酸相当强，但仅仅短时间作用于牙齿。由后两种类型的酸引起的牙失矿质被称作“腐蚀性牙失矿质”，且与生龋性口腔细菌无关。由于在过去时间里含酸的软饮料在消费者中大受欢迎，因此由食物酸引起的腐蚀性牙失矿质问题变得更加严重，并且现在受此问题折磨的人口占所有人口的很大比例。类似地，越来越多的(主要是女性)患者患有食欲亢进。现认为腐蚀性牙失矿质很大程度上是不可逆性的，且受累患者在相当长时间内未注意到此问题的存在。因此这种病理状态常仅仅在后期中被诊断出来，那时早已过了治疗和治愈期。先有技术长期以来一直知道氟离子，如以氟化钠、氟化亚锡、六氟磷酸钠或氟化胺形式存在的氟离子，有利于预防牙失矿质。这些氟化物通常以口腔护理产品形式给予，如牙膏、牙用凝胶或口腔清洗剂。考虑到较高水平的氟化物的毒性，口腔护理产品中的总氟化物浓度保持在标准水平1500ppm以下。本申请的申请人在提交本申请的在先申请时上市了一种口腔清洗剂其包含相当于125ppm氟化物的量的氢氟酸胺(amine hydrofluoride)OLAFLUR和相当于125ppm氟化物的量的氟化亚锡。已知浓的氟化亚锡水溶液(10％重量)在体外长期作用于牙釉质时，能在釉质上产生不溶性沉淀物，并证明是Sn3F3PO4(Archs.Oral Biol.16，p.241ff，1971)。在一篇德国的Giessen的Justus-Liebig大学的Anne Schürmann发表的“Effekte unterschiedlich dosierter lokaler Fluoridapplikationen auf die erosive Demineralisation von humanem Dentin in situ”(2004)哲学博士论文中，对本申请的申请人上市的三种口腔护理产品试验了它们的对抗由柠檬酸引起的腐蚀性牙失矿质的功效，即a)牙膏，其包含相当于350ppm氟化物的量的OLAFLUR(奥拉氟)和相当于1050ppm氟化物的量的氟化亚锡；b)上述口腔清洗剂；和c)gelee，其包含相当于2500ppm的氟化物的量的OLAFLUR(奥拉氟)和相当于10000ppm氟化物的量的氟化钠，但无亚锡盐。测试牙膏a)、二重组合物a)+b)和三重组合物a)+b)+c)。观测到抗腐蚀性牙失矿质功效由a)至二重组合物a)+b)至三重组合物a)+b)+c)逐渐增加，其归因于给予的氟化物的量逐渐增加。US 5,004,597 A在其实施例中公开包含超过1000ppm亚锡离子、氟化物和约10％重量的甘油的口腔护理组合物。此公开的所述组合物中没有氟化胺，并且未计划用于治疗或预防腐蚀性牙失矿质。以上所提到的印刷出版物都没有检查所公开的溶液的长期贮存行为。在EP 0 026 539 A中观测到，当将氢氟酸胺与氟化亚锡一起配制在口腔护理组合物，如口腔清洗剂中时，其能通过抑制其氧化和沉淀作用而稳定亚锡离子。其一些实例是含有大于1000ppm的亚锡离子的口腔护理制剂。然而，该公开没有检查其组分在腐蚀性牙失矿质上的效能。在J.Dent.Res.50/3，p.531ff(1971)中，试验了0.01M氟化亚锡溶液(相当于约1180ppm亚锡离子)对于由pH 4.0的乙酸/乙酸盐缓冲液引起的腐蚀性釉质去矿化作用的抑制效能，以及在陈化21天后的效能，和在络合剂甘油或酒石酸存在下的效能。发现贮存21天后，包含这两种络合剂之一的氟化亚锡溶液比只含有氟化亚锡的溶液在预防腐蚀性釉质去矿化作用上活性低。在最近的出版物中(Caries Res.42，pp.2-7，2008)，体外研究试验了氯化亚锡溶液(锡总含量815ppm)和氟化亚锡溶液(锡总含量809ppm)对柠檬酸引起的腐蚀性牙失矿质的治疗作用。柠檬酸腐蚀和随后的氟化亚锡治疗之后，牙齿样本似乎比侵蚀试验前更矿物化(见其图1)。然而，该腐蚀分析通过X-线测量法进行；由沉积于牙齿上的亚锡盐的痕迹的强烈吸收部分补偿或者甚至过度补偿由牙失矿质引起的吸收降低，因此在表观补充矿质效能上引入误差。此外，因该研究是体外研究，因此不能考虑到存在于体内的唾液薄膜对被分析的试液在牙齿上产生效能的影响。本申请寻求提供新的口腔护理组合物，其在治疗或预防由食物酸或内源性酸(如胃液)和那些长期贮存稳定存在的酸所引起的腐蚀性牙失矿质上具有改进的效果。专利技术概述本专利技术目标通过一种口腔护理组合物实现，该组合物包含：液相，其包含基于液相重量计为30％-90％，优选30％-80％的水；溶解的锡；基于口服组合物计为200-2000ppm的氟离子；和基于口腔护理组合物计为5-60％重量的C(3-5)糖醇；其特征在于液相中溶解的锡[Sn]的含量基于组合物计为至少750ppm，优选至少1000ppm；特征在于含量为60mol％或更高，优选75mol％或更高的溶解的锡[Sn]以氧化态+II形式(formal oxidation state)存在；且特征在于所述组合物包含式(I)的有机酸和铵阳离子：R-NH+Ra-[(CH2)u-NH+Rb]v-Rc (I)，其中R是10-20个碳原子的饱和或不饱和直链烃基，v是0-1的整数，u是2-3的整数，和Ra、Rb和Rc独立选自氢或-CH2CH2OH。所述口腔护理组合物的优选实施方案与独立权利要求中的相同。专利技术详述本专利技术的口腔护理组合物包含液相。在本申请上下文中“液体”应理解为在室温下具有的动力粘度不大于1000mPa.s的被称为液体的相态。所述液相优选至少部分是水性的。因此，所述液相可优选包含基于液相重量计约30％-90％，更优选约30％-80％的水。一种可能的共溶剂是乙醇，其典型的含量基于液相计为5％-15％重量。术语“溶解的锡”意指包括所有formal氧化态+II和/或+IV形式的离子或非离子锡物质，并且能溶于所述液相中。此类溶解的锡物质的实例是水合亚锡离子、氢氧化亚锡、带有可溶性C(3-5)糖醇和/或作为配体的可溶性有机酸的阴离子共轭碱的亚锡和/或锡离子的可溶性离子或非离子复合物，和亚锡和/或锡离子的离子羟络合物。优选60mol％或更高，更优选75mol％或更高含量的溶解的锡[Sn]是氧化态+II形式的锡。术语“C(3-5)糖醇”意欲包括所有具有总碳原子数n为3-5和分子本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种口腔护理组合物，其包含：含基于液相重量计为30％‑90％，优选30％‑80％的水的液相；溶解的锡；基于口腔组合物计为200‑2000ppm的氟离子；和基于口腔护理组合物重量计为5‑60％的C(3‑5)糖醇；其特征在于液相中溶解的锡[Sn]的含量基于所述组合物计为750ppm至1000ppm；特征在于60mol％或更高，优选75mol％或更高含量的溶解的锡[Sn]以+II形式氧化态存在；且特征在于所述组合物包含有机酸和式(I)的铵阳离子：R‑NH+Ra‑[(CH2)u‑NH+Rb]v‑Rc (I)其中R是10‑20个碳原子的饱和或不饱和直链烃基，v是0‑1的整数，u是2‑3的整数，和Ra、Rb和Rc独立选自氢和‑CH2CH2OH，其中有机酸的含量为基于所述组合物重量计的0.01‑10％，所述组合物是口腔清洗剂，优选所述有机酸为羧酸，优选所述液相中溶解的锡[Sn]的总含量的范围基于所述组合物计在1000ppm‑3000ppm范围内，优选液相中溶解的锡[Sn]的总含量的范围为1300ppm‑2500ppm，优选式(I)的铵阳离子的含量范围基于所述组合物计为1500ppm‑10000ppm，优选式(I)中的R是C(16‑20)烷基或C(16‑20)链烯基，优选R是C18烷基或C18链烯基，优选式(I)中，或者i)v是0且Ra、Rc是氢；ii)v是0且Ra、Rc是‑CH2CH2OH；或者iii)v是1，u是3，和Ra、Rb、Rc是‑CH2CH2OH；优选[F‑]的范围为0.70[Sn]≥[F‑]≥0.40[Sn]，优选0.60[Sn]≥[F‑]≥0.40[Sn]。...
【技术特征摘要】
2008.04.24 EP 08155126.9;2009.02.26 EP 09153802.51.一种口腔护理组合物，其包含：含基于液相重量计为30％-90％，优选30％-80％的水的液相；溶解的锡；基于口腔组合物计为200-2000ppm的氟离子；和基于口腔护理组合物重量计为5-60％的C(3-5)糖醇；其特征在于液相中溶解的锡[Sn]的含量基于所述组合物计为750ppm至1000ppm；特征在于60mol％或更高，优选75mol％或更高含量的溶解的锡[Sn]以+II形式氧化态存在；且特征在于所述组合物包含有机酸和式(I)的铵阳离子：R-NH+Ra-[(CH2)u-NH+Rb]v-Rc (I)其中R是10-20个碳原子的饱和或不饱和直链烃基，v是0-1的整数，u是2-3的整数，和Ra、Rb和Rc独立选自氢和-CH2CH2OH，其中有机酸的含量为基于所述组合物重量计的0.01-10％，所述组合物是口腔清洗剂，优选所述有机酸为羧酸，优选所述液相中溶解的锡[Sn]的总含量的范围基于所述组合物计在1000ppm-3000ppm范围内，优选液相中溶解的锡[Sn]的总含量的范围为1300ppm-2500ppm，优选式(I)的铵阳离子的含量范围基于所述组合物计为1500ppm-10000ppm，优选式(I)中的R是C(16-20)烷基或C(16-20)链烯基，优选R是C18烷基或C18链烯基，优选式(I)中，或者...
【专利技术属性】
技术研发人员：D莫亚阿吉拉戈斯，T马图尔，C谢菲尔，
申请(专利权)人：加巴国际控股有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH
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