一种口腔护理组合物，其包含：一种液相，其包含以基于液相重量计为３０％－９０％，优选３０％－８０％的水；溶解的锡；基于口服组合物计为２００－２０００ｐｐｍ的氟离子；和基于口腔护理组合物重量计为５－６０％的Ｃ（３－５）糖醇；其特征在于液相中的溶解的锡［Ｓｎ］的含量基于组合物计为至少７５０ｐｐｍ，优选至少１０００ｐｐｍ；特征在于含量为６０ｍｏｌ％或更高，优选７５ｍｏｌ％或更高的溶解的锡［Ｓｎ］以氧化态＋ＩＩ形式存在；且特征在于所述组合物包含式（Ｉ）的有机酸和铵阳离子：Ｒ－ＮＨ＋Ｒａ－［（ＣＨ２）ｕ－ＮＨ＋Ｒｂ］ｖ－Ｒｃ（Ｉ），其中Ｒ是１０－２０个碳原子的饱和或不饱和直链烃基，ｖ是０－１的整数，ｕ是２－３的整数，和Ｒａ、Ｒｂ和Ｒｃ独立选自氢和－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ。所述组合物优选为口腔清洗剂。测试这些组合物对由食物酸引起的腐蚀性牙失矿质的治疗或预防作用。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及口腔护理组合物领域，尤其是口腔清洗剂，以及它们在治疗或预防由 食物酸或内源性酸(如胃液)所带来的酸性介质所致腐蚀性牙失矿质中的用途。能导致牙失矿质的酸有三个主要来源。第一个来源是由食物残渣中生龋性口腔细 菌产生的酸。这些酸是源于口腔细菌代谢食物残渣生成的碳水化合物的羧酸类。此类酸非 常弱，但对牙齿长期作用。第二个来源是外源性食物酸，其存在于食品本身，特别是在水果、 果汁或加工的软饮料或色拉调味汁中。第三个来源是内源性酸，特别是包含盐酸的胃液，其 在呕吐过程中可与牙齿接触，如在食欲亢进或在返流性疾病患者中发生。这后两种类型的 酸相当强，但仅仅短时间作用于牙齿。由后两种类型的酸引起的牙失矿质被称作“腐蚀性 牙失矿质”，且与生龋性口腔细菌无关。由于在过去时间里含酸的软饮料在消费者中大受欢 迎，因此由食物酸引起的腐蚀性牙失矿质问题变得更加严重，并且现在受此问题折磨的人 口占所有人口的很大比例。类似地，越来越多的(主要是女性)患者患有食欲亢进。现认 为腐蚀性牙失矿质很大程度上是不可逆性的，且受累患者在相当长时间内未注意到此问题 的存在。因此这种病理状态常仅仅在后期中被诊断出来，那时早已过了治疗和治愈期。先有技术长期以来一直知道氟离子，如以氟化钠、氟化亚锡、六氟磷酸钠或氟化胺形式存在 的氟离子，有利于预防牙失矿质。这些氟化物通常以口腔护理产品形式给予，如牙膏、牙用 凝胶或口腔清洗剂。考虑到较高水平的氟化物的毒性，口腔护理产品中的总氟化物浓度保 持在标准水平1500ppm以下。本申请的申请人在提交本申请的在先申请时上市了一种口腔清洗剂(meridol ), 其包含相当于125ppm氟化物的量的氢氟酸胺(aminehydrofluoride) 0LAFLUR和相当于 125ppm氟化物的量的氟化亚锡。已知浓的氟化亚锡水溶液(10%重量)在体外长期作用于牙釉质时，能在釉质上 产生不溶性沉淀物，并证明是 Sn3F3PO4(Archs. OralBiol. 16，p. 241ff, 1971)。在一篇德国的 Giessen 的 Justus-Liebig 大学的 Anne Schurmann 发表的 Effekte unterschiedlich dosierter lokaler Fluoridapplikationen aufdie erosive Demineralisation von humanem Dentin in situ” U004)哲学博士论文中，对本申请的 申请人:上市的三种口腔护理产品试验了它们的对抗由柠檬酸引起的腐蚀性牙失矿质的功 效，即a) meridol 牙膏，其包含相当于350ppm氟化物的量的0LAFLUR(奥拉氟)和相当于 I050ppm氟化物的量的氟化亚锡；b)上述meridol 口腔清洗剂；和c) elmex gelee，其 包含相当于2500ppm的氟化物的量的0LAFLUR(奥拉氟)和相当于IOOOOppm氟化物的量的 氟化钠，但无亚锡盐。测试牙膏a)、二重组合物a) +b)和三重组合物a) +b) +c)。观测到抗 腐蚀性牙失矿质功效由a)至二重组合物a)+b)至三重组合物a)+b)+c)逐渐增加，其归因于给予的氟化物的量逐渐增加。US 5, 004, 597 A在其实施例中公开包含超过IOOOppm亚锡离子、氟化物和约10%重量的甘油的口腔护理组合物。此公开的所述组合物中没有氟化胺，并且未计划用于治疗 或预防腐蚀性牙失矿质。以上所提到的印刷出版物都没有检查所公开的溶液的长期贮存行为。在EP 0 026 539 A中观测到，当将氢氟酸胺与氟化亚锡一起配制在口腔护理组合 物，如口腔清洗剂中时，其能通过抑制其氧化和沉淀作用而稳定亚锡离子。其一些实例是含 有大于IOOOppm的亚锡离子的口腔护理制剂。然而，该公开没有检查其组分在腐蚀性牙失 矿质上的效能。在J.Dent· Res. 50/3，p. 531ff(1971)中，试验了 0. OlM 氟化亚锡溶液(相当于约 IlSOppm亚锡离子)对于由pH 4. 0的乙酸/乙酸盐缓冲液引起的腐蚀性釉质去矿化作用的 抑制效能，以及在陈化21天后的效能，和在络合剂甘油或酒石酸存在下的效能。发现贮存 21天后，包含这两种络合剂之一的氟化亚锡溶液比只含有氟化亚锡的溶液在预防腐蚀性釉 质去矿化作用上活性低。在最近的出版物中(Caries Res. 42，pp. 2-7，2008)，体外研究试验了氯化亚锡溶 液(锡总含量815ppm)和氟化亚锡溶液(锡总含量809ppm)对柠檬酸引起的腐蚀性牙失矿 质的治疗作用。柠檬酸腐蚀和随后的氟化亚锡治疗之后，牙齿样本似乎比侵蚀试验前更矿 物化(见其附图说明图1)。然而，该腐蚀分析通过χ-线测量法进行；由沉积于牙齿上的亚锡盐的痕 迹的强烈吸收部分补偿或者甚至过度补偿由牙失矿质引起的吸收降低，因此在表观补充矿 质效能上引入误差。此外，因该研究是体外研究，因此不能考虑到存在于体内的唾液薄膜对 被分析的试液在牙齿上产生效能的影响。本申请寻求提供新的口腔护理组合物，其在治疗或预防由食物酸或内源性酸(如 胃液)和那些长期贮存稳定存在的酸所引起的腐蚀性牙失矿质上具有改进的效果。专利技术概述本专利技术目标通过一种口腔护理组合物实现，该组合物包含液相，其包含基于液相 重量计为30% -90%，优选30% -80%的水；溶解的锡；基于口服组合物计为200-2000ppm 的氟离子；和基于口腔护理组合物计为5-60%重量的C(3_5)糖醇；其特征在于液相中溶解的 锡[Sn]的含量基于组合物计为至少750ppm，优选至少IOOOppm ；特征在于含量为60mol% 或更高，优选75mol%或更高的溶解的锡[Sn]以氧化态+11形式(formal oxidation state)存在；且特征在于所述组合物包含式(I)的有机酸和铵阳离子R-NH+Ra- [ (CH2) U_NH+Rb] V-Rc (I)，其中R是10-20个碳原子的饱和或不饱和直链烃基，ν是0-1的整数，u是2_3的 整数，和Ra、Rb和R。独立选自氢或-CH2CH2OTL所述口腔护理组合物的优选实施方案与独立 权利要求中的相同。专利技术详述本专利技术的口腔护理组合物包含液相。在本申请上下文中“液体，，应理解为在室温 下具有的动力粘度不大于IOOOmPa. s的被称为液体的相态。所述液相优选至少部分是水性 的。因此，所述液相可优选包含基于液相重量计约30% -90%，更优选约30% -80%的水。 一种可能的共溶剂是乙醇，其典型的含量基于液相计为5% -15%重量。术语“溶解的锡”意指包括所有formal氧化态+11和/或+IV形式的离子或非离 子锡物质，并且能溶于所述液相中。此类溶解的锡物质的实例是水合亚锡离子、氢氧化亚 锡、带有可溶性C(3_5)糖醇和/或作为配体的可溶性有机酸的阴离子共轭碱的亚锡和/或锡 离子的可溶性离子或非离子复合物，和亚锡和/或锡离子的离子羟络合物。优选60mol %或 更高，更优选75mol%或更高含量的溶解的锡[Sn]是氧化态+11形式的锡。术语“C(3_5)糖醇”意欲包括所有具有总碳原子数η为3-5和分子式为CnH(2本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种口腔护理组合物，其包含：含基于液相重量计为３０％－９０％，优选３０％－８０％的水的液相；溶解的锡；基于口服组合物计为２００－２０００ｐｐｍ的氟离子；和基于口腔护理组合物重量计为５－６０％的Ｃ（３－５）糖醇；其特征在于液相中溶解的锡［Ｓｎ］的含量基于所述组合物计为至少７５０ｐｐｍ，优选至少１０００ｐｐｍ；特征在于６０ｍｏｌ％或更高，优选７５ｍｏｌ％或更高含量的溶解的锡［Ｓｎ］以氧化态＋Ⅱ形式存在；且特征在于所述组合物包含式（Ⅰ）的有机酸和铵阳离子：Ｒ－ＮＨ↑［＋］Ｒ↓［ａ］－［（ＣＨ↓［２］）↓［ｕ］－ＮＨ↑［＋］Ｒ↓［ｂ］］↓［ｖ］－Ｒ↓［ｃ］（Ⅱ）其中Ｒ是１０－２０个碳原子的饱和或不饱和直链烃基，ｖ是０－１的整数，ｕ是２－３的整数，和Ｒａ、Ｒｂ和Ｒｃ独立选自氢和－ＣＨ２ＣＨ↓［２］ＯＨ。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP08155126.92008年4月24日1.一种口腔护理组合物，其包含含基于液相重量计为30% -90%，优选30% -80%的 水的液相；溶解的锡；基于口服组合物计为200-2000ppm的氟离子；和基于口腔护理组合物 重量计为5-60%的C(3_5)糖醇；其特征在于液相中溶解的锡[Sn]的含量基于所述组合物计 为至少750ppm，优选至少IOOOppm ；特征在于60mol %或更高，优选75mol %或更高含量的溶 解的锡[Sn]以氧化态+11形式存在；且特征在于所述组合物包含式(I)的有机酸和铵阳离 子R-NH+Ra- [ (CH2) U-NH+Rb] V-Rc (I)其中R是10-20个碳原子的饱和或不饱和直链烃基，ν是0-1的整数，u是2-3的整数， 和Ra、Rb和R。独立选自氢和-CH2CH2OH152.权利要求1的组合物，其特征在于所述有机酸为羧酸。3.权利要求1或2的组合物，其特征在于有机酸的含量为基于所述组合物重量计的 0. 01-10%。4.权利要求1-3中任一项的组合物，其特征在于所述液相中溶解的锡[Sn]的总含量的 范围基于所述组合物计在1000ppm-3000ppm范围内。5.权利要求4的组合物，其特征在于液相中溶解的锡[Sn]的总含量的范围为 1300ppm-2500ppmo6.权利要求1-5中任一项的组合物，其特征在于式(I)的铵阳离子的含量范围基于所 述组合物计为1500ppm-10000ppm。7.权利要求1-6中任一项的组合物，其特征在于式⑴中的R是C(16_2(l)烷基或C(16_2。) 链烯基。8.权利要求7的组合物，其特征在于R是C18烷基或C18链烯基。9.权利要求1-8中任一项的组合物，其特征在于式(I)中，或者i)v是0且I^Rc是氢；ii)ν 是 0 且 Ra、Rc 是-CH2CH2OH ；...
【专利技术属性】
技术研发人员：D·莫亚阿吉拉戈斯，
申请(专利权)人：加巴国际控股有限公司，
类型：发明
国别省市：CH
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