The invention belongs to the technical field of medicinal chemistry, in particular to a method for preparing hydrochloric acid two sparfloxacin. The method of preparation of levofloxacin hydrochloride two, which comprises the following steps: in organic solvent A, compound I and a compound of formula II reflux reaction compounds of formula III, adding organic solvent B condensation reaction of IV compounds; then adding a compound of formula V and acid binding agent reacting a compound of formula VI complete reaction after adding alkaline hydrolysis, adding acid deprotection, cooling crystallization, centrifugation and drying to obtain compounds of formula VII; VII compounds with hydrofluoric acid and pyridine, nitrite reaction after washing condensed compounds of formula VIII; the compounds of formula VIII, adding organic solvent C, IX compounds and acid binding agent, after the complete reaction adding hydrochloric acid salt, centrifugal drying to obtain a compound of formula X two levofloxacin hydrochloride. The invention realizes the synthesis of two hydrochloric acid with low cost and high yield.
【技术实现步骤摘要】
一种制备盐酸二氟沙星的方法
本专利技术属于药物化学的
,具体的涉及一种制备盐酸二氟沙星的方法。
技术介绍
盐酸二氟沙星对葡萄球菌、化脓链球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、肠球菌、肠球菌属、淋球菌、大肠杆菌、枸橼酸杆菌属、沙门菌属(除伤寒杆菌、副伤寒杆菌)、志贺菌属、克雷伯杆菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、摩根菌、绿脓杆菌、不动杆菌属、消化链球菌属等有广谱的抗菌活性。盐酸二氟沙星的结构式如下:目前关于盐酸二氟沙星的合成路线主要是以2,4-二氯氟苯为起始原料,经乙酰化、酮酸酯化、乙氧亚甲基化、氨化、环合、水解、与N-甲基哌嗪缩合和成盐八步反应。反应路线如下所示:该路线是目前国内外工业生产采用的方法,虽然该方法工艺成熟、原料易得,但由于生产过程使用氢化钠,给安全操作带来巨大隐患,还有“三废”量比较大,收率低,不利于工业化生产。综上所述,现有技术中关于制备盐酸二氟沙星的工艺存在不适合规模工业化的缺陷和不足之处。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对上述存在的缺陷而提供一种制备盐酸二氟沙星的方法,该方法不仅操作操作简单,而且获得高收率和高效率,适合规模化、工业化制备高纯度盐酸二氟沙星,以满足盐酸二氟沙星的工业化生产要求。本专利技术的技术方案为:一种制备盐酸二氟沙星的方法,包括以下步骤:首先在有机溶剂A中,式I化合物与式II化合物在碱性条件下于50-100℃进行回流反应得式III化合物,进行减压蒸馏,并加入有机溶剂B于100-250℃进行缩合反应,直接得到式IV化合物;然后加入式V化合物和缚酸剂于100-200℃反应得式VI化合物,反应完全后加入碱液水解,再加入 ...
【技术保护点】
一种制备盐酸二氟沙星的方法,其特征在于,包括以下步骤:首先在有机溶剂A中,式I化合物与式II化合物在碱性条件下于50‑100℃进行回流反应得式III化合物,进行减压蒸馏,并加入有机溶剂B于100‑250℃进行缩合反应,直接得到式IV化合物;然后加入式V化合物和缚酸剂于100‑200℃反应得式VI化合物,反应完全后加入碱液水解,再加入酸脱保护,降温析晶,再离心烘干得式VII化合物;式VII化合物与氢氟酸、吡啶、亚硝酸盐于0‑100℃反应后水洗浓缩得油状物式VIII化合物;在式VIII化合物先加入有机溶剂C,再加入式IX化合物和缚酸剂,反应完全后加入盐酸成盐,离心烘干即得式X化合物盐酸二氟沙星;其中有机溶剂A为芳香烃或者低碳醇;有机溶剂B为芳香烃或者低碳酰胺;有机溶剂C为低碳醇;所述反应路线如下所示:
【技术特征摘要】
1.一种制备盐酸二氟沙星的方法,其特征在于,包括以下步骤:首先在有机溶剂A中,式I化合物与式II化合物在碱性条件下于50-100℃进行回流反应得式III化合物,进行减压蒸馏,并加入有机溶剂B于100-250℃进行缩合反应,直接得到式IV化合物;然后加入式V化合物和缚酸剂于100-200℃反应得式VI化合物,反应完全后加入碱液水解,再加入酸脱保护,降温析晶,再离心烘干得式VII化合物;式VII化合物与氢氟酸、吡啶、亚硝酸盐于0-100℃反应后水洗浓缩得油状物式VIII化合物;在式VIII化合物先加入有机溶剂C,再加入式IX化合物和缚酸剂,反应完全后加入盐酸成盐,离心烘干即得式X化合物盐酸二氟沙星;其中有机溶剂A为芳香烃或者低碳醇;有机溶剂B为芳香烃或者低碳酰胺;有机溶剂C为低碳醇;所述反应路线如下所示:2.如权利要求1所述制备盐酸二氟沙星的方法,其特征在于:所述有机溶剂A和有机溶剂B中的芳香烃均选用甲苯。3.如权利要求1所述制备盐酸二氟沙星的方法,其特征在于:所述有机溶剂A和有机溶剂C中的低碳醇均选用乙醇。4.如权利要求1所述制备盐酸二氟沙星的方法,其特征在于:所述有机溶剂B中的低碳酰胺选用N,N-二甲基甲酰胺。5.如权利要求1所述制备盐酸二氟沙星的方法,其特征在于:所述缚酸剂选用无机碱或有机碱。6.如权利要求5所述制备盐酸二氟沙星的方法,其特征在于:所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾和碳酸钠中的至少一种。7.如权利要求1所述制备盐酸二氟沙星的方法,其特征在于:所述碱液中的碱选用无机碱或有机碱;所述酸脱保护中酸采用硫酸...
【专利技术属性】
技术研发人员:刘凯卫,
申请(专利权)人:厦门法茉维特动物药业有限公司,
类型:发明
国别省市:福建,35
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