【技术实现步骤摘要】
一种安全性提高的病毒基因递送系统
本专利技术涉及一种安全性提高的病毒基因递送系统。
技术介绍
柯萨奇病毒(Coxsackieviruses)是一类人致病性肠病毒,属于小RNA病毒科(picornaviridae)。CV病毒存在两个亚型:A型与B型(依据对乳鼠不同的致病特点以及不同的细胞敏感性),两种均主要通过口-粪便途径或气溶胶形式传染。其中A亚型(CoxsackievirusA,CVA)主要引起肠胃系统紊乱;而B亚型(CoxsackieBviruses,CVB)则与众多严重疾病相关,包括:胰腺炎、无菌性脑膜炎和以I型糖尿病为代表的各类综合征。CVB3是CVBs中致病性最强的亚型,长期报道与病毒性心肌炎相关,在青少年中发病最为广泛。CVB3是一种无包膜、正二十面体病毒,包含一条~7400bp的正义单链RNA基因组((+)ssRNA)。CVB3病毒衣壳是由60个原体排列形成直径约为对称度T=1(伪对称T=3)的二十面体。在成熟的衣壳中,每个原体包含四个衣壳蛋白:VP1、P2、VP3和VP4。在细胞质中,CVB3病毒以RNA为模板转录为一个长的多聚蛋白。CVB3的基因 ...
【技术保护点】
一种以CVB3为病毒载体的基因递送系统,包括元件甲、元件乙和元件丙;所述元件甲为具有片段甲和片段乙的质粒;所述片段甲为对CVB3的全基因组进行如下改造得到的:在衣壳蛋白的编码基因内部引入UAG,得到片段甲;所述片段乙为目的基因表达盒,所述表达盒含有目的基因插入位点;所述元件乙为具有片段丙和片段丁的质粒;所述片段丙为编码吡咯赖氨酰‑tRNA合成酶的DNA片段;所述片段丁为编码吡咯赖氨酸tRNA的DNA片段;所述元件丙为非天然氨基酸。
【技术特征摘要】
1.一种以CVB3为病毒载体的基因递送系统,包括元件甲、元件乙和元件丙;所述元件甲为具有片段甲和片段乙的质粒;所述片段甲为对CVB3的全基因组进行如下改造得到的:在衣壳蛋白的编码基因内部引入UAG,得到片段甲;所述片段乙为目的基因表达盒,所述表达盒含有目的基因插入位点;所述元件乙为具有片段丙和片段丁的质粒;所述片段丙为编码吡咯赖氨酰-tRNA合成酶的DNA片段;所述片段丁为编码吡咯赖氨酸tRNA的DNA片段;所述元件丙为非天然氨基酸。2.如权利要求1所述的基因递送系统,其特征在于:所述片段丙和片段丁反向存在。3.如权利要求1或2所述的基因递送系统,其特征在于:片段丁为编码N个带有RNA聚合酶IⅡ启动子的tRNA转录单元的DNA片段;N为1-9之间的任意自然数。4.如权利要求3所述的基因递送系统,其特征在于:所述RNA聚合酶IⅡ启动子为U6启动子。5.如权利要求1-4任一所述的基因递送系统,其特征在于:所述衣壳蛋白为VP4蛋白...
【专利技术属性】
技术研发人员:凌焱,杨丹,陈惠鹏,李玉霞,高鹏,张昕,
申请(专利权)人:中国人民解放军军事医学科学院,
类型:发明
国别省市:北京,11
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