治疗神经疾病的组合物和方法技术

本文公开包含生物相容性冷浆料的组合物和其使用方法，以及给予有需要的对象该组合物以提供对周围神经的可逆抑制。

Compositions and methods for treating neurological disorders

Disclosed herein are compositions comprising a biocompatible cold slurry and methods of use thereof, and to give an object that is required to provide reversible inhibition of the peripheral nerve.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗神经疾病的组合物和方法相关申请本专利技术要求下述的优先权：2014年8月28日提交的美国临时申请62/042,979，2015年2月26日提交的美国临时申请62/121,472和2015年2月26日提交的美国临时申请62/121,329。上述临时申请的全部内容通过参考纳入本文中。本专利技术公开涉及2015年8月27日提交的国际申请PCT/US2015/____(代理档案号051588-22211WO1(000386))，其全部内容通过参考纳入本文中。专利技术背景慢性周围神经痛是一般人群尤其是退伍军人的常见问题。它可以源自众多的原因，如手术、创伤、神经瘤、代谢或遗传疾病、感染发生，或者它可以是自发性的。据估计，美军中所有四肢伤中20～30％涉及周围神经损伤。严重的周围神经损伤和截肢因顽固性神经性疼痛对生活质量造成破坏性影响。难治性神经疼痛治疗一直尝试采用口服止痛药，如麻醉剂、非甾体抗炎药(NSAID)、手术和各种经皮方法，包括射频和酒精消融。然而，存在与这些治疗相关联的众多并发症，包括麻醉剂成瘾和需要多个疗程。总体而言，慢性周围神经疼痛目前的治疗方案不能提供令人满意的结果。冷冻止痛法是对目标神经应用冷冻。冷冻止痛法是在介入性疼痛管理环境中提供长时间缓解疼痛的专业技术。冷应用至神经产生类似于局部麻醉剂效应的传导阻滞，并且如果神经被冻结则导致神经沃勒变性。冷冻止痛法已使用多年(尽管很少)，用于治疗幻肢痛、三叉神经痛继发疼痛、开胸后胸壁疼痛、周围神经炎疼痛、带状疱疹后神经痛。该技术涉及大小为1.4到2毫米的探针，其利用600-800psi的加压气体(例如，氧化亚氮或二氧化碳)在探针尖端通过绝热冷却根据焦耳-汤姆汤普森效应产生冷至-89℃或更低的温度，由此在目标区域中形成冰球。探针直接放置在神经上，由于所使用的极冷的温度，与探针接触的任何组织上被破坏。因为周围组织几乎总是受伤或损坏，该过程是不是选择性的。此外，在这些温度范围内的神经的损伤可能是永久性的。选择性靶向周围神经而不会损伤周围组织并提供疼痛的持续治疗的涉及冷冻止痛法的程序将是高度期望的。
技术实现思路
在一个方面，本专利技术包括对有需要的对象提供周围神经的可逆抑制的方法。所述方法包括提供生物相容性冰浆料至所述周围神经并持续足以抑制对象中所述周围神经的时间，其中所述抑制可逆。在一些实施方式中，所述抑制在约5个月或更短的时间之后被逆转。被靶向抑制的周围神经可为皮下神经；体神经，包括感觉神经、运动神经、颅神经或脊髓神经；和交感神经，包括交感神经、副交感神经或肠神经。在一些实施方式中，生物相容性冰浆料沿着周围神经的神经边鞘提供。在一个实施方式中，生物相容性冰浆料包含冰颗粒和乳酸林格溶液(lactatedRinger’ssolution)或乳酸电解质溶液。在其他实施方式中，生物相容性冰浆料还包括羟乙基淀粉(hetastarch)或右旋糖。在另一实施方式中，生物相容性冰浆料还包含约0.1％至约20％葡萄糖。在另一实施方式中，生物相容性冰浆料还包含约0.1％至约20％甘油。在另一实施方式中，生物相容性冰浆料还包含约0.1％至约6％羟乙基淀粉。在另一实施方式中，生物相容性冰浆料包含冰颗粒和盐水。在另一实施方式中，生物相容性冰浆料还包含约0.1％至约20％甘油。在另一实施方式中，生物相容性冰浆料还包含约0.1％至约20％右旋糖。在另一实施方式中，生物相容性冰浆料还包含约0.1％至约5％乙醇。在另一实施方式中，生物相容性冰浆料还包含约0.1％至约10％聚乙烯醇。在另一实施方式中，所述生物相容性冰浆料还包含至少一种离子、糖、多糖、脂质、油、溶血卵磷脂、氨基酸、咖啡因、表面活性剂、抗代谢物或其组合。所述至少一种离子包括但不限于钙，钾，氢，氯，镁，钠，乳酸根，磷酸根，锌，硫，硝酸根，铵，碳酸根，氢氧根，铁，钡，或其组合，包括它们的盐。所述至少一种糖包括但不限于葡糖糖、山梨糖醇、甘露醇、羟乙基淀粉、蔗糖或其组合。所述至少一种油包括但不限于菜籽油，椰子油，玉米油，棉籽油，亚麻籽油，橄榄油，棕榈油，花生油，红花油，大豆油，葵花油或其组合。在另一实施方式中，表面活性剂是洗涤剂。洗涤剂包括但不限于脱氧胆酸，十四烷基硫酸钠、聚多卡醇、聚山梨醇酯(包括聚山梨醇酯20(聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单月桂酸酯)、聚山梨醇酯40(聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单棕榈酸酯)、聚山梨醇酯60(聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单硬脂酸酯)、聚山梨醇酯80(聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单油酸酯)、脱水山梨糖醇酯、泊洛沙姆或其组合。在另一实施方式中，生物相容性冰浆料包含腹膜透析液。在另一实施方式中，生物相容性冰浆料将神经冷却到约5℃至约-40℃。在另一实施方式中，所述生物相容性冰浆料的第一平衡温度是约4℃至约-30℃。在另一实施方式中，所述生物相容性冰浆料的第二平衡温度是约2℃至约-30℃。在另一实施方式中，所述冰颗粒是直径为约1mm至约0.01mm的球形或圆形。在另一实施方式中，所述生物相容性冰浆料还包含试剂，包括但不限于血管收缩剂、皮质类固醇、NSAID、麻醉剂、糖皮质激素、脂氧合酶抑制剂，以及它们的组合。血管收缩剂包括但不限于肾上腺素或去甲肾上腺素。麻醉剂包括但不限于利多卡因、布比卡因、丙胺卡因、丁卡因、普鲁卡因、甲哌卡因、QX-314、依替卡因，及其组合。在另一实施方式中，生物相容性冰浆料经注射。注射可给予至任何周围神经内或周围，包括但不限于皮肤神经、三叉神经、髂腹股沟神经、肋间神经、臂丛神经、肋间神经、锁骨上神经、锁骨下神经、腋神经、椎旁神经、横向腹直肌神经、生殖股神经、腰丛神经、股神经、会阴神经、腹腔神经丛及坐骨神经，任何传导疼痛感觉的神经或任何产生疼痛或疾病的受伤神经。在另一实施方式中，所述生物相容性冰浆料通过肿胀泵送(tumescentpumping)所述浆料来提供至对象的周围神经。在另一实施方式中，注射部位施加压力以降低血流。在另一实施方式中，包括周围神经的组织在提供所述生物相容性冰浆料之前、期间或之后经过外部冷却。在另一实施方式中，生物相容性冰浆料中的冰含量通过超声或成像进行监控。在另一实施方式中，需要治疗的对象患有的病症包括但不限于：神经病理性疼痛、糖尿病神经病变痛、三叉神经痛、带状疱疹后神经痛、幻肢痛、癌症相关的痒或疼痛、烧伤瘙痒或疼痛、硬化性苔癣、头皮瘙痒、感觉异常性背痛、特应性皮炎、湿疹、银屑病、扁平苔藓、外阴瘙痒、外阴疼痛、慢性单纯性苔藓、结节性痒疹、感觉神经介导的瘙痒、周围神经病变、周围神经损伤、开胸后疼痛、切口疼痛、胸痛、尾骨痛、腰背痛(有或没有神经根病)、瘢痕、神经瘤、急性术后疼痛、腰椎小关节综合征和皮肤疼痛症。皮肤疼痛症包括但不限于反射交感神经营养不良(RSD)、幻肢痛、神经瘤、带状疱疹后神经痛、紧张性头痛、枕神经痛和外阴疼痛。在另一实施方式中，需要治疗的对象患有运动障碍，包括但不限于面肌痉挛、膀胱痉挛、喉痉挛和味觉性多汗症。从详述和所附权利要求中能够很容易地了解本专利技术的其他特征和优点。因此，下述公开描述本专利技术的其他方面并且在本专利技术范围内。附图的简要说明下面以举例的方式给出详细描述，但并不旨在将本专利技术限制于所描述的具体实施方案中，可以结合通过参考并入本文的所附附图进行理解。图1描本文档来自技高网...

【技术保护点】
对有需要的对象提供一种或多种周围神经的可逆抑制的方法，所述方法包括提供生物相容性冰浆料至所述周围神经并持续足以抑制对象中所述周围神经的时间，其中所述抑制可逆。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.28 US 62/042,979;2015.02.26 US 62/121,472;1.对有需要的对象提供一种或多种周围神经的可逆抑制的方法，所述方法包括提供生物相容性冰浆料至所述周围神经并持续足以抑制对象中所述周围神经的时间，其中所述抑制可逆。2.如权利要求1所述的方法，其中所述生物相容性冰浆料包含冰颗粒和乳酸林格溶液、电解质溶液或乳酸电解质溶液。3.如权利要求2所述的方法，其中所述生物相容性冰浆料还包含羟乙基淀粉或右旋糖。4.如权利要求2所述的方法，其中所述生物相容性冰浆料还包含约0.1％至约20％葡萄糖。5.如权利要求2所述的方法，其中所述生物相容性冰浆料还包含约0.1％至约20％甘油。6.如权利要求2所述的方法，其中所述生物相容性冰浆料还包含约0.1％至约6％羟乙基淀粉。7.如权利要求1所述的方法，其中所述生物相容性冰浆料包含冰颗粒和盐水。8.如权利要求7所述的方法，其中所述生物相容性冰浆料还包含约0.1％至约20％甘油。9.如权利要求7所述的方法，其中所述生物相容性冰浆料还包含约0.1％至约20％右旋糖。10.如权利要求7所述的方法，其中所述生物相容性冰浆料还包含约0.1％至约5％乙醇。11.如权利要求7所述的方法，其中所述生物相容性冰浆料还包含约0.1％至约10％聚乙烯醇。12.如权利要求7所述的方法，其中所述生物相容性冰浆料还包含至少一种糖、离子、多糖、脂质、油、溶血卵磷脂、氨基酸、咖啡因、表面活性剂、抗代谢物、洗涤剂或其组合。13.如权利要求12所述的方法，其中所述至少一种糖是葡糖糖、甘露醇、羟乙基淀粉、蔗糖、山梨糖醇或其组合。14.如权利要求12所述的方法，其中所述至少一种离子是钙，钾，氢，氯，镁，钠，乳酸根，磷酸根，锌，硫，硝酸根，铵，碳酸根，氢氧根，铁，钡，它们的盐或其组合。15.如权利要求12所述的方法，其中所述至少一种油是菜籽油，椰子油，玉米油，棉籽油，亚麻籽油，橄榄油，棕榈油，花生油，红花油，大豆油，葵花油或其组合。16.如权利要求12的方法，所述表面活性剂是洗涤剂。17.如权利要求12所述的方法，其中所述洗涤剂是下述的至少一种或其组合：脱氧胆酸，十四烷基硫酸钠、聚多卡醇、脱氧胆酸、十四烷基硫酸钠、聚多卡醇、聚山梨醇酯20(聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单月桂酸酯)、聚山梨醇酯40(聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单棕榈酸酯)、聚山梨醇酯60(聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单硬脂酸酯)、聚山梨醇酯80(聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单油酸酯)、脱水山梨糖醇酯、泊洛沙姆。18.如权利要求1所述的方法，其中所述生物相容性冰浆料包含腹膜透析液。19.如权利要求1所述的方法，其中所述生物相容性冰浆料沿着周围神经的神经边鞘提供。20.如权利要求1所述的方法，其中所述周围神经是皮下神经。21.如权利要求1所述的方法，其中所述周围神经是植物性神经。22.如权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：L·加里比安，R·R·安德森，W·A·法里内里，E·贾沃斯基，
申请(专利权)人：通用医疗公司，
类型：发明
国别省市：美国,US