本发明专利技术涉及用于治疗神经疾病的软胶囊剂，其包括药液以及将该药液密封的软胶囊壳，所述药液中包含活性成份。本发明专利技术药物组合物是目前唯一具有脑代谢和精神症状双重改善的药物，目前暂无直接竞争对手；并且其是脑代谢改善剂、脑神经细胞保护剂、线粒体病有效、抑制血小板聚集、改善微循环、有效的抗氧化作用、FRDA(共济失调)首选药物。本发明专利技术产品的成功开发必将对制药工业产生巨大的经济效益和社会效益。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于治疗神经疾病的软胶囊剂。
技术介绍
神经元损伤、神经变性疾病和综合征(阿尔茨海默病、多发性硬化、弗里德赖希共济失调(Friedrich’s ataxia)、脑和脊髓损伤及神经外伤、中风、帕金森病、酒精中毒和发作性睡病(narcol印sy)、术后恢复综合征和麻醉后恢复综合征)及许多其它病症需要有效的治疗和预防。术后中风和认知缺陷(POSCD)综合征是常见的，特别是在进行大范围外科手术如心脏手术或髋关节置换手术的老年人中。在北美洲，每年进行超过250万例这样的外科手术，而POS⑶的发病率超过30%。存在对介入疗法的迫切需要，而对于这种使人痛苦的术后病症还没有足够的治疗选择。在美国，仅就心脏手术而言每年就进行超过200万例外科手术。长效麻醉药的麻醉后恢复通常导致患者处于显著的定向力障碍和认知功能受损的状态中并持续很长时期。即使出现了较新的短效麻醉药，也没有缓解老年外科手术患者的麻醉后作用。手术后严重不良事件(包括认知缺陷和中风)的发病率高达大范围外科手术的30-35%，这导致了广泛且延长的住院期和受影响的患者及其健康护理提供者的严重生活质量问题。将麻醉后中风从约2. 5%降低至1. 5%或者将手术后认知缺陷基本上从目前的约30%降低的能力可产生显著的成本节约和生活质量管理问题的改善。现在有大量证据表明许多老年患者在手术后经受认知衰退。在针对年龄>70岁患者的全膝置换术进行的全身麻醉对比硬膜外麻醉(具有镇静作用)的前瞻性随机化试验中，当用心理测验进行评价时，4-6%的患者在麻醉和外科手术后六个月的认知性能比外科手术前的基线差。另一项大型的前瞻性对照国际研究证实9. 9%的患者 在手术后三个月有认知缺陷，而年龄匹配的对照组中只有约3%有类似的损伤。在年龄超过75岁的患者中，14%的患者在全身麻醉和外科手术后有持续的认知缺陷。在许多情况下，与缺氧有关的神经变性是由于血液循环减少而引起的，并伴有自由基的过量和对线粒体活性的抑制。抗氧化剂被认为是减少由于大范围全身麻醉而引起的脑损伤的可能保护剂。各种物质一抗氧化剂和自由基清除剂一已经在体外细胞培养物、离体脑切片和体内动物模型中得到了测试。在这些实验中，艾地苯醌显示了显著的抗氧化剂活性并能显著地保护脑细胞不受氧化性损伤。艾地苯醌的口服形式作为肝保护剂用于治疗弗里德赖希共济失调中的心肌萎缩，并且在有限的程度上用于治疗阿尔茨海默病[美国专利5，916，925 “Pharmaceutical composition for treatment of dementia，，和美国专利6,133, 322Rustin P.等人，“Quinone derivatves for treating or preventing diseasesassociated with ironoverload，，]。在对九位患有脑血管疾病的患者进行的小型人类研究中，每日给予90mg的艾地苯醌，并且监测脑电图和临床症状。结果表明艾地苯醌的补充给药对这些患者的EEG(脑电图)和临床症状产生了改善。艾地苯醌保护培养的皮层神经元使之不发生坏死性变性。其甚至当在NMDA脉冲后30分钟再施用时仍可挽救皮层神经元，这表明所述药物干扰了由于过度刺激兴奋性氨基酸受体而触发的毒性反应链。对患有弗里德赖希共济失调的患者口服给予艾地苯醌(每日5mg/kg并持续8周)显著地减少了氧化性DNA损伤的标志。艾地苯醌在每日给予5mg/kg并持续4-9个月的三位患者中预防了铁诱导的脂过氧化和心肌损伤，从而导致这些患者中左心室扩大的降低。在细胞培养物实验中，艾地苯醌清除了各种自由基种类。艾地苯醌还与高价态种类的肌红蛋白或血红蛋白进行氧化还原偶联，从而预防了由这些种类促进的脂质过氧化。同样地，已显示艾地苯醌抑制了由ADP-铁复合物或有机氢过氧化物诱导的微粒体脂质过氧化。己显示艾地苯醌如此预防了细胞色素P450的破坏，所述细胞色素P450的破坏另外会伴随脂质过氧化。已经报道在通过大鼠基底前脑中的脑栓塞形成、脑缺血或损伤而产生的实验模型中，艾地苯醌改善了学习和记忆紊乱，所述基底前脑为投射到大脑皮层、海马和杏仁核中的乙酰胆碱神经元系统的起源区域。在临床测试中，艾地苯醌被认为对于降低心理缺陷(如记忆保持的衰退和定向障碍)是有效的。本领域仍然期待有用于与艾地苯醌所能治疗的疾病相关的方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种用于与艾地苯醌所能治疗的疾病相关的方法。在一个方面，本 发 明提供了一种药物组合物，其为软胶囊剂，其包括药液以及将该药液密封的软胶囊壳，所述药液中包含作为活性成份的艾地苯醌。根据本专利技术的软胶囊剂，其中所述药液中艾地苯醌的浓度为l-40%(w/w)，l-20%(w/w),优选 2-15%(w/w),优选 3-10%(w/w)。根据本专利技术的软胶囊剂，其中所述药液中包含1-40%(优选1_20%，优选2-15%，优选3-10%)的艾地苯醌，以及任选的药学可接受的辅料。在一个实施方案中，所述药学可接受的辅料是软胶囊剂内容物辅料。在一个实施方案中，所述药学可接受的辅料选自植物油(例如大豆油、菜籽油、玉米油)、聚氧乙烯油酸甘油酯、脂肪酸甘油酯(例如硬脂酸甘油酯、软脂酸甘油酯、中链酸甘油酯等)、矿物油(例如液状石蜡)、聚氧乙烯氢化蓖麻油、蓖麻油、蜂蜡、固体石蜡、氢化植物油、植物油、司盘类(例如司盘2(Γ85)、吐温类(例如吐温2(Γ85)、卵磷脂、维生素Ε、水、聚乙二醇(例如分子量为200 20000的聚乙二醇，例如分子量为200 2000的聚乙二醇，例如分子量为20(Γ600的聚乙二醇)、甘油、丙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆等或其组合。根据本专利技术的软胶囊剂，其中所述软胶囊壳包含明胶和增塑剂。在一个实施方案中，所述增塑剂选自甘油、山梨醇、甘露醇、脱水山梨醇酐、聚乙二醇(例如分子量为200^1000的聚乙二醇，例如分子量为20(Γ600的聚乙二醇)、或其组合。在一个实施方案中，所述明胶和增塑剂的重量比为I (O. 3 O. 8)，优选I (O. 35 O. 75)，优选I (O. 4 0· 7)，优选 I (O. 42 O. 58)。根据本专利技术的软胶囊剂，其中所述软胶囊壳还包含选自下列的辅料防腐剂(例如羟苯乙酯、羟苯甲酯)、着色剂(例如氧化铁、氧化钛)。根据本专利技术的软胶囊剂，其中所述软胶囊壳是由包括下列的材料制成的明胶、±曾塑剂、和水，以及任选的选自下列的辅料防腐剂(例如羟苯乙酯、羟苯甲酯)、着色剂(例如氧化铁、氧化钛)。在一个实施方案中，所述增塑剂选自甘油、山梨醇、甘露醇、脱水山梨醇酐、聚乙二醇(例如分子量为20(Tl000的聚乙二醇，例如分子量为20(Γ600的聚乙二醇)、或其组合。在一个实施方案中，所述明胶和增塑剂使用的重量比为1: (O. 3^0. 8)，优选I (O. 35 O. 75)，优选I (O. 4 O. 7)，优选I (O. 42 O. 58)。在一个实施方案中，所述明胶和水使用的重量比为I (0. 6 1. 5)，优选I (0. 75 L 25)，优选1:(0. 8 1. 2)。根据本专利技术的软胶囊剂，其中所述防腐剂与所述明胶的重量比为((Γ5) :100，优选(O 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种药物组合物，其为软胶囊剂，其包括药液以及将该药液密封的软胶囊壳，所述药液中包含作为活性成份的艾地苯醌。
【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其为软胶囊剂，其包括药液以及将该药液密封的软胶囊壳，所述药液中包含作为活性成份的艾地苯醌。2.根据权利要求1的软胶囊剂，其中所述药液中艾地苯醌的浓度为l-20%(w/w)。3.根据权利要求1至2的软胶囊剂，其中所述药液中包含1-20%的艾地苯醌，以及任选的药学可接受的辅料。4.根据权利要求3的软胶囊剂，所述药学可接受的辅料是软胶囊剂内容物辅料；例如，所述药学可接受的辅料选自植物油(例如大豆油、菜籽油、玉米油)、聚氧乙烯油酸甘油酯、脂肪酸甘油酯(例如硬脂酸甘油酯、软脂酸甘油酯、中链酸甘油酯等)、矿物油(例如液状石蜡)、聚氧乙烯氢化蓖麻油、蓖麻油、蜂蜡、固体石蜡、氢化植物油、植物油、司盘类(例如司盘2(Γ85)、吐温类(例如吐温2(Γ85)、卵磷脂、维生素Ε、水、PEG(例如分子量为200 20000的PEG，例如分子量为200 2000的PEG，例如分子量为200 600的PEG)、甘油、丙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆等或其组合。5.根据权利要求1至4的软胶囊剂，其中所述软胶囊壳包含明胶和增塑剂；例如，所述增塑剂选自甘油、山梨醇、甘露醇、脱水山梨醇酐、PEG(例如分子量为20(Tl000的PEG，例如分子量为200 600的PEG)、或其组合；例如，所述明胶和增塑剂的重量比为I (O. 3 O. 8)。6.根据权利要求1至5的软胶囊剂，其中所述软胶囊壳还包含选自下列的辅料防腐剂(例如羟苯乙酯、羟苯甲酯)、着色剂(例如氧化铁、氧化钛)。7.根据权利要求1至6的软胶囊剂，其中所述软胶囊壳是由包括下列的材料制成的明胶、增塑剂、和水，以及任选的选自下列的辅料防腐剂(例如羟苯乙酯、羟苯甲酯)、着色剂(例如氧化铁、氧化钛)；例如，所述增塑剂选自甘油、山梨醇、甘露醇、脱水山梨醇酐、PEG (例如分子量为200 1000的PEG,例如分子量为200 600的PEG)、或其组合；例如，所述明胶和增塑剂使用的重量比为1:(0. 3 ...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘炜，
申请(专利权)人：刘炜，
类型：发明
国别省市：
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