帕利哌酮及其衍生物的缓释组合物与该缓释组合物的制备方法技术

本发明专利技术公开一种帕利哌酮及其衍生物的缓释组合物与该缓释组合物的制备方法。本发明专利技术帕利哌酮及其衍生物的缓释组合物的非溶剂型制备原料包含帕利哌酮或帕利哌酮衍生物，所述缓释组合物的非溶剂型制备原料还包含水难溶性聚合物。本发明专利技术帕利哌酮及其衍生物的缓释组合物，给药后无明显释放延迟期或突释现象，具有良好的缓释性能，并能在数周或以上的时间内维持有效血药浓度，而且具有较好的稳定性，在长时间存储后仍能够维持其释放行为。

Paley sustained-release composition of piperazine and its derivatives and process for preparing the same

The present invention discloses a slow release composition of Paley and its derivatives and a preparation method of the sustained release composition. Non solvent type sustained-release composition of the invention of Paley cefoperazone and its derivatives by raw materials containing Paley Paley or risperidone risperidone derivatives, the sustained-release composition of non solvent preparation material also contains water insoluble polymer. Sustained release composition of the present invention Paley cefoperazone and its derivatives, no obvious release delay or burst release phenomenon after administration, with good release properties. And in a few weeks or more time to maintain effective blood concentration, but also has better stability, in a long time after storage can still maintain its release behavior.

【技术实现步骤摘要】
帕利哌酮及其衍生物的缓释组合物与该缓释组合物的制备方法
本专利技术涉及一种水难溶/微溶性药物缓释组合物及其制备方法，尤其是一种帕利哌酮及其衍生物的缓释组合物与该缓释组合物的制备方法。
技术介绍
很多水难溶/微溶性药物制成的普通剂型的生物利用度较低，将其开发为长效缓释剂型是一个理想的选择，可降低因频繁给药造成的需要浓度波动和提高患者的顺应性。专利CN201110059685公开了一种难溶性药物球形颗粒的制备方法，将难溶性药物(如帕潘立酮棕榈酸酯、紫杉醇)溶于亲脂性溶剂中制得分散相，然后加入到与该分散相不互溶的连续相中形成乳剂，除去分散相中的所述亲脂性溶剂，得到药物细微颗粒混悬剂，洗涤除去连续相、收集得到具有2～50微米的粒径的球形颗粒。该方法制备的球形颗粒，由于粒径不同的而比表面积相差较大，造成了这些颗粒的溶解速度存在较大的差别，大粒径颗粒明显比小粒径颗粒溶解得慢。因此如果要使血药浓度波动较小，就必须严格控制不同粒径的颗粒的摩尔比，以使单位时间内溶解的药物量在一个较小的范围内波动，制备难度较高。近十几年来，生物可降解聚合物微球已成为新型给药系统的重要研究领域之一，该给药系统将聚乳酸(PLA)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)等骨架材料制得的微球可以作为长效制剂的载体，对人体或动物能以肌肉或皮下注射的方式给药，能够制药物释放速度及释放周期，仅用一次给药能够长时间维持有效的治疗药物浓度，能够极小化治疗所需的药物总给药量，能够提高患者的药物治疗依从性。专利CN104013578通过添加棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯制备帕潘立酮衍生物缓释微球，以改变微球的结构和药物晶态，使药物更趋近于微球核心，且使微球表面形成致密壳结构限制药物的扩散。此方法虽然避免了初期突释现象，但是造成了约5天及以上的延迟释放期，临床使用不方便，患者依从性差。同时，该技术使药物于核心中聚集，与专利CN201110059685中制备不同粒径药物颗粒类似，同样存在颗粒大小对溶解速度的影响。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种给药后无明显释放延迟期或突释现象、能够在数周或以上的时间内维持稳定的治疗血药浓度、具有良好的释放性能和较好的稳定性的帕利哌酮及其衍生物的缓释组合物。同时，本专利技术的另一目的在于提供所述缓释组合物的制备方法。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：一种帕利哌酮及其衍生物的缓释组合物，所述缓释组合物的非溶剂型制备原料包含帕利哌酮或帕利哌酮衍生物，所述缓释组合物的制备原料还包含水难溶性聚合物。本专利技术缓释组合物的制备原料包括非溶剂型制备原料和溶剂型制备原料。其中非溶剂型制备原料包含帕利哌酮或帕利哌酮衍生物，还包含水难溶性聚合物，但其不包括表面活性剂。本专利技术的帕利哌酮及其衍生物的缓释组合物中，水难溶性聚合物作为帕利哌酮或其衍生物的载体。作为本专利技术所述帕利哌酮及其衍生物的缓释组合物的优选实施方式，所述帕利哌酮衍生物包括但不限于棕榈酸帕利哌酮。作为本专利技术所述帕利哌酮及其衍生物的缓释组合物的优选实施方式，所述缓释组合物的非溶剂型制备原料中，所述帕利哌酮或帕利哌酮衍生物的质量百分含量为35～70％，所述水难溶性聚合物的质量百分含量为30-65％；优选地，所述缓释组合物的非溶剂型制备原料中，所述帕利哌酮或帕利哌酮衍生物的质量百分含量为40～65％，所述水难溶性聚合物的质量百分含量为35-60％；更优选地，所述缓释组合物的非溶剂型制备原料中，所述帕利哌酮或帕利哌酮衍生物的质量百分含量为40～60％，所述水难溶性聚合物的质量百分含量为40-60％。作为本专利技术所述帕利哌酮及其衍生物的缓释组合物的优选实施方式，所述水难溶性聚合物为聚酯、聚碳酸酯、聚缩醛、聚酐、聚羟基脂肪酸、它们的共聚物或共混物中的至少一种。作为本专利技术所述帕利哌酮及其衍生物的缓释组合物的优选实施方式，所述水难溶性聚合物为聚丙交酯(PLA)、聚乙交酯(PGA)、丙交酯-乙交酯共聚物(PLGA)、聚己内酯(PCL)及它们与聚乙二醇的共聚物(如PLA-PEG、PLGA-PEG、PLGA-PEG-PLGA、PLA-PEG-PLA、PEG-PCL、PCL-PEG-PCL、PEG-PLA-PEG、PEG-PLGA-PEG)、聚羟基丁酸、聚羟基戊酸、聚对二氧环己酮(PPDO)、壳聚糖、海藻酸或其盐、聚氰基丙烯酸酯、聚酸酐、聚原酸酯、聚酰胺、聚磷腈、聚磷酸酯中的至少一种。作为本专利技术所述帕利哌酮及其衍生物的缓释组合物的优选实施方式，所述水难溶性聚合物为聚丙交酯(PLA)、丙交酯-乙交酯共聚物(PLGA)、它们与聚乙二醇的共聚物中的至少一种。作为本专利技术所述帕利哌酮及其衍生物的缓释组合物的优选实施方式，所述难溶性药物缓释组合物为聚丙交酯(PLA)、丙交酯-乙交酯共聚物(PLGA)中的至少一种。作为本专利技术所述帕利哌酮及其衍生物的缓释组合物的优选实施方式，所述水难溶性聚合物为聚丙交酯(PLA)、丙交酯-乙交酯共聚物(PLGA)、它们与聚乙二醇的共聚物中的至少一种时，所述聚丙交酯(PLA)、丙交酯-乙交酯共聚物(PLGA)、它们与聚乙二醇的共聚物的重均分子量均为25000-100000Da；优选地，所述聚丙交酯(PLA)、丙交酯-乙交酯共聚物(PLGA)、它们与聚乙二醇的共聚物的重均分子量均为25000-90000Da；更优选地，所述聚丙交酯(PLA)、丙交酯-乙交酯共聚物(PLGA)、它们与聚乙二醇的共聚物的重均分子量均为25000-80000Da。作为本专利技术所述帕利哌酮及其衍生物的缓释组合物的优选实施方式，所述水难溶性聚合物为聚丙交酯(PLA)、丙交酯-乙交酯共聚物(PLGA)、它们与聚乙二醇的共聚物中的至少一种时，所述聚丙交酯(PLA)、丙交酯-乙交酯共聚物PLGA)、它们与聚乙二醇的共聚物的粘度均为0.25-0.80dL/g(测试条件为～0.5％(w/v)，CHCl3，25℃)；优选地，所述聚丙交酯(PLA)、丙交酯-乙交酯共聚物(PLGA)、它们与聚乙二醇的共聚物的粘度均为0.30-0.70dL/g(测试条件为～0.5％(w/v)，CHCl3，25℃)；更优选地，所述聚丙交酯(PLA)、丙交酯-乙交酯共聚物(PLGA)、它们与聚乙二醇的共聚物的粘度均为0.30-0.65dL/g(测试条件为～0.5％(w/v)，CHCl3，25℃)。作为本专利技术所述帕利哌酮及其衍生物的缓释组合物的优选实施方式，所述水难溶性聚合物的分子链携带阴离子或阳离子基团，或者不携带阴离子或阳离子基团。优选地，所述水难溶性聚合物具有端羧基或端酯基。作为本专利技术所述帕利哌酮及其衍生物的缓释组合物的优选实施方式，所述水难溶性聚合物为聚丙交酯(PLA)、丙交酯-乙交酯共聚物(PLGA)、其与聚乙二醇的共聚物中的至少一种，且其中丙交酯与乙交酯的摩尔比为100:0～75:25；优选地，所述可水难溶性聚合物为聚丙交酯(PLA)、丙交酯-乙交酯共聚物(PLGA)、其与聚乙二醇的共聚物中的至少一种时，其中丙交酯与乙交酯的摩尔比为100:0～80:20；更优选地，所述水难溶性聚合物为聚丙交酯(PLA)、丙交酯-乙交酯共聚物(PLGA)、其与聚乙二醇的共聚物中的至少一种时，其中丙交酯与乙交酯的摩尔比为100:0～85:15。本发本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种帕利哌酮及其衍生物的缓释组合物，其特征在于，所述缓释组合物的非溶剂型制备原料包含帕利哌酮或帕利哌酮衍生物，所述缓释组合物的制备原料还包含水难溶性聚合物。

【技术特征摘要】
1.一种帕利哌酮及其衍生物的缓释组合物，其特征在于，所述缓释组合物的非溶剂型制备原料包含帕利哌酮或帕利哌酮衍生物，所述缓释组合物的制备原料还包含水难溶性聚合物。2.如权利要求1所述的帕利哌酮及其衍生物的缓释组合物，其特征在于，所述缓释组合物的非溶剂型制备原料中，所述帕利哌酮或帕利哌酮衍生物的质量百分含量为35～70％，所述水难溶性聚合物的质量百分含量为30-65％；优选地，所述缓释组合物的非溶剂型制备原料中，所述帕利哌酮或帕利哌酮衍生物的质量百分含量为40～65％，所述水难溶性聚合物的质量百分含量为35-60％。3.如权利要求1或2所述的帕利哌酮或及其衍生物的缓释组合物，其特征在于，所述水难溶性聚合物为聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物及它们与聚乙二醇的共聚物中的至少一种。4.如权利要求3所述的帕利哌酮及其衍生物的缓释组合物，其特征在于，所述聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物、它们与聚乙二醇的共聚物的重均分子量均为20000-100000Da；优选地，所述聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物、它们与聚乙二醇的共聚物的重均分子量均为25000-90000Da；更优选地，所述聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物、它们与聚乙二醇的共聚物的重均分子量均为25000-80000Da。5.如权利要求3或4所述的帕利哌酮及其衍生物的缓释组合物，其特征在于，所述聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物、它们与聚乙二醇的共聚物的粘度均为0.25-0.80dL/g；优选地，所述聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物、它们与聚乙二醇的共聚物的粘度均为0.30-0.70dL/g；更优选地，所述聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物、它们与聚乙二醇的共聚物的粘度均为0.30-0.65dL/g。6.如权利要求3所述的帕利哌酮及其衍生物的缓释组合物，其特征在于，所述水难溶性聚合物为聚丙交酯、丙交酯-乙交酯共聚物、其与聚乙二醇的共聚物中的至少一种，且其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘锋，赖树挺，曹付春，郑阳，连远发，
申请(专利权)人：广州帝奇医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44