用于治疗炎症性和过敏性病理学的脂肪酸和十六酰胺乙醇的混合物制造技术

本发明专利技术涉及一种混合物，其包含至多两种选自棕榈酸、油酸、硬脂酸、亚油酸、α‑亚麻酸、γ‑亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、壬二酸和肉豆蔻酸的脂肪酸，以及十六酰胺乙醇。在本发明专利技术的一个实施方案中，所述混合物的特征在于所述至多两种脂肪酸的至少一种是饱和的。本发明专利技术还涉及前述混合物在治疗炎症性和过敏性病理学中的用途。

A mixture of fatty acids and sixteen amide ethanol used in the treatment of inflammatory and allergic pathology

The invention relates to a mixture comprising at least two species selected from the group consisting of palmitic acid, oleic acid, stearic acid, linoleic acid, alpha linolenic acid, gamma linolenic acid, five acid, twenty carbon twenty-two carbon six acid, azelaic acid and myristic acid fatty acid amide and sixteen ethanol. In one embodiment of the invention, the mixture is characterized in that at least one of the at most two fatty acids is saturated. The present invention also relates to the use of the aforementioned mixture in the treatment of inflammatory and allergic pathology.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗炎症性和过敏性病理学的脂肪酸和十六酰胺乙醇的混合物
本专利技术涉及一种混合物，其包含至多两种选自棕榈酸、油酸、硬脂酸、亚油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、壬二酸和肉豆蔻酸的脂肪酸，以及十六酰胺乙醇。本专利技术也涉及前述混合物在治疗炎症性和过敏性病理学中的用途。
技术介绍
脂肪酸是脂肪族羧酸并且代表几乎所有复合脂质及植物和动物脂肪的组成成分。这些化合物可基于碳链长度和/或基于在前述链中存在的双键分类(饱和、不饱和脂肪酸)。特别地，一些不饱和脂肪酸被认为是必要的，因为它们不会由生物体合成，而必须由饮食提供。Bergstrom、Samuelsson等人(Nutritionclassics.BiochimicaetBiophysicaActa90:207-10,1964.TheenzymaticformationofprostaglandinE2fromarachidonicacid.Prostaglandinsandrelatedfactors32)在1964年阐述了脂质在炎症过程和其他病理学中的角色及生物作用。在1979年，第一种磷脂，磷脂酰肌醇被发现作为一种在活化细胞应答过程中的因子，其可以活化并通过信息传递元素控制反应性。脂质因此在生物体中具有不同的角色，包括充当化学信使的角色，所述化学信使例如在针对炎症损伤的应答过程的情况中可导致个体细胞的角色改变或决定可修改微环境的作用。必需脂肪酸，例如亚油酸和亚麻酸，已知为在膜磷脂(如，例如，细胞膜)中发现的花生四烯酸和许多不同类型的类花生酸的前体，其是生物体炎症应答中涉及的物质，包括羟基二十碳四烯、前列腺素类(前列腺素、凝血噁烷(thromboxanes)和前列环素)、白三烯类、脂氧素类和消散素(resolvins)，其为在疼痛、发烧、水肿、血液凝固(blotclotting)和更常见的炎症中扮演重要角色的细胞信号传导。已知，炎症应答是一种多因子的生理学反应，其特征在于免疫系统的不同细胞的参与如，例如具有不同介入时间(interventiontimes)的肥大细胞、巨噬细胞、嗜碱性粒细胞和/或淋巴细胞。第一个介入炎症过程中的细胞为肥大细胞，其能够在微秒内进行应答以触发炎症过程。在肥大细胞的细胞质内含有的预形成的介质释放之后，肥大细胞的活化产生一系列反应；在快速演替(rapidsuccession)中，巨噬细胞被接触并活化。生物系统基于受体控制：在病原体刺激后，细胞表达由自体产生的介质所饱和的特异性受体，所述介质即由构成同一细胞的细胞膜的脂肪酸形成的介质。受体的表达是系统，通过所述系统炎症过程中涉及的细胞成功“传递(transferring)”至微环境的生长因子、白介素、细胞因子等。这些受体的饱和首先能够使炎症过程中涉及的细胞(其主要是肥大细胞)的细胞质内的介质脱粒，以被减少并接着受到调节，直到病原体存在所引起的刺激停止。然而，这种调节系统在持续剥夺脂肪酸的细胞膜导致细胞受损的时刻被耗竭。在此情况下，受体仍过表达，对于细胞，这是不再必要的触发防御现象的介质的一种脱粒信号。因此，很清楚，如果受体控制没有发生，则细胞将脱粒一切发现于细胞质的物质，并由此导致接触在微环境中的其他细胞，这将恶化系统，仍保持的活化可成为一种伤害源，并引起慢性和自身免疫性炎症疾病如，例如，类风湿性关节炎、多发性硬化症和系统性红斑狼疮。在这些病理学情况中，对于生物体，能够通过形成由从细胞的细胞膜除去的脂肪酸组成的受体拮抗剂来控制超活化炎症过程因此是非常重要的。为了响应这种需要，已设计出饮食策略以通过减少植物油和肥肉的食用量并增加鱼和某些特定的油，例如亚麻籽油和大麻籽油的食用量而减少促炎化学介质，例如前列腺素的合成。这样做是因为认为更大量的二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸(ω-3)被认为可代替花生四烯酸被膜磷脂吸收。然而，已知这些饮食策略都不足以消除重大的炎症不适如，例如，类风湿性关节炎、慢性溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、盆腔炎或动脉粥样硬化，并且因此必须依靠药理学治疗。目前用于炎症不适的药理学治疗为皮质类固醇类(如，例如可的松或其类似物)或NSAIDS(非类固醇消炎药)，其是作用在不同水平的花生四烯酸级联(cascade)的药物。此级联的功能是触发免疫应答，并维持其直至危险消除，然后缓和免疫应答，直至其反过来变成有害的(像发生例如慢性炎症或自身免疫性疾病)。特别地，皮质类固醇防止导致促炎的和免疫刺激的物质的合成的细胞过程，以及活化那些导致抗炎症的免疫抑制物质的合成的细胞过程，以减少疾病的症状。合成的皮质类固醇类的副作用主要取决于，除了抗炎症/免疫抑制作用，它们与生物体的自体调节系统相连接，从而可引起：高血压、水滞留、高血糖、钾流失、骨质疏松、肌肉营养不足(muscularhypotrophia)、毛细血管脆性、延迟伤口愈合、高脂血症、面部、颈部及腹部中脂肪组织的积累、胃十二指肠溃疡、增加的血液凝固、血液学变化、欣快症(euphoria)和失眠。随着长期治疗，这些药物倾向于抑制由肾上腺产生的类似的天然激素，因此引起肾上腺功能不全，这表明当治疗中止时其本身也具有最严重的结果。此外，长期使用糖皮质激素类与其免疫抑制作用有关，这会增加对感染的易感性。NSAIDS相比之下在不同水平干扰花生四烯酸级联，抑制炎症过程中涉及的环氧合酶COX1和COX2。一些最常见的副作用影响胃肠器官，特别是胃：疼痛或烧灼或恶心，胃黏膜可能出血的溃疡；在易感受试者者中的皮肤反应(皮疹、痒)。十六酰胺乙醇是一种属于脂肪酸淀粉类的内源性化合物，在化学上称为N-(2-羟乙基)十六酰胺。该化合物是与炎症过程联系的调节通路的关键元素，特别是与肥大细胞的脱粒下调过程和基于痒与疼痛的过程联系的调节通路的关键元素。因此需要确定一种或多种用于治疗炎症的化合物，其能有效地阻止炎症过程的过度活化，降低与传统治疗相关的副作用。
技术实现思路
已令人惊讶地发现，特定的脂肪酸联合十六酰胺乙醇的混合物能够有效地治疗炎症过程，其通过生物学控制炎症过程中涉及的细胞具有调节系统的改善的控制且不存在副作用。因此，本专利技术的一个目的为一种混合物，其包含至多两种含有8至24个碳原子的脂肪酸联合十六酰胺乙醇；该脂肪酸可以为饱和的、不饱和的或其混合物。所述脂肪酸优选选自棕榈酸、油酸、硬脂酸、亚油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、壬二酸、肉豆蔻酸或其混合物。根据本专利技术的一个实施方案，所述混合物的特征在于，所述至多两种脂肪酸的至少一种是饱和的。优选地，所述饱和脂肪酸选自硬脂酸、棕榈酸、壬二酸及肉豆蔻酸，更优选选自棕榈酸。根据本专利技术的另一个实施方案，所述混合物包含一种选自前述脂肪酸的脂肪酸联合十六酰胺乙醇。优选地，所述脂肪酸以15％至55％，更优选20％至53％的重量比存在于前述混合物中。在前述混合物中，所述十六酰胺乙醇以所述混合物的总重量的45％至85％，优选47％至80％的重量包含。优选地，前述混合物包含棕榈酸联合十六酰胺乙醇。在本专利技术的混合物中，所述棕榈酸以所述混合物的总重量的20％至52％，优选30％至48％，更优选约45％的重量包含。优选地，前述混合物包含油酸联合十六酰胺乙醇。在本专利技术的混合物中，所述油酸以所述混合本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种混合物，其包含至多两种选自棕榈酸、油酸、硬脂酸、亚油酸、α‑亚麻酸、γ‑亚麻酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、壬二酸和肉豆蔻酸的脂肪酸，以及十六酰胺乙醇。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.08 IT MI2014A0014741.一种混合物，其包含至多两种选自棕榈酸、油酸、硬脂酸、亚油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、壬二酸和肉豆蔻酸的脂肪酸，以及十六酰胺乙醇。2.根据权利要求1所述的混合物，其特征在于所述至多两种脂肪酸的至少一种是饱和的。3.根据权利要求1或2所述的混合物，其特征在于其包含一种脂肪酸和十六酰胺乙醇。4.根据权利要求1或2所述的混合物，其特征在于其包含两种脂肪酸和十六酰胺乙醇。5.根据权利要求3所述的混合物，其特征在于所述脂肪酸以按重量计混合物总重量的15％至55％，优选20％至53％的量存在于前述混合物中。6.根据权利要求3所述的混合物，其特征在于所述十六酰胺乙醇以按重量计混合物总重量的45％至85％，优选47％至80％的量存在于前述混合物中。7.根据权利要求4所述的混合物，其特征在于所述两种脂肪酸以彼此之间的重量比在0.25至2.33之间，优选0.33至1.5之间，更优选约1存在于前述混合物中。8.根据权利要求4所述的混合物，其特征在于所述两种脂肪酸以相对于十六酰胺乙醇的重量比在0.25至1.5之间，优选0.43至1之间，更优选约0.67存在。9.根据权利要求4所述的混合物，其特征在于所述十六酰胺乙醇以混合物总重量的25％至70％，优选35％至60％，更优选40％的重量存在于所述混合物中。10.根据权利要求4所述的混合物，其特征在于所述两种脂肪酸以混合物总重量的30％至75％，优选40％至65％，更优选60％的重量存在于所述混合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·米利亚乔，A·萨尔代意，C·米利亚乔，
申请(专利权)人：R·米利亚乔，
类型：发明
国别省市：意大利,IT