The invention belongs to the field of organic synthesis, particularly relates to a method for the synthesis of 2 thiophene methylamine. The present invention includes: to the reactor into 2 thiophenolaldehyde, hydroxylamine solvent, inorganic acid salt and water, stirring and dissolving the raw materials are fully mixed; to the reactor into acid, and batch input zinc powder, controlling the temperature and time of the reactor in the mixture of raw materials sufficient reaction; after the reaction was dripped into water ammonia and sodium hydroxide solution, stirring, the replacement of 2 thiophene methylamine, through leaching, extraction and distillation to obtain 2 thiophene methylamine. The invention of cheap material, simple process, small amount of zinc powder, after distillation to obtain the target product 2 thiophene methylamine quality is excellent, the molar yield (2 thiophenolaldehyde meter) more than 61%.
【技术实现步骤摘要】
一种2-噻吩甲胺的合成方法
本专利技术属于有机合成领域,具体涉及一种2-噻吩甲胺的合成方法。
技术介绍
2-噻吩甲胺又叫:噻吩-2-甲胺,英文名:2-Thienylmethylamine,CASNO:[27757-85-3],是一种重要的有机中间体,近年被应用于多个领域,在药物领域方面,它是合成利尿剂阿佐塞米及抗蠕虫药氯苯磺酸西尼铵的关键中间体,也有人把它应用于抗肿瘤药物的研究上,能增强药物的抗肿瘤活性,另外,在纳米材料及农用化学品除草剂的研究上也有应用。现有的2-噻吩甲胺的合成路线有多种:崔宝军等人用噻吩、氯化铵、甲醛水溶液通过Mannich反应制得(见《化学与黏合》,2010年32卷第6期),据文献内容报导该方法能得到选择性57%的2-噻吩甲胺。该法的优点是直接采用原料广泛易得且价格低廉的噻吩为原料;缺点是产物成分较杂,有二聚物及多聚物生成,经分离提纯后不可避免地降低了收率。李仙芝等人采用2-噻吩甲醛和盐酸羟胺成肟,然后在碱性条件下用锌粉还原得到2-噻吩甲胺(见2011年2月第35卷第11期〈南昌大学学报〉),据作者介绍能得到52.2%的总收率(见2011年第2期〈江西化工〉)。该法的优点在于原料易得、工艺简单;缺点是处理量较大,锌粉用量较大。竺叶洪以2-噻吩甲酰胺为原料,在有机硼酸和四丁基氟化铵的催化下,以有机硅试剂为还原剂制得,收率:87%(见〈一种由酰胺制备胺类化合物中间体的方法〉,中国专利CN103553859B)。Li,Yuehui等人用2-噻吩甲酰胺为原料,以有机硼酸为催化剂,以苯基硅烷为还原剂制得,收率:63%(见AngewandteCh ...
【技术保护点】
一种2‑噻吩甲胺的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:(1)向反应器内投入2‑噻吩甲醛、溶剂、羟胺无机酸盐及水,搅拌溶解使原料充分混合;(2)向反应器内边投入酸,同时边分批投入锌粉,控制温度和时间使反应器内混合液中的原料充分反应;(3)向步骤(2)的反应混合液中分别滴入氨水及氢氧化钠水溶液,充分搅拌,置换出2‑噻吩甲胺;(4)抽滤,滤饼用溶剂洗涤后抽干,滤液及洗涤液混合后用萃取剂萃取,萃取液蒸馏所得残液留用;(5)将步骤(4)蒸馏出的萃取剂、溶剂及水的混合物,用盐酸酸化至PH:1‑2后,继续常压蒸馏至馏出温度达98℃以上,降温后,用碱液调节至PH:13‑14,用萃取剂萃取;(6)步骤(5)所得的萃取液和步骤(4)所得的残液混合,减压精馏,收集79‑81℃/2.2Kpa的馏分,即为成品。
【技术特征摘要】
1.一种2-噻吩甲胺的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:(1)向反应器内投入2-噻吩甲醛、溶剂、羟胺无机酸盐及水,搅拌溶解使原料充分混合;(2)向反应器内边投入酸,同时边分批投入锌粉,控制温度和时间使反应器内混合液中的原料充分反应;(3)向步骤(2)的反应混合液中分别滴入氨水及氢氧化钠水溶液,充分搅拌,置换出2-噻吩甲胺;(4)抽滤,滤饼用溶剂洗涤后抽干,滤液及洗涤液混合后用萃取剂萃取,萃取液蒸馏所得残液留用;(5)将步骤(4)蒸馏出的萃取剂、溶剂及水的混合物,用盐酸酸化至PH:1-2后,继续常压蒸馏至馏出温度达98℃以上,降温后,用碱液调节至PH:13-14,用萃取剂萃取;(6)步骤(5)所得的萃取液和步骤(4)所得的残液混合,减压精馏,收集79-81℃/2.2Kpa的馏分,即为成品。2.根据权利要求1所述的一种2-噻吩甲胺的合成方法,其特征在于:所述步骤(1)中的溶剂选择甲醇、乙醇、丙醇或四氢呋喃中的一种,所述的羟胺无机酸盐选择盐酸羟胺或硫酸羟胺中的一种。3.根据权利要求2所述的一种2-噻吩甲胺的合成方法,其特征在于:所述的乙醇的用量为:500~1200毫升/...
【专利技术属性】
技术研发人员:徐昌平,
申请(专利权)人:台州市创源工业技术有限公司,
类型:发明
国别省市:浙江,33
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