一种2‑噻吩甲胺的合成方法技术

本发明专利技术是一种2‑噻吩甲胺的合成方法：原料2‑乙酰噻吩和乙醇、浓氨水、硫磺粉在0.08~2.00MPa的条件下，反应生产2‑噻吩乙酰胺，2‑噻吩乙酰胺和次氯酸钠或者次溴酸钠在液碱作用下，通过霍夫曼降解，生成2‑噻吩甲胺。本发明专利技术合成方法原料易得，工艺简单可控，可操作性强，所制得的成品纯度高，收率高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种医药中间体的制备方法，特别是一种2-噻吩甲胺的合成方法。
技术介绍
噻吩是含有一个硫杂原子的五元杂环化合物，而噻吩类杂环化合物在有机化学和药物化学领域有着极其重要的地位。2-噻吩甲胺，英文名，2-Thiophenemethylamine；ＣＡＳ：27757-85-3；它是属于α-噻吩衍生物，是合成原料药阿佐塞米、氯苯磺酸西尼铵以及新型农药的必备原料。现有技术中对2-噻吩甲胺的合成技术均不太成熟，或者收率偏低，因此，寻求更合适的2-噻吩甲胺的合成路线显得尤为重要。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种合成路线更为合理、成品收率高的2-噻吩甲胺的合成方法本专利技术所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的。本专利技术是一种2-噻吩甲胺的合成方法，其特点是：2-乙酰噻吩和乙醇、浓氨水、硫磺粉在0.08~2.00MPa的条件下，反应生产2-噻吩乙酰胺，2-噻吩乙酰胺和次氯酸钠或者次溴酸钠在液碱作用下，通过霍夫曼降解，生成2-噻吩甲胺。本专利技术方法的合成路线如下：本专利技术所述的一种2-噻吩甲胺的合成方法，其进一步优选的技术方案是，其具体步骤如下：（1）合成2-噻吩乙酰胺：将2-乙酰噻吩和质量浓度为80~100%的乙醇、质量浓度为20~27%的浓氨水投入到不锈钢高压釜内，加入硫磺粉，封闭好，在0.08~2.00MPa，110~130℃条件下，保温反应；反应结束，降温至常温，出料，过滤，蒸馏浓缩出过量的乙醇和氨水，浓缩结束得到油状物2-噻吩乙酰胺；（2）霍夫曼降解：将质量浓度为8~15%的次氯酸钠或者次溴酸钠溶液，质量浓度为10~30%的液碱，投入到反应容器中，控制温度在-5~0℃，滴加油状物2-噻吩乙酰胺，滴加完毕，在-5~5℃保温搅拌，保温结束，在0~30℃用盐酸调节pH至1~2，用甲苯萃取，水层用液碱调节pH至10~12，用甲苯萃取，合并有机层，水洗，浓缩得到2-噻吩甲胺粗品，粗品经过蒸馏，得到2-噻吩甲胺成品。本专利技术所述的一种2-噻吩甲胺的合成方法，其进一步优选的技术方案是：步骤（1）合成2-噻吩乙酰胺中：2-乙酰噻吩、乙醇、氨水、硫磺粉的质量体积比为60~70g：150~200ml：100~140g：5~20g。进一步优选：2-乙酰噻吩、乙醇、氨水、硫磺粉的质量体积比为64g：180ml：120g：10g。本专利技术所述的一种2-噻吩甲胺的合成方法，其进一步优选的技术方案是：步骤（1）合成2-噻吩乙酰胺中：反应在0.5-1.00MPa，120℃条件下进行。本专利技术所述的一种2-噻吩甲胺的合成方法，其进一步优选的技术方案是：步骤（2）霍夫曼降解中：次氯酸钠或者次溴酸钠溶液的质量浓度为10%。本专利技术所述的一种2-噻吩甲胺的合成方法，其进一步优选的技术方案是：步骤（2）霍夫曼降解中：投入到反应容器中的次氯酸钠或者次溴酸钠溶液与液碱的质量比为5~7：1。本专利技术所述的一种2-噻吩甲胺的合成方法，其进一步优选的技术方案是：步骤（2）霍夫曼降解中：调pＨ的盐酸的质量浓度为10%~30%；调pＨ的液碱的质量浓度为10%~30%。与现有技术相比，本专利技术合成方法原料易得，工艺简单可控，可操作性强，所制得的成品纯度高，收率高。具体实施方式以下进一步描述本专利技术的具体技术方案，以便于本领域的技术人员进一步地理解本专利技术，而不构成对其权利的限制。实施例1，一种2-噻吩甲胺的合成方法，其具体步骤如下：（1）合成2-噻吩乙酰胺：将2-乙酰噻吩和质量浓度为80%的乙醇、质量浓度为20%的浓氨水投入到不锈钢高压釜内，加入硫磺粉，封闭好，在0.08MPa，110℃条件下，保温反应；反应结束，降温至常温，出料，过滤，蒸馏浓缩出过量的乙醇和氨水，浓缩结束得到油状物2-噻吩乙酰胺；（2）霍夫曼降解：将质量浓度为8%的次氯酸钠或者次溴酸钠溶液，质量浓度为10%的液碱，投入到反应容器中，控制温度在-5℃，滴加油状物2-噻吩乙酰胺，滴加完毕，在-5℃保温搅拌，保温结束，在0℃用盐酸调节pH至1，用甲苯萃取，水层用液碱调节pH至10，用甲苯萃取，合并有机层，水洗，浓缩得到2-噻吩甲胺粗品，粗品经过蒸馏，得到2-噻吩甲胺成品。步骤（1）合成2-噻吩乙酰胺中：2-乙酰噻吩、乙醇、氨水、硫磺粉的质量体积比为60g：150ml：100g：5g。步骤（2）霍夫曼降解中：投入到反应容器中的次氯酸钠或者次溴酸钠溶液与液碱的质量比为5：1。调pＨ的盐酸的质量浓度为10%%；调pＨ的液碱的质量浓度为10%%。实施例1，一种2-噻吩甲胺的合成方法，其具体步骤如下：（1）合成2-噻吩乙酰胺：将2-乙酰噻吩和质量浓度为100%的乙醇、质量浓度为27%的浓氨水投入到不锈钢高压釜内，加入硫磺粉，封闭好，在2.00MPa，130℃条件下，保温反应；反应结束，降温至常温，出料，过滤，蒸馏浓缩出过量的乙醇和氨水，浓缩结束得到油状物2-噻吩乙酰胺；（2）霍夫曼降解：将质量浓度为15%的次氯酸钠或者次溴酸钠溶液，质量浓度为30%的液碱，投入到反应容器中，控制温度在0℃，滴加油状物2-噻吩乙酰胺，滴加完毕，在5℃保温搅拌，保温结束，在30℃用盐酸调节pH至2，用甲苯萃取，水层用液碱调节pH至12，用甲苯萃取，合并有机层，水洗，浓缩得到2-噻吩甲胺粗品，粗品经过蒸馏，得到2-噻吩甲胺成品。步骤（1）合成2-噻吩乙酰胺中：2-乙酰噻吩、乙醇、氨水、硫磺粉的质量体积比为70g：200ml：140g：20g。步骤（2）霍夫曼降解中：投入到反应容器中的次氯酸钠或者次溴酸钠溶液与液碱的质量比为7：1。调pＨ的盐酸的质量浓度为30%；调pＨ的液碱的质量浓度为30%。实施例3，一种2-噻吩甲胺的合成方法，其具体步骤如下：（1）合成2-噻吩乙酰胺：将2-乙酰噻吩和质量浓度为90%的乙醇、质量浓度为25%的浓氨水投入到不锈钢高压釜内，加入硫磺粉，封闭好，在0.5MPa，120℃条件下，保温反应；反应结束，降温至常温，出料，过滤，蒸馏浓缩出过量的乙醇和氨水，浓缩结束得到油状物2-噻吩乙酰胺；（2）霍夫曼降解：将质量浓度为10%的次氯酸钠或者次溴酸钠溶液，质量浓度为20%的液碱，投入到反应容器中，控制温度在-2℃，滴加油状物2-噻吩乙酰胺，滴加完毕，在2℃保温搅拌，保温结束，在20℃用盐酸调节pH至1.5，用甲苯萃取，水层用液碱调节pH至11，用甲苯萃取，合并有机层，水洗，浓缩得到2-噻吩甲胺粗品，粗品经过蒸馏，得到2-噻吩甲胺成品。步骤（1）合成2-噻吩乙酰胺中：2-乙酰噻吩、乙醇、氨水、硫磺粉的质量体积比为64g：180ml：120g：10g。步骤（2）霍夫曼降解中：投入到反应容器中的次氯酸钠或者次溴酸钠溶液与液碱的质量比为6：1。调pＨ的盐酸的质量浓度为20%；调pＨ的液碱的质量浓度为20%。实施例4，一种2-噻吩甲胺的合成方法实验：合成2-噻吩乙酰胺：将64g的2-乙酰噻吩和180ml乙醇（95%）、25-27%的氨水120g投入到500ml的不锈钢高压釜内，封闭好，在0.08-2.00MPa,120℃条件下，保温反应8小时，保温结束，降温至常温，出料，过滤，蒸馏浓缩出过量的乙醇和氨水，浓缩结束得到油状物约72g，含量98%，收率99.5%。霍夫曼降解：将10%次氯酸钠本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2‑噻吩甲胺的合成方法，其特征在于：2‑乙酰噻吩和乙醇、浓氨水、硫磺粉在0.08~2.00MPa的条件下，反应生产2‑噻吩乙酰胺，2‑噻吩乙酰胺和次氯酸钠或者次溴酸钠在液碱作用下，通过霍夫曼降解，生成2‑噻吩甲胺。

【技术特征摘要】
1.一种2-噻吩甲胺的合成方法，其特征在于：2-乙酰噻吩和乙醇、浓氨水、硫磺粉在0.08~2.00MPa的条件下，反应生产2-噻吩乙酰胺，2-噻吩乙酰胺和次氯酸钠或者次溴酸钠在液碱作用下，通过霍夫曼降解，生成2-噻吩甲胺。2.根据权利要求1所述的一种2-噻吩甲胺的合成方法，其特征在于，其具体步骤如下：（1）合成2-噻吩乙酰胺：将2-乙酰噻吩和质量浓度为80~100%的乙醇、质量浓度为20~27%的浓氨水投入到不锈钢高压釜内，加入硫磺粉，封闭好，在0.08~2.00MPa，110~130℃条件下，保温反应；反应结束，降温至常温，出料，过滤，蒸馏浓缩出过量的乙醇和氨水，浓缩结束得到油状物2-噻吩乙酰胺；（2）霍夫曼降解：将质量浓度为8~15%的次氯酸钠或者次溴酸钠溶液，质量浓度为10~30%的液碱，投入到反应容器中，控制温度在-5~0℃，滴加油状物2-噻吩乙酰胺，滴加完毕，在-5~5℃保温搅拌，保温结束，在0~30℃用盐酸调节pH至1~2，用甲苯萃取，水层用液碱调节pH至10~12，用甲苯萃取，合并有机层，水洗，浓缩得到2-噻吩甲胺粗品，粗品经过蒸馏，得到2-噻吩甲胺成品。3...

【专利技术属性】
技术研发人员：孟明飞，吴水亮，
申请(专利权)人：连云港宏业化工有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32