本发明专利技术公开了具有抗糖尿病效应的钒配合物、制备方法及应用，氮三乙酸与N,N‑二甲基苯胺或N,N‑二乙基苯胺合成化合物，并以此化合物作为配体与氧钒离子合成钒配合物，该钒配合物应用在抗糖尿病药物方面。本发明专利技术制备的钒配合物具有明显得降低血糖得作用，给药前后效果显著，通过动物长期实验证明，对动物毒性较小甚至无毒。
Vanadium complex with anti diabetes effect, preparation method and application thereof
The present invention discloses has the anti diabetic effect of vanadium complexes, preparation method and application of nitrogen, three acetic acid and N, N or N two methyl aniline compounds, two ethyl aniline N, and this compound as a synthetic ligand with vanadyl ion vanadium complexes, the vanadium complexes used in anti diabetes drug. The vanadium complex prepared by the invention has obvious function of reducing blood sugar, and has remarkable effect before and after administration, and has long been proved to be less toxic to animals and even non-toxic through long-term animal experiments.
【技术实现步骤摘要】
具有抗糖尿病效应的钒配合物、制备方法及应用
本专利技术涉及新型钒配合物的制备方法及其应用，尤其涉及以氮三乙酸与N,N-二甲基(乙基)苯胺类合成化合物并以此为配体合成钒类配合物，其制备方法及在抗糖尿病的应用。
技术介绍
糖尿病的发病率在全球范围增长快速，国际糖尿病联盟(IDF)估计2007年全球糖尿病患者约为2.4亿，到2025年这一数字将达到3.8亿。糖尿病分为胰岛素依赖的Ⅰ型和非胰岛素依赖的Ⅱ型两大类，而中国人95％的糖尿病为Ⅱ型糖尿病(T2DM)，发病机制主要包括胰岛素敏感性下降和胰岛素分泌缺陷两个方面。目前用于治疗糖尿病的药物如胰岛素制剂、磷酸西格列汀，双胍类药物，如二甲双胍，胰岛素增敏剂，噻唑烷二酮类药物，促胰岛素分泌药物等等，除胰岛素增敏药物、GLP-1受体激动剂/DDP-IV抑制剂外，其他药物无机体代谢紊乱和功能障碍有任何纠正作用，且降糖药物一般都是短效作用，而且必须终生服用。除此之外使用不够简单和方便，治疗成本也是一个重要问题。
技术实现思路
针对上述问题中存在的不足之处，本专利技术提供具有抗糖尿病效应的钒配合物、制备方法及应用。为实现上述目的，本专利技术第一目的在于提供一种具有抗糖尿病效应的钒配合物，氮三乙酸与N,N-二甲基苯胺或N,N-二乙基苯胺合成化合物，并以此化合物作为配体与氧钒离子合成钒配合物，所述钒配合物的通式如下：式中，R为CH3或CH2CH3。作为本专利技术的进一步改进，所述N,N-二甲基苯胺包括N,N-二甲基对苯胺、N,N-二甲基间苯胺和N,N-二甲基邻苯胺；所述N,N-二乙基苯胺包括N,N-二乙基对苯胺、N,N-二乙基间苯胺和N,N-二乙基邻苯胺。作为本专利技术的进一步改进，所述氧钒离子取自硫酸氧钒。本专利技术的第二目的在于提供一种具有抗糖尿病效应的钒配合物的制备方法，包括：其反应方程式为：式中，R为CH3或CH2CH3；其中步骤为：步骤1、氮三乙酸在无水吡啶、乙酸酐中与N,N-二甲基苯胺或N,N-二乙基苯胺反应得到化合物A；步骤2、化合物A的水溶液与硫酸氧钒的水溶液在NaOH的作用下反应得到钒配合物B。作为本专利技术的进一步改进，所述步骤1包括：将所述氮三乙酸溶于所述无水吡啶中，再加入乙酸酐，在110℃回流条件下反应0.5～1h后，冷却到室温；再加入N,N-二甲基苯胺或N,N-二乙基苯胺，在50℃搅拌条件下反应1h；蒸干溶剂后，用乙醇清洗，过滤，得类白色固体，即化合物A。作为本专利技术的进一步改进，当N,N-二甲基/乙基苯胺为N,N-二甲基/乙基对苯胺时，所述步骤2包括：向化合物A的水溶液中加入NaOH，调节溶液pH为7～8，得到溶液1；将硫酸氧钒的水溶液逐滴加入至溶液1中进行反应，离心、沉淀干燥，得到钒配合物B。作为本专利技术的进一步改进，当N,N-二甲基/乙基苯胺为N,N-二甲基/乙基间苯胺或N,N-二甲基/乙基邻苯胺时，所述步骤2包括：向硫酸氧钒的水溶液中加入NaOH，调节溶液pH为6.5～7，反应、抽滤，得到灰色固体，即化合物1；将化合物1溶解与化合物A的水溶液，搅拌反应、抽滤、干燥，得到钒配合物B。本专利技术的第二目的在于提供一种具有抗糖尿病效应的钒配合物的应用，所述钒配合物应用在抗糖尿病药物方面。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：本专利技术公开的具有抗糖尿病效应的钒配合物、制备方法及应用，基于钒配合物具有抗糖尿病的效果，但由于钒的强氧化性对机体产生毒性，选择一些抗氧化剂，并以此为配体与钒形成一系列钒配合物：为此，本专利技术选择以N,N-二甲基苯胺或N,N-二乙基苯胺为抗氧化剂基团，N,N-二甲基/乙基苯胺不仅可以作为抗氧化剂，而且还可减少5xFAD鼠大脑淀粉样蛋白水平，具有提高认知的功能；本专利技术制备的钒配合物，解决了钒类配合物容易产生自由基，自由基氧化应激带来毒性的问题。经过动物实验证明，本专利技术的钒配合物具有明显得降低血糖得作用，给药前后效果显著，通过动物长期实验证明，对动物毒性较小甚至无毒。附图说明图1为本专利技术一种实施例公开的钒配合物对糖尿病小鼠的糖耐量作用结果图；图2为本专利技术一种实施例公开的钒配合物对糖尿病小鼠的胰岛素耐量作用结果图。具体实施方式为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。下面结合附图对本专利技术做进一步的详细描述：本专利技术基于钒化合物和钒配合物具有类胰岛素的作用，且具有保护胰腺β细胞，保护神经，抗癌等作用；选择毒性相对较小的四价的氧钒为降糖的活性基团同时选取了一些抗氧化剂为配体，主要为降低由于钒的强氧化性而产生的毒性而设计、合成出了一系列以抗氧化剂为配体的钒配合物。本专利技术的目的是提供具有抗糖尿病效应的钒配合物、制备方法及应用，即氮三乙酸与N,N-二甲基(乙基)苯胺类化合物形成具有抗氧化性的有机配体，然后与氧钒离子形成新的有机钒配合物，该钒配合物具有良好的抗糖尿病效果。实施例1：钒配合物B(PV)的制备，钒配合物B的化学结构式如下：钒配合物B的制备方法，具体步骤如下：步骤1，将3.82g氮三乙酸溶于50ml无水吡啶中，再加入2.25g乙酸酐，在110℃回流条件下反应1h后，冷却至室温，再加入N,N-二甲基对苯胺，在50℃搅拌条件下反应1h；蒸干溶剂后，用乙醇清洗，过滤，得类白色固体，即化合物A。化合物A(PP)的特征参数为:ESI-MS:m/z310[M+H]1HNMR(400MHz,D2O)δ7.33(s,2H)；7.02(s,2H)；4.03(s,2H)；3.66(s,4H)；2.83(s,6H)步骤2，将3.09g化合物A溶于20ml蒸馏水，用NaOH溶液调解pH为7～8后得到溶液1；将硫酸氧钒1.80g(五水合硫酸氧钒2.78g)溶解于20ml蒸馏水中,得溶液2；将溶液2逐滴加入至溶液1中，反应4h后，5000rpm离心10min，绿色沉淀干燥后得钒配合物B，产率81.2％。钒配合物B(PV)的特征参数为:ESI-MS:m/z393[M+H]；m/z375[M-H2O+H]IR:1600cm-1；910cm-1(ringνC＝C)；1624cm-1(νas(COO))；1297cm-1(νs(COO))；971cm-1(νV＝O)Elem/Anal:C14H19N3O7V(％)C44.12.96；N10.29；H5.68Found:C44.38；N10.19本专利技术可选用N,N-二乙基对苯胺替换上述的N,N-二甲基对苯胺来实现钒配合物B的制备，其制备方法与上述方法一致，具体参数根据实际需求进行设置。实施例2：钒配合物B(MV)的制备，钒配合物B的化学结构式如下：钒配合物B的制备方法，具体步骤如下：步骤1，将3.82g氮三乙酸溶于50ml无水吡啶中，再加入2.25g乙酸酐，在110℃回流条件下反应1h后，冷却至室温，再加入N,N-二甲基间苯胺，50℃搅拌条件下反应1h后；蒸干溶剂后，乙醇洗三遍，过滤，得类白色固体，即化合物A。化合物A(MP)的特征参数为:ESI-MS:m/z310[M+H]1HNMR(400MH本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有抗糖尿病效应的钒配合物，其特征在于，氮三乙酸与N,N‑二甲基苯胺或N,N‑二乙基苯胺合成化合物，并以此化合物作为配体与氧钒离子合成钒配合物，所述钒配合物的通式如下：
【技术特征摘要】
1.一种具有抗糖尿病效应的钒配合物，其特征在于，氮三乙酸与N,N-二甲基苯胺或N,N-二乙基苯胺合成化合物，并以此化合物作为配体与氧钒离子合成钒配合物，所述钒配合物的通式如下：式中，R为CH3或CH2CH3。2.如权利要求1所述的具有抗糖尿病效应的钒配合物，其特征在于，所述N,N-二甲基苯胺包括N,N-二甲基对苯胺、N,N-二甲基间苯胺和N,N-二甲基邻苯胺；所述N,N-二乙基苯胺包括N,N-二乙基对苯胺、N,N-二乙基间苯胺和N,N-二乙基邻苯胺。3.如权利要求1所述的具有抗糖尿病效应的钒配合物，其特征在于，所述氧钒离子取自硫酸氧钒。4.一种如权利要求1-3中任一项所述具有抗糖尿病效应的钒配合物的制备方法，其特征在于，包括：其反应方程式为：式中，R为CH3或CH2CH3；其中步骤为：步骤1、氮三乙酸在无水吡啶、乙酸酐中与N,N-二甲基苯胺或N,N-二乙基苯胺反应得到化合物A；步骤2、化合物A的水溶液与硫酸氧钒的水溶液在NaOH的作用下反应得到钒配合物B。5.如权利要求4所述的具有抗糖尿病效应的钒配合物的制备方法，其特征在于，所述步骤1包括：将所述氮...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨晓达，牛霞，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：北京,11
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。