3‑硝基‑6‑氯咪唑并[1,2‑b]哒嗪的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种3‑硝基‑6‑氯咪唑并[1,2‑b]哒嗪的合成方法。以3‑氨基‑6‑氯哒嗪、氯乙醛水溶液、硝酸为原料，3‑氨基‑6‑氯哒嗪，40%氯乙醛水溶液二者物质的量之比为1:1.0‑2.3，3‑氨基‑6‑氯哒嗪与硝酸物质的量之比为1:1.2‑6.0，在适当的溶剂中，于碱的作用下，于0‑90℃连续反应6‑12个小时生成3‑硝基‑6‑氯咪唑并[1,2‑b]哒嗪粗产品，经提纯后得到3‑硝基‑6‑氯咪唑并[1,2‑b]哒嗪纯品。本发明专利技术的原料比较易得，价格合理，同时制备反应中没有使用重金属和腐蚀性气体，反应温和，对反映设备没有特殊的要求，普通的耐腐蚀设备即可生产，另外本发明专利技术反应条件适中。

3 synthesis methods nitro 6 chlorine b] imidazo [1,2 pyridazine

The invention relates to a method for synthesis of 3 nitro 6 chloride b] imidazo [1,2 pyridazine. In 3 amino 6 diazine, Trichloroacetaldehyde aqueous solution and nitric acid as raw material, 3 amino 6 diazine Trichloroacetaldehyde, 40% aqueous solution of two molar ratio of 1:1.0 2.3, 3 amino 6 diazine and nitric acid molar ratio 1:1.2 6, in proper solvent, in the presence of alkali in 0 90 C 6 12 hours of continuous reaction to generate 3 nitro 6 chlorine imidazo [1,2 pyridazine b] crude product, 3 nitro 6 chlorine imidazo [1,2 pyridazine b] pure product obtained by after purification. The raw materials of the invention are relatively easy, the price is reasonable, at the same time for heavy metals and corrosive gases, without the use of preparation reaction is mild, no special requirements on the equipment, the equipment corrosion resistance can be normal production, and the reaction conditions of the invention are moderate.

【技术实现步骤摘要】
3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法（一）
本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法。（二）
技术介绍
哒嗪是一种含氮杂环化合物，是一种重要的化工中间体，哒嗪类化合物具有多样的生物活性，如杀虫、杀菌、抗病毒等，哒嗪类衍生物还具有良好的介晶性用作有机液晶，某些哒嗪类衍生物还是重要的染料中间体。3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪是合成头孢类抗生素的重要中间体，在农药、医药以及光电材料等各领域有着广泛的应用。但目前3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法复杂，成本高，且产品纯度较低，大规模生产高纯度的3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪是目前遇到的难题。（三）
技术实现思路
本专利技术需要解决的问题是针对现有技术，提供一种工艺简单合理、成本低，产品纯度高，适于工业化的3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法。本专利技术是通过如下技术方案实现的：一种3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：以3-氨基-6-氯哒嗪、氯乙醛水溶液、硝酸为原料，3-氨基-6-氯哒嗪，40%氯乙醛水溶液二者物质的量之比为1:1.0-2.3，3-氨基-6-氯哒嗪与硝酸物质的量之比为1:1.2-6.0，在适当的溶剂中，于碱的作用下，于0-90℃连续反应6-12个小时生成3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪粗产品，经提纯后得到3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪纯品。本专利技术的3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法，其特征在于：溶剂为乙腈，二氯甲烷，DMF，水，乙酸，乙醇，异丙醇中的一种或两种。本专利技术的3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法，其特征在于：所述碱是碳酸氢钠，氢氧化钠、氢氧化钾和碳酸钾中的一种。本专利技术的3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法，其特征在于：反应物与溶剂的投料量为m（3-氨基-6-氯哒嗪）：m（溶剂）=1:1.3-8.5，以上为重量之比。本专利技术的3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法，其特征在于：提纯步骤为加入萃取剂萃取，旋转蒸发浓缩，重结晶。本专利技术的3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法，其特征在于：重结晶的溶剂为乙酸乙酯/正己烷混合溶剂，乙酸乙酯：正己烷=1:3，以上为体积比。本专利技术的3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法，其特征在于：氯乙醛水溶液中氯乙醛的质量浓度为40%。本专利技术的3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法，其特征在于：在50-90℃连续反应8-12个小时。本专利技术3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成工艺及合成步骤如下：本专利技术的有益效果：采用本专利技术制备3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪，反应条件温和，易于操作，且产品质量稳定，纯度高。（四）具体实施方式实施例1：在500毫升的单口圆底烧瓶中加入3-氨基-6-氯哒嗪（38.86g，300mmol），40%的氯乙醛水溶液（58.88g，300mmol）、碳酸氢钠(30.24g，360mmol)和260mL(204.36g)叔丁醇，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应7小时。TLC检测原料3-氨基-6-氯哒嗪反应完毕，加入硝酸（22.68g，360mmol）,搅拌下再反应4小时，TLC和GC检测确定中间体6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪反应完全。将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯：正己烷=1:3重结晶得到纯产品3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:3重结晶得到纯产品3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪，干燥后，计算收率86.30%,纯度99.31%（HPLC），核磁共振分析：1HNMR(400Hz，氘代DMSO)δ:8.859(s,1H)，8.554(d,1H)，7.874(d,1H)。实施例2：在1000毫升的单口圆底烧瓶中加入3-氨基-6-氯哒嗪（38.86g，300mmol），40%的氯乙醛水溶液（70.65g，360mmol）、碳酸氢钠(30.20g，360mmol)和260mL(204.36g)乙腈，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应7小时。TLC检测原料3-氨基-6-氯-哒嗪反应完毕，加入硝酸（22.68g，360mmol）,搅拌下再反应4小时，TLC和GC检测确定中间体6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪反应完全。将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯：正己烷=1:3重结晶得到纯产品3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:3重结晶得到纯产品3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪，干燥后，计算收率85.71%,纯度98.96%（HPLC）。实施例3：在1000毫升的单口圆底烧瓶中加入3-氨基-6-氯哒嗪（51.82g，400mmol），40%的氯乙醛水溶液（109.9g，560mmol）、碳酸氢钠(30.2g，360mmol)和350mL(275.1g)乙腈，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应6.5小时。TLC检测原料3-氨基-6-氯哒嗪反应完毕，加入硝酸（40.32g，640mmol）,搅拌下再反应4小时，TLC和GC检测确定中间体6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪反应完全。将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯：正己烷=1:3重结晶得到纯产品3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:3重结晶得到纯产品3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪，干燥后，计算收率81.70%，纯度99.42%（HPLC）。实施例4：在1000毫升的单口圆底烧瓶中加入3-氨基-6-氯哒嗪（38.86g，300mmol），40%的氯乙醛水溶液（70.65g，360mmol）、氢氧化钠(14.4g，360mmol)和200mL(158g)乙醇，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在85℃下搅拌反应7小时。TLC检测原料3-氨基-6-氯哒嗪反应完毕，加入硝酸（22.68g，360mmol）,搅拌下再反应4小时，TLC和GC检测确定中间体6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪反应完全。将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯：正己烷=1:3重结晶得到纯产品3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:3重结晶得到纯产品3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪，干燥后，计算收率78.90%，纯度98.60%（HPLC）。实施例5：在1000毫升的单口圆底烧瓶中加入3-氨基-6-氯哒嗪（38.86g，300mmol），40%的氯乙醛水溶液（117.8g，600mmol）、碳酸氢钠(30.2g，360mmol)和100mL(132.66g)二氯甲烷，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在85℃下搅拌反应7小时。TLC检测原料3-氨基-6-氯哒嗪反应完毕，加入硝酸（28.35g，450mmol）,搅拌下再反应3小时，TLC和GC检测确定中间体6-氯咪唑并[1,2-b]本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种3‑硝基‑6‑氯咪唑并[1,2‑b]哒嗪的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：以3‑氨基‑6‑氯哒嗪、氯乙醛水溶液、硝酸为原料，3‑氨基‑6‑氯哒嗪，40%氯乙醛水溶液二者物质的量之比为1:1.0‑2.3，3‑氨基‑6‑氯哒嗪与硝酸物质的量之比为1:1.2‑6.0，在溶剂中，于碱的作用下，于0‑90℃连续反应6‑12个小时生成3‑硝基‑6‑氯咪唑并[1,2‑b]哒嗪粗产品，经提纯后得到3‑硝基‑6‑氯咪唑并[1,2‑b]哒嗪纯品。

【技术特征摘要】
1.一种3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：以3-氨基-6-氯哒嗪、氯乙醛水溶液、硝酸为原料，3-氨基-6-氯哒嗪，40%氯乙醛水溶液二者物质的量之比为1:1.0-2.3，3-氨基-6-氯哒嗪与硝酸物质的量之比为1:1.2-6.0，在溶剂中，于碱的作用下，于0-90℃连续反应6-12个小时生成3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪粗产品，经提纯后得到3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪纯品。2.根据权利要求1所述的3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法，其特征在于：溶剂为乙腈，二氯甲烷，DMF，水，乙酸，乙醇，异丙醇中的一种或两种。3.根据权利要求1或2所述的3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法，其特征在于：所述碱为碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾和碳酸钾中的一种。4.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：耿宣平，来超，来子腾，来新胜，
申请(专利权)人：山东友帮生化科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37