基于藏红花的用于预防和/或治疗角膜营养不良的组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种包含藏红花的药物、膳食和/或食品组合物，其用于预防和/或治疗角膜营养不良的用途。本发明专利技术还涉及一种包含藏红花和至少一种抗氧化剂的组合，并且涉及一种包含所述组合的药物膳食和/或食品组合物，其用于预防和/或治疗角膜营养不良的用途。

Saffron based composition for the prevention and / or treatment of corneal dystrophy

The present invention relates to a pharmaceutical, dietary, and / or food composition containing saffron, which is useful for the prevention and / or treatment of corneal dystrophy. The invention also relates to a combination of saffron and contains at least one antioxidant, and relates to a medicine containing the combined dietary and / or food composition for preventing and / or therapeutic use of corneal dystrophies.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种包含藏红花的药物、膳食(dietary)和/或食品组合物，其用于预防和/或治疗角膜营养不良的用途。本专利技术还涉及一种包含藏红花和至少一种抗氧化剂的组合，并且涉及一种包含所述组合的药物膳食和/或食品组合物，其用于预防和/或治疗角膜营养不良的用途。
技术介绍
角膜的透明度对于维持视觉功能是必要的，并且其取决于其全部组分的无瑕疵的完整性。角膜营养不良是一组非炎症性的进行性疾病，其通常是双侧的并且主要是遗传决定的，其导致角膜的浑浊。它们的特征在于由正常角膜营养作用(trophism)中的改变引起的形态-功能改变，和在角膜的五个层(即上皮、鲍曼层(Bowman’slayer)、基质、德斯密膜(Descemet'smembrane)和内皮)中的一个或多个层中的异物的异常积聚。这种材料可以导致角膜中透明度的损失或视敏度的显著损伤。许多形式的角膜营养不良的一种共同症状是复发性角膜糜烂(recurrentcornealerosion)，其中角膜的最外层(上皮)不能正确地粘附到眼睛。复发性角膜糜烂可以引起不适或疼痛，对光的异常敏感(畏光)，眼睛中的异物感和视力模糊。可以用特殊的隐形眼镜(柔软绷带(softbandage))，或用抗生素如强力霉素治疗复发性角膜糜烂。然而，强力霉素可以引起多种副作用，并且可以干扰许多药物。角膜营养不良发病的年龄在第一至第四个十年间变化，取决于复发性上皮糜烂的相对频率和视力缺陷。基于异常的唯一或主要的解剖学定位，角膜营养不良可以被分为三组：一些主要影响角膜上皮(上皮角膜营养不良)，一些主要影响鲍曼层(鲍曼层的角膜营养不良)，其他主要影响角膜基质(基质角膜营养不良)，或影响德斯密膜和角膜内皮(后部角膜营养不良或内皮角膜营养不良)。上皮角膜营养不良的组包括上皮基底膜营养不良(也被称作“地图状-点状-指纹状营养不良(map-dot-fingerprintdystrophy)”或前角膜营养不良)和Meesmann营养不良。可能的鲍曼层的角膜营养不良包括赖斯-布克勒(Reis-Bucklers)营养不良、蒂尔-贝恩克(Thiel-Behnke)营养不良和施奈德中枢结晶性营养不良(Schnyder’scentralcrystallinedystrophy)。基质角膜营养不良的组包括格子状角膜营养不良(latticecornealdystrophy)、1型格子状角膜营养不良(Biber-Haab-Dimmer)、2型格子状角膜营养不良(梅雷托亚(Meretoja)综合征)、3型和3A型格子状角膜营养不良、阿维利诺(Avellino)营养不良、斑点状角膜营养不良(macularcornealdystrophy)和胶滴状营养不良(gelatinousdropdystrophy)。内皮角膜营养不良包括福克斯(Fuchs)内皮营养不良和后部多形性营养不良(posteriorpolymorphousdystrophy)。角膜营养不良是最常见的上皮基底膜营养不良(EBMD)。其为双侧前角膜营养不良，其特征在于在上皮内存在指纹图案的淡灰色线，具有磨砂玻璃外观的不规则地图样区域，和在裂隙灯检查下可见的小的不透明球状改变(微囊肿(microcyst))。50％存在复发性角膜糜烂的患者患有EBMD。角膜营养不良的治疗通常涉及泪液替代品的使用，或者在视力严重受损的情况下，使用激光是必要的，或者必须进行角膜移植。因此，需要寻找替代疗法，优选既不是外科手术的也不是侵入性的，其对于预防和/或治疗角膜营养不良是有效的，且不产生副作用。藏红花(即番红花(Crocussativus)植株的柱头)因其抗氧化/抗炎活性而闻名。最近，已证明其粗提取物和其纯化的衍生物能够预防肿瘤形成、动脉粥样硬化、以及肝和肾损伤。藏红花的化学成分是复杂的，并且有获得自不同品种的和以不同方式制备的许多种类的藏红花，其主要组分(如藏红花素、藏红花苦甙、山奈酚和藏红花醛)的量不同。从化学上来说，藏红花素为式I的化合物，即二羧酸藏红花酸的二酯，其中羧基被R1和R2酯化，其中R1和R2基团可以独立地为龙胆二糖、葡萄糖和许多其他的糖：因此，不同的藏红花素可以被区分开，其中藏红花酸基团被不同的糖酯化。在不同品种的藏红花中，较大量的藏红花素为式II的反-藏红花素T1(反-藏红花素-4-龙胆二糖-龙胆二糖)其中R1＝R2＝龙胆二糖，和式III的反-藏红花素T2(反-藏红花素-3-龙胆二糖-葡萄糖)R1＝龙胆二糖且R2＝葡萄糖。其也属于藏红花素类似物组，所述藏红花素类似物在藏红花酸烷基链的5-6双键上具有不同构型，即具有顺式构型而非反式构型的化合物，所谓的顺-藏红花素。对不同地理来源的藏红花品种进行的调查揭示，这些不同的藏红花品种的差异主要在于其反式和顺式藏红花素的含量。
技术实现思路
本专利技术的主要目的是提供一种允许治疗和预防角膜营养不良的组合物。根据本专利技术，“治疗”是指疾病的完全缓解，并且还指在治疗开始时存在的已识别的角膜营养不良症状的停止或甚至部分改善。根据本专利技术，“预防”是指药物的施用，其减慢或抑制角膜营养不良症状的发作；优选地，作为预防措施的施用指示用于有遗传倾向的患者，或存在上面提及的角膜营养不良的典型基因突变的患者，或已经被诊断为患有遗传起源的角膜营养不良的患者。专利技术的描述用含有有效量的藏红花的药物、膳食和/或食品组合物实现该目的。因此，本专利技术的一个目的是提供一种含有有效量的藏红花的药物、膳食和/或食品组合物，优选食品补充剂，其用于治疗和/或预防角膜营养不良的用途。本专利技术所针对的角膜营养不良为上皮角膜营养不良、鲍曼层角膜营养不良、基质角膜营养不良、或后部或内皮角膜营养不良。优选地，本专利技术所针对的角膜营养不良为上皮角膜营养不良，更优选上皮基底膜营养不良(EBMD)。本专利技术中的“藏红花”是指包含藏红花素、藏红花苦甙、山奈酚和藏红花醛的混合物，其通过番红花的柱头的磨碎获得。在一个优选的方面，在本专利技术的组合物中含有的藏红花为一种混合物，其中反-藏红花素-4-龙胆二糖-龙胆二糖以基于藏红花的总重量以重量计等于或大于16.9％的量存在，并且其中反-藏红花素-3-龙胆二糖-葡萄糖优选以基于藏红花的总重量以重量计等于或大于8％的量存在。本专利技术的另一个方面为一种药物、膳食和/或食品组合物，其在同一剂量单位中包含有效量的藏红花联合至少一种生理学上可接受的赋形剂。治疗的每日剂量和持续时间根据治疗指征、年龄和患者的临床情况而变化。所述组合物用于预防和/或治疗角膜营养不良的用途提供藏红花的每日施用剂量为5至50mg/日，优选10至40mg/日，仍更优选20mg/日或30mg/日的每日剂量。优选地，所述组合物以如上所述的一日剂量的剂量学(posology)施用，在一天中分为两个剂量施用(早晨和晚上)。还显示，藏红花与合适量的至少一种抗氧化剂的组合允许获得在预防和/或治疗角膜营养不良的效果方面进一步的优势。因此，本专利技术的另一个目的为一种含有有效量的藏红花联合有效量的至少一种抗氧化剂的药物、膳食和/或食品组合物，优选食品补充剂，其用于治疗和/或预防角膜营养不良的用途。优选地，所述抗氧化剂属于多酚类；仍更优选地，所述抗氧化剂选自黄酮类(如栎精(和本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有有效量的藏红花的药物、膳食和/或食品组合物，优选食品补充剂，其用于治疗和/或预防角膜营养不良的用途。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.09.19 IT MI2014A0016211.一种含有有效量的藏红花的药物、膳食和/或食品组合物，优选食品补充剂，其用于治疗和/或预防角膜营养不良的用途。2.根据权利要求1所述的用途的组合物，其特征在于在所述藏红花中反-藏红花素-4-龙胆二糖-龙胆二糖的量以根据藏红花的总重量以重量计等于或大于16.9％的量存在。3.根据权利要求1所述的用途的组合物，其特征在于在所述藏红花中反-藏红花素-3-龙胆二糖-葡萄糖的量优选以根据藏红花的总重量以重量计等于或大于8％的量存在。4.根据前述权利要求中任一项所述的用途的组合物，其特征在于所述角膜营养不良选自上皮角膜营养不良、鲍曼层角膜营养不良、基质角膜营养不良、和后部或内皮角膜营养不良。5.根据权利要求4所述的用途的组合物，其特征在于所述角膜营养不良为上皮角膜营养不良。6.根据权利要求5所述的用途的组合物，其特征在于所述角膜营养不良为上皮基底膜营养不良。7.根据前述权利要求中任一项所述的用途的组合物，其特征在于以5至5...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·比斯蒂，E·塞尔纳哥，
申请(专利权)人：霍图斯诺伟司有限责任公司，
类型：发明
国别省市：意大利;IT