一种具有抗肿瘤活性的不对称1‑取代双5‑N杂靛红席夫碱类化合物及其合成方法，该类化合物以1‑取代5‑N杂靛红及其衍生物和水合肼为原料，在乙醇作为溶剂下反应，合成了一类未见报道的不对称1‑取代双5‑N杂靛红席夫碱类化合物，属新结构化合物。该方法操作安全性高，反应条件温和，适用于工业化生产。经初步生物活性测试表明该类型化合物有较好的抗肿瘤活性，具有重要的医药应用价值。
An asymmetric antiproliferative activity of double 1 instead of 5 synthetic methods N complex isatin Schiff Base
An asymmetry with antitumor activity of 1 substituted double 5 N complex isatin Schiff base compounds and their synthetic methods, the compounds with 1 substituted 5 N complex isatin and its derivatives and hydrazine hydrate as raw material, ethanol as solvent in the reaction, a reported 1 asymmetric synthesis replace the double 5 N complex isatin Schiff base compounds, is a new compound structure. The method has the advantages of high safety and mild reaction condition, and is suitable for industrial production. The preliminary biological activity tests showed that the compounds had good antitumor activity.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药化学领域，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的不对称1-取代双5-N杂靛红席夫碱类化合物及其合成方法。
技术介绍
席夫碱化合物因其独特的结构特征，即核心基团含有带孤对电子的N原子，从而具有很好的配对能力，而该基团两边均可与各种类型的基团反应从而得到性质不一的衍生物，这使得其在实际应用上极具特色，尤其在化学、生物学方面应用广泛。不对称双席夫碱，由于其结构的不对称性，使得拥有很多特殊的用途，如可用作载氧载体、催化剂、杀虫剂、抑菌剂、生物模拟过程的模拟分子等，近年来此类化合物的合成和性质研究也成为化学领域中一个十分活跃的课题。靛红及其衍生物具有独特的电子特性和优越的生物活性，在抗肿瘤、抗病毒、神经保护等方面的活性有重要意义。靛红目前可以作为工业品大量合成，是相对较便宜的原料，其1、2、3位及苯环上可以发生多种类型的化学反应，为其衍生物的合成提供了广阔的空间，因此目前对靛红及其衍生物的合成和活性的研究非常活跃。含O、S、N的席夫碱及其金属配合物,以其良好的抑菌、抗癌和抗病毒的生物活性一直受到人们的重视。靛红席夫碱类化合物具有较好的抑菌、抗病毒、神经保护活性。因此，笔者利用5-N杂靛红及其衍生物和水合肼为原料，设计合成了一类结构新颖的不对称1-取代双5-N杂靛红席夫碱类化合物。
技术实现思路
为了克服上述现有技术的不足，本专利技术的目的是提供一种具有抗肿瘤活性的不对称1-取代双5-N杂靛红席夫碱类化合物及其合成方法，具有原料环保，生产成本低，操作安全性高，反应条件温和，反应原料利用充分的特点。为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案是：一种具有抗肿瘤活性的不对称1-取代双5-N杂靛红席夫碱类化合物，其结构式(Ⅰ)：其中：R1、R2可以为氢、硝基、烷氧基、卤素，取代或未取代的苯基，取代或未取代的低级烷基或环烷基、低级烷基-环烷基、环烷基-低级烷基；优选R1表示下列基团：氢、甲氧基、硝基、卤素，取代或未取代的苯基，取代或未取代的低级烷基或环烷基；优选R2表示下列基团：氢、甲氧基、硝基、卤素，取代或未取代的苯基，取代或未取代的低级烷基或环烷基。一种具抗肿瘤活性的不对称双1-取代5-N杂靛红席夫碱类化合物的合成方法，由1-取代5-N杂靛红及其衍生物和水合肼为原料，在乙醇作为反应溶剂的条件下进行合成，其合成路线如下：以下为详细制备过程：1)将适量1-取代5-N杂靛红或其衍生物用有机溶剂溶解，置于锥形瓶中，磁力搅拌下缓慢滴加到水合肼的有机溶剂中，加热到60℃～100℃，反应4～9小时；2)薄层层析方法跟踪反应至完全，将反应体系的混合液趁热抽滤，用乙醇洗涤，滤液静置析晶得到中间体；3)将上述得到的中间体与另一不同取代基的1-取代-5-N杂靛红或其衍生物按摩尔比1:1～1:2置于反应器中，继续加热、搅拌，60℃～100℃下回流反应2～6小时；4)TCL跟踪至反应完全，停止加热，撤去冷凝装置。将反应体系的固液混合物减压浓缩，然后冷却至室温过滤，滤饼用温水洗涤，得到不对称1-取代双5-N杂靛红席夫碱粗品；5)将不对称1-取代双5-N杂靛红席夫碱粗品加入到反应器中，加入有机溶剂进行重结晶，过滤，干燥得到结构式(Ⅰ)化合物。所述的步骤1)、步骤3)、步骤5)中的有机溶剂为甲醇或乙醇，进一步优选为乙醇。所述的步骤1)中的5-N杂靛红或其衍生物与水合肼的摩尔比为1:1～1:2.5，进一步优选为1:1.5～1:2。所述的步骤1)中的反应时间为5～6小时。所述的步骤1)、步骤3)所述中的温度为75℃～85℃。所述的步骤3)中的中间体与另一不同取代基的5-N杂靛红或其衍生物按摩尔比为1:1～1:1.5。所述的步骤3)中的反应时间为3～4小时。结构式(I)部分优选实施方案中的化合物结构式如下所示：本专利技术的有益效果是：原料环保，生产成本低，操作安全性高，反应条件温和，反应原料利用充分，适用于工业化生产，解决了现有技术产率低的问题。具体实施方式：下面结合具体实施例对本专利技术作进一步叙述，但本专利技术不局限于以下实施例。实施例1化合物(1)(Z)-1-methyl-3-((Z)-(2-oxo-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-3(2H)-ylidene)hydrazono)-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2(3H)-one的制备。将适量1.48g(10mmol)5-N杂靛红用50mL乙醇溶解，置于锥形瓶中，磁力搅拌下缓慢滴加到50mL含有0.75g(15mmol)水合肼的乙醇溶液中，加热到80℃，反应6小时。薄层层析方法跟踪反应至完全，将反应体系的混合液趁热抽滤，用乙醇洗涤，滤液静置析晶得到中间体。所得中间体与1.62g(10mmol)1-甲基-5-N杂靛红置于反应器中，加入50mL乙醇，继续加热、搅拌，80℃下回流反应4小时。TCL跟踪至反应完全，停止加热，撤去冷凝装置。将反应体系的固液混合物减压浓缩，冷却至室温后过滤，滤饼用温水洗涤，得到不对称1-H-1’-Me双5-N杂靛红席夫碱(1)粗品。将该粗品加入到反应器中，加入25mL乙醇进行重结晶，过滤，干燥得到红色结晶性粉末(2.34克)，总收率76.6％。红色结晶粉末，M.P.179.1℃。1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.94(2H,s,J＝0.4Hz),8.77(2H,d,J＝0.4Hz),8.2(1H,s,J＝7.5Hz),7.18(2H,t,J＝7.5Hz),3.42(3H,s,J＝7.5Hz)；13C-NMR(75MHz,DMSOd6)δ(ppm):169.2,163.7,155.9,152.5,150.6,138.1,112.6,109.8,30.3；HRMS(ESI)for(M+H)+:calcd:306.0866,found:306.0870.实施例2化合物(2)(Z)-1-ethyl-3-((Z)-(1-methyl-2-oxo-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-3(2H)-ylidene)hydrazono)-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2(3H)-one的制备。将适量1.76g(10mmol)1-乙基-5-N杂靛红用50mL乙醇溶解，置于锥形瓶中，磁力搅拌下缓慢滴加到50mL含有0.75g(15mmol)水合肼的乙醇溶液中，加热到80℃，反应6小时。薄层层析方法跟踪反应至完全，将反应体系的混合液趁热抽滤，用乙醇洗涤，滤液静置析晶得到中间体。所得中间体与1.62g(10mmol)1-甲基-5-N杂靛红置于反应器中，加入50mL乙醇，继续加热、搅拌，80℃下回流反应4小时。TCL跟踪至反应完全，停止加热，撤去冷凝装置。将反应体系的固液混合物减压浓缩，冷却至室温后过滤，滤饼用温水洗涤，得到不对称1-乙基-1’-甲基-双5-N杂靛红席夫碱(2)粗品。将该粗品加入到反应器中，加入25mL乙醇进行重结晶，过滤，干燥得到红棕色结晶性粉末(1.18克)，总收率35.2％。红棕色结晶性粉末，M.P.177.3℃。1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.94(2H,s,J＝0.4Hz),8.77(2H,d,J＝0.4Hz)7.18(2H,d,J＝7.5Hz),4.30(本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有抗肿瘤活性的不对称1‑取代双5‑N杂靛红席夫碱类化合物，其特征在于，该化合物结构式(Ⅰ)如下：其中：R1、R2可以为氢、硝基、烷氧基、卤素，取代或未取代的苯基，取代或未取代的低级烷基或环烷基、低级烷基‑环烷基、环烷基‑低级烷基。
【技术特征摘要】
1.一种具有抗肿瘤活性的不对称1-取代双5-N杂靛红席夫碱类化合物，其特征在于，该化合物结构式(Ⅰ)如下：其中：R1、R2可以为氢、硝基、烷氧基、卤素，取代或未取代的苯基，取代或未取代的低级烷基或环烷基、低级烷基-环烷基、环烷基-低级烷基。2.一种具抗肿瘤活性的不对称双1-取代5-N杂靛红席夫碱类化合物的合成方法，其特征在于，由1-取代5-N杂靛红及其衍生物和水合肼为原料，在乙醇作为反应溶剂的条件下进行合成，其合成路线如下：以下为详细制备过程：1)将适量1-取代5-N杂靛红或其衍生物用有机溶剂溶解，置于锥形瓶中，磁力搅拌下缓慢滴加到水合肼的有机溶剂中，加热到60℃～100℃，反应4～9小时；2)薄层层析方法跟踪反应至完全，将反应体系的混合液趁热抽滤，用乙醇洗涤，滤液静置析晶得到中间体；3)将上述得到的中间体与另一不同取代基的1-取代-5-N杂靛红或其衍生物按摩尔比1:1～1:2置于反应器中，继续加热、搅拌，60℃～100℃下回流反应2～6小时；4)TCL跟踪至反应完全，停止加热，撤去冷凝装置，将反应体系的固液混合物减压浓缩，然后冷却至室温过滤，滤饼用温水洗涤，得到不对称1-取代双5-N杂靛红席夫碱粗品；5)将不对称1-取代双5-N...
【专利技术属性】
技术研发人员：梁承远，贾敏一，田丹妮，鞠伟会，裴少萌，
申请(专利权)人：陕西科技大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61
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