系统性治疗关节炎的组合物和方法技术方案

本发明专利技术包括在患有自身炎症的患者中治疗关节炎的组合物和方法，例如，系统性发病幼年特发性关节炎，通过在炎症部位给予治疗有效量的至少一种降低或阻滞白细胞介素－１β的生物利用度的试剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及影响生物和治疗身体的组合物的治疗用途，更特别地，本专利技术涉及。
技术介绍
幼年特发性关节炎(″JIA″)，也称为幼年类风湿性关节炎(″JRA″)+或幼年慢性关节炎(″JCA″)是儿童中最常见的风湿性疾病并且是短期和长期残废的重要原因。术语″JIA″包括不同组的疾病，其每个可能具有各种原因并引起各种宿主反应。然而，所有这些的特征是形成特发性外周关节炎，其被认为是属于免疫-炎性致病原因，可能通过与外部抗原接触引发。JIA根据疾病表象的三种主要类型分类(1)寡关节性关节炎(oligoarthritis)；(2)多关节炎(polyarthritis)；和(3)幼年特发性关节炎的系统性发病(在下文中称为″SOJIA″)。在疾病的第一个六个月期间，这些组中的每一组由临床征象和症状的构象定义。在已知的JIA疾病当中，已经考虑了基于原发性起病方式的所有三个主要组(1)具有″自身免疫病因学″；和(2)遵照复杂的、非孟德尔式的遗传特性。潜在的自身免疫证据主要提取自患者血清中的自身抗体和/或免疫络合物的存在。患寡关节性关节炎的儿童出现高比例的抗核抗体，并且在较少程度出现多关节炎，以及这些抗体可能会出现更高风险的葡萄膜炎。还已经描述了对抗细胞质和胞外组分如胶原蛋白的其它自身抗体。类风湿因子(RF)在约3％的患JIA的儿童中检测到，这些自身抗体的存在定义为多关节发病患者的亚群，其疾病难以与成年发病的类风湿性关节炎区分开(Cassidy，JT和Ross，E.2001Textbook of Pediatric Rheumatology，4th ed，Books on DemandPublishers，Visby，Sweden；p.218-321)。各种T细胞变异主要描述在患寡关节性关节炎的儿童的血液和滑液中，但是还没有发现细胞因子产生的一致模式。在寡关节性关节炎和多关节炎患者中，在血液中已经发现可溶性IL-2R和IL-1β增加。在血清和/或滑液(SF)中，现已发现JIA、TNF-α和可溶性TNFαR(p55/75)所有这三种形式都增加了。在SOJIA患者中，现已描述了IL-6的异常表达，尤其是在发热性刺突(febrile spikes)之前的血液中，并且IL-6水平与所述疾病的全身活性有关，伴随着关节炎的发展，以及伴随着急性期反应物的增加(Yokata，S.2003.″Interleukin 6 as atherapeutic target in systemic-onset juvenile idiopathic arthritis，″CurrOpin Rheumatol 15581-586)。IL-6脱调节还被建议用于在SOJIA患者中介导线性生长延迟、血小板增多和贫血(de Benedetti F等，1991.Arthritis Rheum 341158-1163；Mangge H等.1999.J InterferonCytokine Res 191005-1010；Ozen S等.1997.Clin Rheumatol 16173-178；de Benedetti F等，1999.J Rheumatol 26425-431；Muller K等，1998.BrJ Rheumatol 37562-569；Shahin A等，2002.Rheumatol Int 2284-88；de Benedetti F等，1992.Clin Exp Rheumatol 10493-498；和Muzaffer M等，2002.J Rheumatol 291071-1078)。HLA分离数据表明，在寡关节和多关节发病JIA的情况下，所述疾病复杂发病机理的遗传基础。然而，SOJIA研究却得到不一致的结果。最后，病毒和细菌都已被描述与儿童的慢性关节炎有关。风疹和细小病毒B19可以造成生物体的继发性至持久性的慢性关节炎，或通过引起免疫反应，其也描述在接种疫苗后关节炎的情况中。在所有JIA的情况中，SOJIA代表约10％。SOJIA的进程和预测是复杂的，50％的患者具有单相过程，伴随症状的消除，而其余50％的患者发展成慢性的、反复发作和忽轻忽重的过程和非常严重形式的多关节性慢性关节炎。此外，SOJIA患者还表现出形成噬血细胞综合征(一种潜在地致命性并发症)的风险增加(Cassidy，JT and Ross，E.2001.Textbook of Pediatric Rheumatology，4th ed，Books on DemandPublishers，Visby，Sweden；p.218-321)。通常在形成关节炎之前数周至数年，SOJIA儿童表现出严重的系统性症状(发烧和皮疹)。高热，其为这种疾病的标志，通常遵循每日模式，每天出现1-2个高峰。不发烧时患者看上去正常，但是在高峰时变得很糟糕。在许多患者中，发烧伴随有橙红色皮疹，其在发烧时变得更为明显。此外，SOJIA儿童可能具有肝脾大、淋巴结病、心包炎以及浆膜炎的其它表现。这些系统性表现可以持续数周至数月，并最终趋向于平息，之后发展成慢性关节炎。约50％的患者将存在寡关节受累并最终恢复。另外一半将逐步发展成多关节模式，在六个月到疾病进程期间，其预测与关节的数目有关。在做出诊断后，高达48％的SOJIA儿童将患有活动性关节炎(Cassidy，JT and Ross，E.2001.Textbook of Pediatric Rheumatology，4th ed，Books on DemandPublishers，Visby，Sweden；p.218-321；and Lomater C，et al.，2000.JRheumatol 27491-496)。还没有可使用的特异性试验以确定SOJIA的诊断，也还没有已知的预测指示剂以确定它的临床进程。发烧、贫血、白细胞增多和红细胞沉降率升高(ESR)是该疾病的主要初始特征，在可以确诊前有时持续数月。由于这些症状是非特异性的并且可以模拟感染、恶性肿瘤以及其它疾病，患者经历一系列非常昂贵的诊断试验和延长的住院治疗。SOJIA患者的最严重的并发症之一是形成噬血细胞综合征，亦称为巨噬细胞活化综合症(MAS)(Cassidy，JT and Ross，E.2001.Textbookof Pediatric Rheumatology，4th ed，Books on Demand Publishers，Visby，Sweden；p.218-321)。噬血细胞综合征，其同样可以在感染性和肿瘤性疾病中出现，与严重的发病和/或死亡有关。它的病因学，尤其是在SOJIA中，还是未知的。由于在基因如穿孔素(涉及粒酶被细胞毒性T细胞/天然杀伤细胞释放至靶细胞)或Rab27(涉及粒酶小水泡脱粒的控制)中的突变，由于缺陷性病毒杀死的原因而出现MAS的家族情况。专利技术概述因此，SOJIA保持为病因不明的慢性炎性疾病，对其不能确定特异疗法。虽然进行了深入的研究，但是目前SOJIA患者的多药物治疗类似于寡关节性关节炎和多关节炎，其取决于疾病的阶段(系统性阶段对关节炎阶段)以及受累程度。虽然少数患者用非甾体抗炎药(NSAIDs)治疗获得了良好的结果，但是大部分儿童需要使用口服本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗患系统性发病幼年特发性关节炎的关节的方法，包括给予该关节一种组合物，其包含治疗有效量的减少白细胞介素－１β生物利用度的一种或多种活性剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：J班彻里奥，V帕斯库尔，
申请(专利权)人：贝勒研究院，
类型：发明
国别省市：US[美国]