药用磷酸肌酸二钠盐六水合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种磷酸肌酸二钠盐六水合物及其制备方法。该化合物是高纯度的含有六个结晶水的磷酸肌酸二钠盐，其制备方法包括如下步骤：（１）肌酐和三氯氧磷缩合，制备肌酐磷酰氯；（２）对肌酐磷酰氯进行水解开环反应得磷酸肌酸二钠盐粗品；（３）纯化和结晶，得本发明专利技术目标产物。本发明专利技术提供的磷酸肌酸二钠盐六水合物具有纯度高的优点，适合用于制造供注射用的磷酸肌酸二钠盐粉针剂，该合成方法避免了使用大量溶剂，产品收率高，过量的三氯氧磷蒸馏回收套用，经中间体纯化和树脂纯化，产品纯度高；而且没有重金属残留的安全隐患，用于制粉针剂，可有效改善注射用无菌粉的澄清度，达到静脉注射的要求。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种。
技术介绍
磷酸肌酸二钠盐为一种代谢性心肌保护及治疗用药，目前有关磷酸肌酸二钠盐合成的经典方法是以肌酸为起始原料，在氢氧化钠水溶液中滴加三氯氧磷进行缩合，经钡或钙盐交换纯化得磷酸肌酸二钠盐。这是制备试剂规格磷酸肌酸二钠盐的常规方法，在氢氧化钠溶液中反应，加入过量的三氯氧磷，反应体系中有大量的未反应的肌酸和无机磷酸盐，只能采用钡盐交换的纯化后再在水溶液中加入乙醇或甲醇析晶，制得生化试剂规格的产品；但是众所周知，可溶性钡盐具有强烈的毒性，对于需要生产供静脉注射给药的磷酸肌酸二钠盐，该工艺可能存在较大的风险。还有一种方法是通过制备具有一定脂溶性的双苄基取代的磷酸肌酐中间体，在有机溶剂中重结晶进行纯化，然后加氢脱去苄基，得肌酐磷酸钠，进一步在氢氧化钠水溶液中加热开环得磷酸肌酸二钠盐。该方法步骤多，成本高，同时需要使用氢气进行反应操作，有一定的危险性。中国专利CN02129203.5公开了一种采用从兔肌肉中提取的磷酸肌酸激酶，以磷酸和肌酸为原料，生物酶催化合成磷酸肌酸二钠盐的方法。实际上由于磷酸肌酸的结构中并不存在立体结构等需要生物酶发挥优势的合成难题，化学合成可以方便本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药用高纯度磷酸肌酸二钠盐六水合物，其特征在于，含水量按重量比为２９－３１％；以无水磷酸肌酸二钠盐计算，其中含无机磷酸盐以磷酸二氢钠计的重量百分比小于０．２５％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吕伟，张秋华，朱勤，韩宇东，孙珏，郁云忠，张德馨，李若海，潘俊芳，
申请(专利权)人：上海华拓医药科技发展股份有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]