人源抗人多亚型干扰素α抗体及其应用制造技术

本发明专利技术提供一种人源抗人多亚型干扰素α抗体及其编码基因与应用。运用X射线结晶学和计算机辅助药物设计方法对人源抗人干扰素α抗体AIA22进行分子设计与改造获得的干扰素α抗体能特异结合受体IFNAR2结合区；与抗原表位为受体IFNAR1结合区的IFN-α抗体存在协同效应；相比AIA22，对IFN-α1b、2b、4a的亲和力分别提高约50倍、10倍、20倍；对IFN-α1b的中和活性提高约50倍，对IFN-α5、6、10、16、21的中和活性提高10倍以上，对IFN-α2b、4b、17的中和活性提高5倍以上。本发明专利技术为治疗IFN-α相关疾病，如系统性红斑狼疮等自身免疫病，提供了高效特异的抗体药物。

Human anti human interferon alpha subtype antibody and its application

The invention provides a human source gene and application of anti human interferon alpha subtype antibody and its encoding. By using the method of X - ray crystallography and computer aided drug design of human anti human interferon alpha AIA22 antibody of interferon alpha antibody molecule design and modification of specific binding to IFNAR2 receptor binding domain; and epitope for IFNAR1 binding IFN- receptor alpha antibody the existence of synergistic effect; compared with AIA22, IFN-, 2b, alpha 1B the affinity of 4A were increased by about 50 times, 10 times and 20 times; the neutralizing activity of IFN- alpha 1b is about 50 times higher than that of IFN-, alpha 5, 6, 10, 16, 21 and 10 times higher than the activity of IFN-, 2b, 4b, alpha 17 neutralizing activity increased more than 5 times. The invention provides a highly effective and specific antibody medicine for treating autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosus (IFN-).

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及基于计算机辅助设计方法的人源基因工程抗体的体外亲和力成熟以及人源基因工程抗体的制备与应用，主要是特异性针对人干扰素α(interferonalpha，IFN-α)的多种亚型，通过阻断IFN-α与其受体IFNAR2的结合，抑制IFN-α的生物学功能，从而达到治疗系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus，SLE)等与IFN-α相关的自身免疫病的治疗用基因工程抗体。
技术介绍
目前，抗体药物主要是以细胞工程和基因工程为主体的抗体工程技术制备的药物，能够与靶抗原的特异性表位相结合，发挥杀伤、阻断、中和、免疫调理等作用。治疗性抗体凭借其适应症广泛、作用机理灵活、高度特异、毒副作用低等特点，已成为生物技术产业的核心种类之一，广泛应用于肿瘤、免疫、感染、代谢、心血管、炎症等众多疾病类型的治疗。抗体的实验室研究始于1890年代，也正是在同一时期开启了抗体作为药物用于治疗人类疾病的历史。经过120多年的曲折发展，抗体药物经历了多克隆抗体、单克隆抗体、基因工程抗体三个阶段，也经历了鼠源抗体、人鼠嵌合抗体、人源化抗体到全人源抗体的变迁。全人源抗体是治疗性抗体发展本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种人源抗人多亚型IFN‑α抗体的抗原表位，其特征在于，其为SEQ ID NO.1所示氨基酸序列的第26～43位氨基酸和第142～157位氨基酸形成的空间表位。

【技术特征摘要】
1.一种人源抗人多亚型IFN-α抗体的抗原表位，其特征在于，其为SEQIDNO.1所示氨基酸序列的第26～43位氨基酸和第142～157位氨基酸形成的空间表位。2.如权利要求1所述的抗原表位在制备人源抗人多亚型IFN-α抗体中的应用。3.一种人源抗人多亚型IFN-α抗体，其特征在于，其能够特异地识别权利要求1所述的抗原表位，其轻链可变区的CDR1序列含有如SEQIDNO.2所示的氨基酸序列，CDR2序列含有如SEQIDNO.3所示的氨基酸序列，CDR3序列含有如SEQIDNO.4所示的氨基酸序列；其重链可变区的CDR2序列含有如SEQIDNO.6所示的氨基酸序列，CDR3序列含有如SEQIDNO.7所示的氨基酸序列。4.如权利要求3所述的抗体，其特征在于，其重链可变区的CDR1序列含有如SEQIDNO.5所示的氨基酸序列。5.如权利要求3所述的抗体，其特征在于，其轻链可变区和重链可变区氨基酸序列分别如SEQIDNO.8和SEQIDNO.9所示。6.如权利要求3～5任一所述的抗体，其特征在于，其为单链抗体、Fab、微型抗体、嵌合抗体或全抗体免疫球蛋白IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA、IgE、IgM...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙志伟，王双，杜鹏，仇玮祎，徐磊，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11